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ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の局所進行性、炎症性、または早期乳癌の参加者におけるトラスツズマブ (ハーセプチン) および標準的なアントラサイクリン系化学療法と組み合わせたペルツズマブ (Perjeta) を評価する研究 (BERENICE)

2021年8月18日 更新者：Hoffmann-La Roche

HER2陽性、局所進行性、炎症性、または早期乳癌患者におけるハーセプチンおよび標準的な術前補助アントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたPerjetaを評価するための多施設、多国籍、第II相試験

この多施設非無作為化非盲検第 2 相試験は、HER2 陽性の局所進行患者の術前補助療法として、ペルツズマブ (Perjeta) とトラスツズマブ (ハーセプチン) およびアントラサイクリンベースの化学療法を併用した場合の安全性と有効性を評価するように設計されています。 、炎症性、または早期乳がん。 各治験責任医師は、参加者全員が従うべき治療計画 (A または B) を選択します。 治療レジメン A (コホート A 用) には、dose-dense ドキソルビシンとシクロホスファミド (ddAC)、続いてパクリタキセルが含まれ、パクリタキセルの開始時からペルツズマブとトラスツズマブが投与されます。 治療レジメン B (コホート B 用) には、5-フルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミド (FEC)、続いてドセタキセルが含まれ、ドセタキセルの開始時からペルツズマブおよびトラスツズマブが投与されます。 両方のコホートの参加者は、その後外科的治療を受け、ペルツズマブとトラスツズマブの治療を再開します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

401

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae、California、アメリカ、94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield、Massachusetts、アメリカ、01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack、New York、アメリカ、11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison、New York、アメリカ、10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre、New York、アメリカ、11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo、Texas、アメリカ、79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham、Washington、アメリカ、98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Northwest Medical Specialties
  • イギリス
      • Bath、イギリス、BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough、イギリス、PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce、Puglia、イタリア、73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、イタリア、90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli、Toscana、イタリア、50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto、Toscana、イタリア、58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • カナダ
    • New Brunswick
      • Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、カナダ、L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval、Quebec、カナダ、H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、カナダ、S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • スペイン
      • La Coruña、スペイン、15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo、スペイン、45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba、Cordoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen、ドイツ、37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen、ドイツ、63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin、ドイツ、16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo、ノルウェー、0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • フランス
      • Le Mans、フランス、72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille、フランス、59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier、フランス、34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy、フランス、54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris、フランス、75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes、フランス、35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa、ポルトガル、1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures、ポルトガル、2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków、ポーランド、30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock、ポーランド、05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan、ポーランド、61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • メキシコ
      • D.f.、メキシコ、04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey、メキシコ、64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -局所進行性、炎症性、または初期段階、片側性、および組織学的に確認された浸潤性乳がんの男性および女性の参加者。 -炎症性乳癌の参加者は、コア針生検を受けることができなければなりません
  • 原発腫瘍の直径が 2 センチメートル (cm) を超える (>)、または直径が 5 ミリメートル (mm) を超え、リンパ節陽性
  • 中央検査室で確認されたHER2陽性乳がん
  • 腫瘍組織標本の入手可能性
  • ベースライン LVEF 以上 (>/=) 55%
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが（</=）1以下
  • 主要な無関係の手術から少なくとも 4 週間が経過し、完全に回復している
  • 出産の可能性のある女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性の参加者は、患者および/またはパートナーによる「非常に効果的な」非ホルモン性避妊法または 2 つの「効果的な」非ホルモン性避妊法を使用することに同意する必要があります。 -避妊は、研究治療の期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月継続する必要があります

除外基準:

  • 転移性疾患（ステージ IV）または両側乳癌
  • -原発腫瘍の切開生検または原発腫瘍の切除を受けた参加者
  • -研究登録前の5年以内の以前の乳がんまたは非乳がんの悪性腫瘍、上皮内がんおよび皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんを除く。 -治験参加の5年以上前に発生した悪性腫瘍の参加者は許可されます 治癒的に治療された場合
  • -がんに対する以前の全身療法（化学療法、免疫療法、HER2標的薬、および抗腫瘍ワクチンを含む）、またはがんに対する放射線療法
  • -非浸潤性乳管癌（DCIS）または非浸潤性小葉癌（LCIS）の過去の病歴を持つ参加者は、その治療のための全身療法または同側乳房への放射線療法を受けた場合、研究に参加することは許可されていません手術のみで治療する場合は研究に参加してください)
  • -過去に化学予防薬を投与されたリスクの高い参加者は、研究への参加を許可されていません
  • 不十分な骨髄、腎臓、または肝機能
  • 心血管疾患の病歴または証拠
  • 安静時の呼吸困難または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患
  • 制御不能な重度の全身性疾患
  • -制御が不十分な糖尿病の参加者、または臨床的に重要な糖尿病性血管合併症の証拠がある参加者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究開始から4週間以内に治験治療を受けた参加者
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスに感染していることがわかっている参加者
  • -コルチコステロイドによる現在の慢性的な毎日の治療（用量> 10 mgのメチルプレドニゾロンまたは同等のもの[吸入ステロイドを除く]）
  • -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート A: ddAC、パクリタキセル、ペルツズマブ、トラスツズマブ
参加者は、dose-dense ドキソルビシンおよびシクロホスファミド (ddAC) によるネオアジュバント治療を受け、ドキソルビシン 60 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を 2 週間に 1 回 (q2w) 静脈内 (IV) およびシクロホスファミド 600mg/m^2 IV で投与されました。 q2w を 4 サイクル、続いてパクリタキセル 80mg/m^2 を週 1 回 (qw) IV で 12 週間。 ペルツズマブ（840ミリグラム[mg] IV負荷量、その後420mg IV q3w）およびトラスツズマブ（8ミリグラム/キログラム[mg/kg] IV負荷量、その後4mg/kg IV q3w）をパクリタキセルとともに4サイクル（8サイクルの化学療法）投与した合計で手術前）。 手術後、参加者はペルツズマブとトラスツズマブ IV によるアジュバント治療を q3w (最大 13 サイクル) 受け、研究中に合計 17 サイクルのペルツズマブとトラスツズマブ療法を受けました。 放射線療法と補助ホルモン療法も、臨床的に必要な場合に行われました。 治療の完了/中止後、参加者は安全性と有効性について最長5年間追跡されました。
薬：シクロホスファミド
参加者は、各サイクル q2w の 1 日目にシクロホスファミド 600 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を静脈内 (IV) で受け取ります。
薬：ドキソルビシン
参加者は、各サイクル q2w の 1 日目にドキソルビシン 60 mg/m^2 IV を受け取ります。
薬：パクリタキセル
参加者は、毎週与えられるパクリタキセル 80 mg/m^2 IV を受け取ります。
薬：ペルツズマブ
参加者は、ペルツズマブを 840 ミリグラム (mg) IV 負荷用量の負荷用量で受け取り、次に 420 mg IV q3w を受け取ります。
他の名前：
  • ペルジェタ
薬：トラスツズマブ
参加者は、トラスツズマブを 8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) IV の負荷用量で受け取り、次に 6 mg/kg IV q3w を受け取ります。
他の名前：
  • ハーセプチン
実験的：コホート B: FEC、ドセタキセル、ペルツズマブ、トラスツズマブ
参加者は、5-フルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミド (FEC) によるネオアジュバント治療を受け、5-フルオロウラシル 500mg/m^2 の静脈内 (IV) q3w、エピルビシン 100mg/m^2 IV q3w、およびシクロホスファミド 600mg/m^2 の投与が行われました。 IV q3w を 4 サイクル、続いてドセタキセル (サイクル 5 で開始用量 75mg/m^2、サイクル 6 ～ 8 で 100mg/m^2) を q3w で 4 サイクル。 ペルツズマブ (840 mg IV 負荷量、その後 420mg IV q3w) およびトラスツズマブ (8 mg/kg IV 負荷量、その後 4mg/kg IV q3w) がドエクタキセルと共に 4 サイクル (手術前に合計 8 サイクルの化学療法) 投与されました。 手術後、参加者はペルツズマブとトラスツズマブ IV によるアジュバント治療を q3w (最大 13 サイクル) 受け、研究中に合計 17 サイクルのペルツズマブとトラスツズマブ療法を受けました。 放射線療法と補助ホルモン療法も、臨床的に必要な場合に行われました。 治療の完了/中止後、参加者は安全性と有効性について最長5年間追跡されました。
薬：シクロホスファミド
参加者は、各サイクル q2w の 1 日目にシクロホスファミド 600 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を静脈内 (IV) で受け取ります。
薬：ペルツズマブ
参加者は、ペルツズマブを 840 ミリグラム (mg) IV 負荷用量の負荷用量で受け取り、次に 420 mg IV q3w を受け取ります。
他の名前：
  • ペルジェタ
薬：トラスツズマブ
参加者は、トラスツズマブを 8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) IV の負荷用量で受け取り、次に 6 mg/kg IV q3w を受け取ります。
他の名前：
  • ハーセプチン
薬：5-フルオロウラシル
参加者は、各サイクル q3w の 1 日目に 5-フルオロウラシル 500 mg/m^2 IV を受け取ります。
薬：ドセタキセル
参加者は、最初のサイクルで 75 mg/m^2 IV の開始用量でドセタキセルを受け取り、その後のサイクル q3w で用量を 100 mg/m^2 に段階的に増やすことができます。
薬：エピルビシン
参加者は、各サイクル q3w の 1 日目にエピルビシン 100 mg/m^2 IV を受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネオアジュバント治療期間中にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス III または IV 心不全のイベントが少なくとも 1 回発生した参加者の割合
時間枠：ペルツズマブまたはトラスツズマブの初回投与日からネオアジュバント治療期間の終了まで（説明で定義されているように、最大​​25週間）
症候性左心室収縮機能障害 (心不全とも呼ばれる) は、深刻な有害事象です。 心不全の NYHA 機能分類システムでは、患者の症状を考慮しています。 クラス III: 身体活動の著しい制限。安静時は快適ですが、通常よりも活動が少ないと、疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こします。 クラス IV: 不快感なしに身体活動を続けることができない。安静時の心不全の症状;何らかの身体活動が行われると、不快感が増します。 95% CI は Clopper-Pearson 法で計算されました。 結果には、手術前のペルツズマブ/トラスツズマブの初回投与から、手術後の治験薬の初回投与の前日までに発症したイベントが含まれていました。 参加者がアジュバント期間に入らずに中止した場合、結果には、ペルツズマブ/トラスツズマブの初回投与から、いずれかの治験薬の最終投与の 42 日後まで、または標的手術の日のいずれか遅い方で発症したすべてのイベントが含まれました。
ペルツズマブまたはトラスツズマブの初回投与日からネオアジュバント治療期間の終了まで（説明で定義されているように、最大​​25週間）
ネオアジュバント治療期間中に、左室駆出率（LVEF）がベースラインから少なくとも10パーセントポイント低下し、50％未満になると定義される、少なくとも1つの左室駆出率（LVEF）の有意な低下を伴う参加者の割合
時間枠：ペルツズマブまたはトラスツズマブの初回投与日からネオアジュバント治療期間の終了まで（説明で定義されているように、最大​​25週間）
LVEF の有意な低下は、ベースラインから LVEF が 10% ポイント以上低下し、LVEF が 50% 未満になることと定義されました。 確認された LVEF の大幅な低下は、LVEF の大幅な低下の少なくとも 2 つの連続した測定値として定義されました。 単一の LVEF の有意な低下は、LVEF の有意な低下 (連続した測定値ではない) の 1 つの測定値のみとして定義されました。 「少なくとも 1 つの LVEF の重大な低下イベント」のカテゴリは、確認された単一の LVEF の重大な低下の合計として定義されました。 95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 結果には、手術前のペルツズマブまたはトラスツズマブの初回投与から手術後の治験薬の初回投与の前日までに発症したイベントが含まれます。 参加者がアジュバント期間に入らずに中止した場合、結果には、ペルツズマブまたはトラスツズマブの初回投与から、いずれかの治験薬の最終投与の 42 日後まで、または標的手術の日のいずれか遅い方までに発症したすべてのイベントが含まれました。
ペルツズマブまたはトラスツズマブの初回投与日からネオアジュバント治療期間の終了まで（説明で定義されているように、最大​​25週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アジュバント治療期間中にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス III または IV 心不全のイベントが少なくとも 1 回発生した参加者の割合
時間枠：いずれかの治験薬手術後の初回投与からいずれかの治験薬最終投与後42日まで（アジュバント治療期間中、約39週間まで）
症候性左心室収縮機能障害 (心不全とも呼ばれる) は、深刻な有害事象です。 心不全の NYHA 機能分類システムでは、患者の症状を考慮しています。 クラス III: 身体活動の著しい制限。安静時は快適ですが、通常よりも活動が少ないと、疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こします。 クラス IV: 不快感なしに身体活動を続けることができない。安静時の心不全の症状;何らかの身体活動が行われると、不快感が増します。 95% CI は Clopper-Pearson 法で計算されました。 結果には、手術後の治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 42 日後までに発症したイベントが含まれていました。
いずれかの治験薬手術後の初回投与からいずれかの治験薬最終投与後42日まで（アジュバント治療期間中、約39週間まで）
アジュバント治療期間中に、左室駆出率（LVEF）がベースラインから少なくとも10パーセントポイント低下し、50％未満になると定義される、少なくとも1つの左室駆出率（LVEF）の有意な低下を伴う参加者の割合
時間枠：いずれかの治験薬手術後の初回投与からいずれかの治験薬最終投与後42日まで（アジュバント治療期間中、約39週間まで）
LVEF の有意な低下は、ベースラインから LVEF が 10% ポイント以上低下し、LVEF が 50% 未満になることと定義されました。 確認された LVEF の大幅な低下は、LVEF の大幅な低下の少なくとも 2 つの連続した測定値として定義されました。 単一の LVEF の有意な低下は、LVEF の有意な低下 (連続した測定値ではない) の 1 つの測定値のみとして定義されました。 「少なくとも 1 つの LVEF の重大な低下イベント」のカテゴリは、確認された単一の LVEF の重大な低下の合計として定義されました。 Clopper-Pearson 法を使用して 95% 信頼区間を計算しました。 結果には、手術後の治験薬の初回投与から治験薬の最終投与の 42 日後までに発症したイベントが含まれていました。
いずれかの治験薬手術後の初回投与からいずれかの治験薬最終投与後42日まで（アジュバント治療期間中、約39週間まで）
治療なしのフォローアップ期間中にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス III または IV 心不全のイベントが少なくとも 1 つある参加者の割合
時間枠：試験治療の最終投与の42日後から治療なしの追跡調査の終了まで（最大5年間）
症候性左心室収縮機能障害 (心不全とも呼ばれる) は、深刻な有害事象です。 心不全の NYHA 機能分類システムでは、患者の症状を考慮しています。 クラス III: 身体活動の著しい制限。安静時は快適ですが、通常よりも活動が少ないと、疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こします。 クラス IV: 不快感なしに身体活動を続けることができない。安静時の心不全の症状;何らかの身体活動が行われると、不快感が増します。 95% CI は Clopper-Pearson 法で計算されました。
試験治療の最終投与の42日後から治療なしの追跡調査の終了まで（最大5年間）
治療のないフォローアップ期間中に、左室駆出率（LVEF）がベースラインから少なくとも 10 パーセント ポイント低下し、50% 未満になると定義される、少なくとも 1 つの左室駆出率（LVEF）の有意な低下を伴う参加者の割合
時間枠：試験治療の最終投与の42日後から治療なしの追跡調査の終了まで（最大5年間）
LVEF の有意な低下は、ベースラインから LVEF が 10% ポイント以上低下し、LVEF が 50% 未満になることと定義されました。 確認された LVEF の大幅な低下は、LVEF の大幅な低下の少なくとも 2 つの連続した測定値として定義されました。 単一の LVEF の有意な低下は、LVEF の有意な低下 (連続した測定値ではない) の 1 つの測定値のみとして定義されました。 「少なくとも 1 つの LVEF の重大な低下イベント」のカテゴリは、確認された単一の LVEF の重大な低下の合計として定義されました。 Clopper-Pearson 法を使用して 95% 信頼区間を計算しました。
試験治療の最終投与の42日後から治療なしの追跡調査の終了まで（最大5年間）
ネオアジュバント期間中に少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者数の概要
時間枠：手術前の治験薬の初回投与から手術後の治験薬の初回投与の前日まで（最大25週間）
有害事象 (AE) とは、因果関係に関係なく、医薬品を投与された臨床調査対象者における有害な医学的出来事です。 「深刻な」と「深刻な」という用語は、AE に関して同義語ではありません。 重症度とは、AE の強度を指します (NCI-CTCAE v4.0 基準に従って評価するか、記載されていない場合は次の尺度に従って評価します: グレード 3 は重症、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は AE に関連する死亡です) 、一方、重篤な AE (SAE) は重大な医学的事象です (標準的な基準による)。 重症度と深刻度は、記録された各 AE について個別に評価する必要がありました。 報告対象として選択された AE には、心不全 (NYHA クラス II/III/IV) および LVEF の無症候性低下 (駆出率が減少した期間を伴う AE として報告) が含まれます。 結果表では、1 人の個人に同じ AE が複数回発生したことは 1 回だけカウントされました。 任意の AE には、重篤および重篤でないすべての AE が含まれます。
手術前の治験薬の初回投与から手術後の治験薬の初回投与の前日まで（最大25週間）
アジュバント期間中に少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者数の概要
時間枠：いずれかの治験薬手術後の初回投与からいずれかの治験薬最終投与後42日まで（アジュバント治療期間中、約39週間まで）
有害事象 (AE) とは、因果関係に関係なく、医薬品を投与された臨床調査対象者における有害な医学的出来事です。 「深刻な」と「深刻な」という用語は、AE に関して同義語ではありません。 重症度とは、AE の強度を指します (NCI-CTCAE v4.0 基準に従って評価するか、記載されていない場合は次の尺度に従って評価します: グレード 3 は重症、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は AE に関連する死亡です) 、一方、重篤な AE (SAE) は重大な医学的事象です (標準的な基準による)。 重症度と深刻度は、記録された各 AE について個別に評価する必要がありました。 報告対象として選択された AE には、心不全 (NYHA クラス II/III/IV) および LVEF の無症候性低下 (駆出率が減少した期間を伴う AE として報告) が含まれます。 結果表では、1 人の個人に同じ AE が複数回発生したことは 1 回だけカウントされました。 任意の AE には、重篤および重篤でないすべての AE が含まれます。
いずれかの治験薬手術後の初回投与からいずれかの治験薬最終投与後42日まで（アジュバント治療期間中、約39週間まで）
治療のないフォローアップ期間中に少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者数の概要
時間枠：研究治療の最後の投与の42日後から治療のないフォローアップの終了まで（TFFU;最大5年）
有害事象 (AE) とは、因果関係に関係なく、医薬品を投与された臨床調査対象者における有害な医学的出来事です。 「深刻」と「深刻」という用語は同義語ではありません。 重症度とは、AE の強度を指します (NCI-CTCAE v4.0 基準に従って評価するか、記載されていない場合は次の尺度に従って評価します: グレード 3 は重症、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は AE に関連する死亡です) 、重大な AE (SAE) は重大な医学的事象です (標準基準による)。 重症度と深刻度は、各 AE について個別に評価されました。 報告対象として選択された AE には、心不全 (NYHA クラス II/III/IV) および LVEF の無症候性低下 (駆出率の低下として報告) が含まれます。 TFFU 中は、試験治療との因果関係に関係なく、心不全、妊娠、および乳房以外の二次原発悪性腫瘍、および薬物関連の SAE のみが報告されました。 1 人の被験者で同じ AE が複数回発生した場合は、1 回だけカウントされました。
研究治療の最後の投与の42日後から治療のないフォローアップの終了まで（TFFU;最大5年）
ベースライン時およびベースライン後の任意の時点でペルツズマブに対する抗治療抗体（ATA）に陽性の参加者の割合
時間枠：スクリーニング（ベースライン）、その後のサイクル 5、14、18 のペルツズマブ注入前（時間 0）、その後、サイクル 8、21 日目から手術までの間のいつでも、治療完了来院まで（サイクルの長さ = 2 ～ 3 週間、最大約 1 年、 3ヶ月）
血清サンプル中のペルツズマブに対する ATA は、検証済みのブリッジング酵素結合免疫吸着法 (ELISA) 法を使用して検出されました。 この分析には、ベースライン サンプルおよび/または少なくとも 1 つのベースライン後のサンプルからの ATA アッセイ結果を持つ参加者のみが含まれていました。
スクリーニング（ベースライン）、その後のサイクル 5、14、18 のペルツズマブ注入前（時間 0）、その後、サイクル 8、21 日目から手術までの間のいつでも、治療完了来院まで（サイクルの長さ = 2 ～ 3 週間、最大約 1 年、 3ヶ月）
手術後に評価された全病理学的完全奏効（tpCR）の参加者の割合
時間枠：ネオアジュバント治療および手術の完了後（最大25週間）
総病理学的完全奏効（tpCR）は、腫瘍およびリンパ節の病期分類（すなわち、手術時の乳房およびリンパ節における pCR の組織学的確認）に基づく pCR であり、乳房に残存浸潤がんがなく、転移がないものとして定義されました。所属リンパ節の細胞 (すなわち、ypT0/is ypN0 tpCR)。 手術を受けていない、または有効な pCR 評価を受けていない参加者は、分析で非応答者と見なされました。 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
ネオアジュバント治療および手術の完了後（最大25週間）
ネオアジュバント治療期間中の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v.1.1に従って治験責任医師が決定した臨床反応を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから疾患の進行または何らかの原因による死亡まで最大 24 週間 (ネオアジュバント治療期間中、サイクル 1 ～ 8 の 1 日目に評価 [サイクルの長さ = 2 ～ 3 週間])
臨床反応率は、RECIST v1.1 に従って、手術前に完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を達成した ITT 集団の参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインと比較して最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。 安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な収縮も、疾患の進行の資格を得るのに十分な (20%) の増加もなく、新しい標的病変もありません。 進行性疾患 (PD): 最長直径の合計の少なくとも 20% の増加。これは、以前の腫瘍評価で観察された最長直径の最小合計、または新しい病変の出現を基準にしています。 同側乳房の手術前に評価が測定されなかった場合、参加者は欠落または評価不能として分類されました。 95% CI は Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。それらは応答に対してのみ計算されました (欠損データまたは評価不能なデータではありません)。
ベースラインから疾患の進行または何らかの原因による死亡まで最大 24 週間 (ネオアジュバント治療期間中、サイクル 1 ～ 8 の 1 日目に評価 [サイクルの長さ = 2 ～ 3 週間])
RECIST v1.1に従って調査員が決定した、1年から5年でのイベントフリー生存率（EFS）に対するイベントフリーの参加者の割合のKaplan-Meier推定
時間枠：1年、2年、3年、4年、5年
Kaplan-Meier 法を使用して、画期的な時点でイベントが発生しなかった参加者の割合を推定しました。 イベントフリー生存期間 (EFS) は、登録から進行性疾患 (PD)、再発、または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義され、RECIST v1.1 に従って研究者によって腫瘍評価が行われました。 同側または対側の in situ 疾患および 2 番目の原発性非乳癌 (in situ 癌および非黒色腫皮膚癌を含む) は、進行性疾患または再発としてカウントされませんでした。 記録された進行または再発なしに研究から撤退し、評価が行われたという証拠が存在する参加者は、参加者が進行性疾患または再発がないことがわかった最後の評価の日に打ち切られました。 ベースライン後に腫瘍評価がなかった参加者は、登録日プラス1日で打ち切られました。
1年、2年、3年、4年、5年
RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した、1年から4年の無侵襲性無病生存期間（iDFS）に対するイベントフリー参加者の割合のKaplan-Meier推定
時間枠：1年、2年、3年、4年
Kaplan-Meier 法を使用して、画期的な時点でイベントが発生しなかった参加者の割合を推定しました。 浸潤性無病生存期間 (iDFS) は、無疾患の最初の日 (手術日) から進行性浸潤性疾患、再発、または死亡の最初の記録までの時間として定義され、RECIST に従って研究者によって腫瘍評価が行われました。 v1.1. 同側または対側の in situ 疾患および 2 番目の原発性非乳癌 (in situ 癌および非黒色腫皮膚癌を含む) は、進行性疾患または再発としてカウントされませんでした。 記録された進行または再発なしに研究から撤退し、評価が行われたという証拠が存在する参加者は、参加者が生きていて無病であることがわかった最後の評価の日に打ち切られました。 ベースライン後の情報がない参加者と手術を受けなかった参加者は分析から除外されました。
1年、2年、3年、4年
Kaplan-Meier による、1 ～ 5 年の全生存期間 (OS) に対する無イベント参加者の割合の推定
時間枠：1年、2年、3年、4年、5年
Kaplan-Meier 法を使用して、画期的な時点でイベントが発生しなかった参加者の割合を推定しました。 全生存期間 (OS) は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 生きていた、またはフォローアップできなかった参加者は、研究で最後にわかった日付で打ち切られました。 ベースライン後の評価がない参加者は、登録日プラス1日で打ち切られました。
1年、2年、3年、4年、5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月14日

一次修了 (実際)

2016年3月3日

研究の完了 (実際)

2020年8月25日

試験登録日

最初に提出

2014年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月6日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月18日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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