Une étude évaluant le pertuzumab (Perjeta) associé au trastuzumab (Herceptin) et à une chimiothérapie standard à base d'anthracycline chez des participants atteints d'un cancer du sein localement avancé, inflammatoire ou à un stade précoce, positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (BERENICE)
18 août 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude multicentrique, multinationale, de phase II pour évaluer Perjeta en association avec Herceptin et une chimiothérapie néoadjuvante standard à base d'anthracycline chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif, localement avancé, inflammatoire ou à un stade précoce
Cette étude de phase 2 multicentrique, non randomisée, en ouvert, est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du pertuzumab (Perjeta) en association avec le trastuzumab (Herceptin) et une chimiothérapie à base d'anthracycline comme traitement néoadjuvant chez les participants atteints d'her2 positif localement avancé , inflammatoire ou cancer du sein à un stade précoce.
Chaque investigateur choisira un schéma thérapeutique (A ou B) que tous ses participants suivront.
Le schéma thérapeutique A (pour la cohorte A) comprendra de la doxorubicine et du cyclophosphamide (ddAC), suivis de paclitaxel, avec du pertuzumab et du trastuzumab administrés dès le début du paclitaxel.
Le schéma thérapeutique B (pour la cohorte B) comprendra du 5-fluorouracile, de l'épirubicine et du cyclophosphamide (FEC), suivis de docétaxel, avec du pertuzumab et du trastuzumab administrés dès le début du docétaxel.
Les participants des deux cohortes subiront ensuite un traitement chirurgical, puis reprendront le traitement par pertuzumab et trastuzumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
401
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Göttingen, Allemagne, 37073
- Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
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Langen, Allemagne, 63225
- Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
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Neuruppin, Allemagne, 16816
- Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- Horizon Health Network
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
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Quebec
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Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
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Montreal, Quebec, Canada, H3T1M5
- St Mary's Hospital Center
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Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hopital Sacre-Coeur Research Centre
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Herlev, Danemark, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Vejle, Danemark, 7100
- Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
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La Coruña, Espagne, 15009
- Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
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Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
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Toledo, Espagne, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Le Mans, France, 72015
- Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
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Lyon, France, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Montpellier, France, 34070
- Clinique Clementville; Hopital De Jour
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Nancy, France, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
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Paris, France, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Rennes, France, 35042
- Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00161
- Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10126
- A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
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Puglia
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Lecce, Puglia, Italie, 73100
- Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italie, 90146
- Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
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Toscana
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Bagno a Ripoli, Toscana, Italie, 50012
- Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
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Grosseto, Toscana, Italie, 58100
- Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
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Lisboa, Le Portugal, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
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Loures, Le Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
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Porto, Le Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
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D.f., Mexique, 04980
- Iem-Fucam
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Monterrey, Mexique, 64710
- Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
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Bergen, Norvège, 5021
- Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
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Oslo, Norvège, 0450
- Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
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Bialystok, Pologne, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
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Kraków, Pologne, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
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Otwock, Pologne, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
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Poznan, Pologne, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
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Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
- Royal United Hospital; Oncology Department
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Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital; Oncology
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
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New Castle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
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Peterborough, Royaume-Uni, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
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California
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Greenbrae, California, États-Unis, 94904
- Marin Specialty Care
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Massachusetts
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Pittsfield, Massachusetts, États-Unis, 01201
- Berkshire Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Saint Lukes Hospital Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
- San Juan Oncology Associates
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New York
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- MSKCC @ Commack
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Harrison, New York, États-Unis, 10604
- MSKCC @ West Harrison
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10011
- Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
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Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
- MSKC @ Rockville
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
- Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
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Texas
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Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
- Harrington Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Washington
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Bellingham, Washington, États-Unis, 98225
- PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins et féminins atteints d'un cancer du sein invasif localement avancé, inflammatoire ou à un stade précoce, unilatéral et histologiquement confirmé. Les participantes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire doivent pouvoir subir une biopsie au trocart
- Tumeur primaire de plus de (>) 2 centimètres (cm) de diamètre, ou > 5 millimètres (mm) de diamètre et ganglionnaire
- Cancer du sein HER2 positif confirmé par un laboratoire central
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral
- FEVG de base supérieure ou égale à (>/=) 55 %
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (</=) 1
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure non liée, avec récupération complète
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception non hormonale « très efficace » ou deux formes de contraception non hormonale « efficaces » par le patient et/ou le partenaire. La contraception doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique (stade IV) ou cancer du sein bilatéral
- Participants ayant subi une biopsie incisionnelle de la tumeur primaire ou de la tumeur primaire excisée
- Malignité mammaire ou non mammaire antérieure dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome in situ et du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau. Les participants atteints de tumeurs malignes survenant plus de 5 ans avant l'entrée à l'étude sont autorisés s'ils sont traités de manière curative
- Toute thérapie systémique antérieure (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, les agents ciblés HER2 et les vaccins antitumoraux) pour le cancer, ou la radiothérapie pour le cancer
- Les participants ayant des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) ou de carcinome lobulaire in situ (CCIS) ne sont pas autorisés à participer à l'étude s'ils ont reçu une thérapie systémique pour son traitement ou une radiothérapie au sein ipsilatéral (ils sont autorisés à entrer dans l'étude s'il est traité par chirurgie seule)
- Les participants à haut risque qui ont reçu des médicaments chimiopréventifs dans le passé ne sont pas autorisés à participer à l'étude
- Insuffisance de la moelle osseuse, de la fonction rénale ou hépatique
- Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire
- Dyspnée au repos ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
- Maladie systémique grave et non maîtrisée
- Participants atteints de diabète mal contrôlé ou présentant des signes de complications vasculaires diabétiques cliniquement significatives
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participants ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
- Participants ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Traitement quotidien chronique en cours par corticoïdes (dose > 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent [hors stéroïdes inhalés])
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Les participants ont reçu un traitement néoadjuvant avec de la doxorubicine et du cyclophosphamide à haute dose (ddAC), avec l'administration de doxorubicine 60 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les 2 semaines (q2w) et de cyclophosphamide 600mg/m^2 IV q2w pendant 4 cycles, suivi de paclitaxel 80mg/m^2 IV une fois par semaine (qw) pendant 12 semaines.
Le pertuzumab (dose de charge de 840 mg [mg] IV puis 420 mg IV toutes les 3 semaines) et le trastuzumab (dose de charge de 8 milligrammes par kilogramme [mg/kg] IV puis 4 mg/kg IV toutes les 3 semaines) ont été administrés avec du paclitaxel pendant 4 cycles (8 cycles de chimiothérapie au total avant la chirurgie).
Après la chirurgie, les participants ont reçu un traitement adjuvant par pertuzumab et trastuzumab IV q3w (jusqu'à 13 cycles), pour un total de 17 cycles de traitement par pertuzumab et trastuzumab au cours de l'étude.
Une radiothérapie et une hormonothérapie adjuvante ont également été administrées selon les indications cliniques.
Après l'achèvement/l'arrêt du traitement, les participants ont été suivis pour l'innocuité et l'efficacité jusqu'à 5 ans.
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Les participants recevront du cyclophosphamide 600 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par voie intraveineuse (IV) administré le jour 1 de chaque cycle q2w.
Les participants recevront de la doxorubicine 60 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle toutes les 2 semaines.
Les participants recevront du paclitaxel 80 mg/m^2 IV administré chaque semaine.
Les participants recevront du pertuzumab à une dose de charge de 840 milligrammes (mg) dose de charge IV, puis 420 mg IV q3w.
Autres noms:
Les participants recevront du trastuzumab à une dose de charge de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) IV, puis 6 mg/kg IV q3w.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : FEC, docétaxel, pertuzumab, trastuzumab
Les participants ont reçu un traitement néoadjuvant avec du 5-fluorouracile, de l'épirubicine et du cyclophosphamide (FEC), avec l'administration de 5-fluorouracile 500 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) q3w, d'épirubicine 100mg/m^2 IV q3w et de cyclophosphamide 600mg/m^2 IV toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivi de docétaxel (avec une dose initiale de 75 mg/m^2 au cycle 5, puis 100 mg/m^2 pour les cycles 6 à 8) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.
Le pertuzumab (dose de charge de 840 mg IV puis 420 mg IV q3w) et le trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg IV puis 4 mg/kg IV q3w) ont été administrés en association avec le doectaxel pendant 4 cycles (8 cycles de chimiothérapie au total avant la chirurgie).
Après la chirurgie, les participants ont reçu un traitement adjuvant par pertuzumab et trastuzumab IV q3w (jusqu'à 13 cycles), pour un total de 17 cycles de traitement par pertuzumab et trastuzumab au cours de l'étude.
Une radiothérapie et une hormonothérapie adjuvante ont également été administrées selon les indications cliniques.
Après l'achèvement/l'arrêt du traitement, les participants ont été suivis pour l'innocuité et l'efficacité jusqu'à 5 ans.
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Les participants recevront du cyclophosphamide 600 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) par voie intraveineuse (IV) administré le jour 1 de chaque cycle q2w.
Les participants recevront du pertuzumab à une dose de charge de 840 milligrammes (mg) dose de charge IV, puis 420 mg IV q3w.
Autres noms:
Les participants recevront du trastuzumab à une dose de charge de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) IV, puis 6 mg/kg IV q3w.
Autres noms:
Les participants recevront du 5-fluorouracile 500 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines.
Les participants recevront du docétaxel à une dose initiale de 75 mg/m^2 IV pour le premier cycle et la dose pourra être augmentée à 100 mg/m^2 pour les cycles suivants q3w.
Les participants recevront de l'épirubicine 100 mg/m^2 IV le jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec au moins un événement d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) pendant la période de traitement néoadjuvant
Délai: Du jour de la première dose de pertuzumab ou de trastuzumab jusqu'à la fin de la période de traitement néoadjuvant (telle que définie dans la description ; jusqu'à 25 semaines)
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La dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique (autrement appelée insuffisance cardiaque) est un événement indésirable grave.
Le système de classification fonctionnelle NYHA pour l'insuffisance cardiaque considère les symptômes du patient : Classe III : Limitation marquée de l'activité physique ; Confortable au repos, mais moins d'activité que d'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée.
Classe IV : Incapable d'exercer une activité physique sans inconfort ; Symptômes d'insuffisance cardiaque au repos; Si une activité physique est entreprise, l'inconfort augmente.
Les IC à 95 % ont été calculés avec la méthode Clopper-Pearson.
Les résultats comprenaient les événements survenus à partir de la première dose de pertuzumab/trastuzumab avant la chirurgie jusqu'à la veille de la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie.
Si le participant se retirait sans entrer dans la période adjuvante, les résultats incluaient tous les événements survenus depuis la première dose de pertuzumab/trastuzumab jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude ou le jour de la chirurgie cible, selon la date la plus tardive.
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Du jour de la première dose de pertuzumab ou de trastuzumab jusqu'à la fin de la période de traitement néoadjuvant (telle que définie dans la description ; jusqu'à 25 semaines)
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Pourcentage de participants présentant au moins une baisse significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), définie comme une baisse de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et inférieure à 50 %, pendant la période de traitement néoadjuvant
Délai: Du jour de la première dose de pertuzumab ou de trastuzumab jusqu'à la fin de la période de traitement néoadjuvant (telle que définie dans la description ; jusqu'à 25 semaines)
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Une baisse significative de la FEVG a été définie comme la baisse de la FEVG de >/= 10 % par rapport à la ligne de base jusqu'à une FEVG de < 50 %.
Une baisse significative de la FEVG confirmée a été définie comme au moins deux lectures consécutives de baisses significatives de la FEVG.
Une baisse significative unique de la FEVG a été définie comme une seule lecture d'une baisse significative (aucune lecture consécutive) de la FEVG.
La catégorie « Au moins un événement de déclin significatif de la FEVG » a été définie comme le total des déclins significatifs confirmés et uniques de la FEVG.
Les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
Les résultats incluent les événements survenus à partir de la première dose de pertuzumab ou de trastuzumab avant la chirurgie jusqu'à la veille de la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie.
Si le participant se retirait sans entrer dans la période adjuvante, les résultats incluaient tous les événements survenus depuis la première dose de pertuzumab ou de trastuzumab jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude ou le jour de la chirurgie cible, selon la date la plus tardive.
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Du jour de la première dose de pertuzumab ou de trastuzumab jusqu'à la fin de la période de traitement néoadjuvant (telle que définie dans la description ; jusqu'à 25 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec au moins un événement d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) pendant la période de traitement adjuvant
Délai: De la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude (pendant la période de traitement adjuvant ; jusqu'à environ 39 semaines)
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La dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique (autrement appelée insuffisance cardiaque) est un événement indésirable grave.
Le système de classification fonctionnelle NYHA pour l'insuffisance cardiaque considère les symptômes du patient : Classe III : Limitation marquée de l'activité physique ; Confortable au repos, mais moins d'activité que d'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée.
Classe IV : Incapable d'exercer une activité physique sans inconfort ; Symptômes d'insuffisance cardiaque au repos; Si une activité physique est entreprise, l'inconfort augmente.
Les IC à 95 % ont été calculés avec la méthode Clopper-Pearson.
Les résultats comprenaient les événements survenus à partir de la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
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De la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude (pendant la période de traitement adjuvant ; jusqu'à environ 39 semaines)
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Pourcentage de participants présentant au moins une baisse significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), définie comme une baisse de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et inférieure à 50 %, pendant la période de traitement adjuvant
Délai: De la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude (pendant la période de traitement adjuvant ; jusqu'à environ 39 semaines)
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Une baisse significative de la FEVG a été définie comme la baisse de la FEVG de >/= 10 % par rapport à la ligne de base jusqu'à une FEVG de < 50 %.
Une baisse significative de la FEVG confirmée a été définie comme au moins deux lectures consécutives de baisses significatives de la FEVG.
Une baisse significative unique de la FEVG a été définie comme une seule lecture d'une baisse significative (aucune lecture consécutive) de la FEVG.
La catégorie « Au moins un événement de déclin significatif de la FEVG » a été définie comme le total des déclins significatifs confirmés et uniques de la FEVG.
Les intervalles de confiance à 95 % ont été calculés selon la méthode de Clopper-Pearson.
Les résultats comprenaient les événements survenus à partir de la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
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De la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude (pendant la période de traitement adjuvant ; jusqu'à environ 39 semaines)
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Pourcentage de participants avec au moins un événement d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) pendant la période de suivi sans traitement
Délai: De 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi sans traitement (jusqu'à 5 ans)
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La dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique (autrement appelée insuffisance cardiaque) est un événement indésirable grave.
Le système de classification fonctionnelle NYHA pour l'insuffisance cardiaque considère les symptômes du patient : Classe III : Limitation marquée de l'activité physique ; Confortable au repos, mais moins d'activité que d'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée.
Classe IV : Incapable d'exercer une activité physique sans inconfort ; Symptômes d'insuffisance cardiaque au repos; Si une activité physique est entreprise, l'inconfort augmente.
Les IC à 95 % ont été calculés avec la méthode Clopper-Pearson.
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De 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi sans traitement (jusqu'à 5 ans)
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Pourcentage de participants présentant au moins une baisse significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), définie comme une baisse de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport au départ et en dessous de 50 %, pendant la période de suivi sans traitement
Délai: De 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi sans traitement (jusqu'à 5 ans)
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Une baisse significative de la FEVG a été définie comme la baisse de la FEVG de >/= 10 % par rapport à la ligne de base jusqu'à une FEVG de < 50 %.
Une baisse significative de la FEVG confirmée a été définie comme au moins deux lectures consécutives de baisses significatives de la FEVG.
Une baisse significative unique de la FEVG a été définie comme une seule lecture d'une baisse significative (aucune lecture consécutive) de la FEVG.
La catégorie « Au moins un événement de déclin significatif de la FEVG » a été définie comme le total des déclins significatifs confirmés et uniques de la FEVG.
Les intervalles de confiance à 95 % ont été calculés selon la méthode de Clopper-Pearson.
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De 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi sans traitement (jusqu'à 5 ans)
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Aperçu du nombre de participants avec au moins un événement indésirable pendant la période néoadjuvante
Délai: De la première dose de tout médicament à l'étude avant la chirurgie jusqu'à la veille de la première dose du médicament à l'étude après la chirurgie (jusqu'à 25 semaines)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale.
Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes en ce qui concerne un EI.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (évaluée selon les critères NCI-CTCAE v4.0 ou, s'il n'est pas répertorié, selon l'échelle suivante : le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à l'EI) , tandis qu'un EI grave (EIG) est un événement médical important (selon les critères standard).
La gravité et la gravité devaient être évaluées de manière indépendante pour chaque EI enregistré.
Les EI sélectionnés pour la déclaration comprenaient l'insuffisance cardiaque (NYHA Classe II/III/IV) et les déclins asymptomatiques de la FEVG (rapportés comme EI avec le terme de fraction d'éjection diminuée).
Dans le tableau des résultats, les occurrences multiples du même EI chez un individu n'ont été comptées qu'une seule fois.
Tout EI comprend tous les EI graves et non graves.
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De la première dose de tout médicament à l'étude avant la chirurgie jusqu'à la veille de la première dose du médicament à l'étude après la chirurgie (jusqu'à 25 semaines)
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Aperçu du nombre de participants avec au moins un événement indésirable pendant la période d'adjuvant
Délai: De la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude (pendant la période de traitement adjuvant ; jusqu'à environ 39 semaines)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale.
Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes en ce qui concerne un EI.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (évaluée selon les critères NCI-CTCAE v4.0 ou, s'il n'est pas répertorié, selon l'échelle suivante : le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à l'EI) , tandis qu'un EI grave (EIG) est un événement médical important (selon les critères standard).
La gravité et la gravité devaient être évaluées de manière indépendante pour chaque EI enregistré.
Les EI sélectionnés pour la déclaration comprenaient l'insuffisance cardiaque (NYHA Classe II/III/IV) et les déclins asymptomatiques de la FEVG (rapportés comme EI avec le terme de fraction d'éjection diminuée).
Dans le tableau des résultats, les occurrences multiples du même EI chez un individu n'ont été comptées qu'une seule fois.
Tout EI comprend tous les EI graves et non graves.
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De la première dose de tout médicament à l'étude après la chirurgie jusqu'à 42 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude (pendant la période de traitement adjuvant ; jusqu'à environ 39 semaines)
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Aperçu du nombre de participants avec au moins un événement indésirable pendant la période de suivi sans traitement
Délai: À partir de 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi sans traitement (TFFU ; jusqu'à 5 ans)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale.
Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (évaluée selon les critères NCI-CTCAE v4.0 ou, s'il n'est pas répertorié, selon l'échelle suivante : le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à l'EI) , et un EI grave (EIG) est un événement médical important (selon les critères standard).
La gravité et la gravité ont été évaluées de manière indépendante pour chaque EI.
Les EI sélectionnés pour la déclaration comprenaient l'insuffisance cardiaque (NYHA Classe II/III/IV) et les déclins asymptomatiques de la FEVG (rapportés lorsque la fraction d'éjection a diminué).
Au cours de la TFFU, seules l'insuffisance cardiaque, les grossesses et les seconds cancers primitifs non liés au sein, quelle que soit la relation causale avec le traitement à l'étude, et les EIG liés au médicament ont été signalés.
Les occurrences multiples du même EI chez 1 sujet n'ont été comptées qu'une seule fois.
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À partir de 42 jours après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi sans traitement (TFFU ; jusqu'à 5 ans)
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Pourcentage de participants positifs pour les anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre le pertuzumab au départ et à tout moment après le départ
Délai: Dépistage (initial) puis avant la perfusion de pertuzumab (heure 0) aux cycles 5, 14 et 18, puis à tout moment entre le cycle 8, le jour 21 et la chirurgie, jusqu'à la visite de fin de traitement (durée du cycle = 2 à 3 semaines ; jusqu'à environ 1 an, 3 mois)
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Les ATA du pertuzumab dans les échantillons de sérum ont été détectés à l'aide d'une méthode validée de test immuno-enzymatique de pontage (ELISA).
Cette analyse n'incluait que les participants avec un résultat de test ATA provenant d'un échantillon de base et/ou d'au moins un échantillon post-ligne de base.
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Dépistage (initial) puis avant la perfusion de pertuzumab (heure 0) aux cycles 5, 14 et 18, puis à tout moment entre le cycle 8, le jour 21 et la chirurgie, jusqu'à la visite de fin de traitement (durée du cycle = 2 à 3 semaines ; jusqu'à environ 1 an, 3 mois)
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète pathologique totale (tpCR), évaluée après la chirurgie
Délai: Après la fin du traitement néoadjuvant et de la chirurgie (jusqu'à 25 semaines)
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La réponse complète pathologique totale (tpCR) était la pCR basée sur la stadification de la tumeur et des ganglions (c. cellules dans les ganglions lymphatiques régionaux (c'est-à-dire ypT0/is ypN0 tpCR).
Les participants qui n'ont pas subi de chirurgie ou qui n'ont pas eu d'évaluation PCR valide ont été considérés comme des non-répondeurs dans l'analyse.
Les IC à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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Après la fin du traitement néoadjuvant et de la chirurgie (jusqu'à 25 semaines)
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique déterminée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1 pendant la période de traitement néoadjuvant
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 24 semaines (pendant la période de traitement néoadjuvant ; évalué le jour 1 des cycles 1 à 8 [durée du cycle = 2 à 3 semaines])
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Le taux de réponse clinique a été défini comme le pourcentage de participants dans la population ITT ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) avant la chirurgie, selon RECIST v1.1.
RC : disparition de toutes les lésions cibles.
PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs par rapport à la référence.
Stable Disease (SD) : ni réduction suffisante pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante (20 %) pour se qualifier pour la progression de la maladie, en plus de l'absence de nouvelles lésions cibles.
Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs observés lors de l'évaluation précédente de la tumeur, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Les participantes étaient classées comme manquantes ou non évaluables si aucune évaluation n'était effectuée avant l'intervention chirurgicale sur le sein ipsilatéral.
Les IC à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode Clopper-Pearson ; ils n'ont été calculés que pour les réponses (pas pour les données manquantes ou non évaluables).
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De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 24 semaines (pendant la période de traitement néoadjuvant ; évalué le jour 1 des cycles 1 à 8 [durée du cycle = 2 à 3 semaines])
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Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants sans événement pour la survie sans événement (EFS) à 1 à 5 ans, déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: A 1, 2, 3, 4 et 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le pourcentage de participants qui étaient sans événement aux points de repère.
La survie sans événement (EFS) a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la première apparition d'une maladie progressive (MP), d'une rechute ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, avec des évaluations tumorales effectuées par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La maladie in situ ipsilatérale ou controlatérale et les deuxièmes cancers primitifs non mammaires (y compris les carcinomes in situ et les cancers de la peau autres que les mélanomes) n'ont pas été comptés comme une maladie évolutive ou une rechute.
Les participants qui se sont retirés de l'étude sans progression ou rechute documentée et pour lesquels il existait des preuves que des évaluations avaient été faites, ont été censurés à la date de la dernière évaluation à laquelle le participant était connu comme étant exempt de maladie évolutive ou de rechute.
Les participants sans évaluation tumorale après le départ ont été censurés à la date d'inscription plus 1 jour.
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A 1, 2, 3, 4 et 5 ans
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Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants sans événement pour la survie sans maladie invasive (iDFS) à 1 à 4 ans, déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: A 1, 2, 3 et 4 ans
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La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le pourcentage de participants qui étaient sans événement aux points de repère.
La survie sans maladie invasive (iDFS) a été définie comme le temps écoulé entre la première date sans maladie (la date de la chirurgie) et la première documentation d'une maladie invasive progressive, d'une rechute ou d'un décès, avec des évaluations de la tumeur effectuées par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La maladie in situ ipsilatérale ou controlatérale et les deuxièmes cancers primitifs non mammaires (y compris les carcinomes in situ et les cancers de la peau autres que les mélanomes) n'ont pas été comptés comme une maladie évolutive ou une rechute.
Les participants qui se sont retirés de l'étude sans progression ou rechute documentée et pour lesquels il existait des preuves que des évaluations avaient été faites, ont été censurés à la date de la dernière évaluation à laquelle le participant était connu comme vivant et sans maladie.
Les participants sans information post-inclusion et les participants qui n'ont pas subi de chirurgie ont été exclus de l'analyse.
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A 1, 2, 3 et 4 ans
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Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants sans événement pour la survie globale (OS) à 1 à 5 ans
Délai: A 1, 2, 3, 4 et 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le pourcentage de participants qui étaient sans événement aux points de repère.
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants vivants ou perdus de vue ont été censurés à leur dernière date connue dans l'étude.
Les participants sans évaluation postérieure à l'inclusion ont été censurés à la date d'inscription plus 1 jour.
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A 1, 2, 3, 4 et 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
3 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
25 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2014
Première publication (Estimation)
7 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Docétaxel
- Cyclophosphamide
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Fluorouracile
- Epirubicine
- Doxorubicine
- Pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- WO29217
- 2014-000156-28 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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