Исследование, оценивающее пертузумаб (перьета) в сочетании с трастузумабом (герцептин) и стандартной химиотерапией на основе антрациклинов у участников с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы (BERENICE)
18 августа 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое многонациональное исследование фазы II по оценке применения препарата Перьета в комбинации с герцептином и стандартной неоадъювантной химиотерапией на основе антрациклинов у пациентов с HER2-положительным, местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы
Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование фазы 2 предназначено для оценки безопасности и эффективности пертузумаба (Перьета) в комбинации с трастузумабом (Герцептин) и химиотерапией на основе антрациклинов в качестве неоадъювантного лечения у участников с HER2-положительным местно-распространенным , воспалительный или ранний рак молочной железы.
Каждый исследователь выберет схему лечения (A или B) для всех своих участников.
Схема лечения A (для когорты A) будет включать доксорубицин и циклофосфамид (ddAC) с высокой дозой, за которыми следует паклитаксел, с пертузумабом и трастузумабом, назначаемыми с начала паклитаксела.
Схема лечения B (для когорты B) будет включать 5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид (FEC), за которыми следует доцетаксел, с пертузумабом и трастузумабом, назначаемыми с начала доцетаксела.
Участники обеих групп впоследствии пройдут хирургическое лечение, а затем возобновят лечение пертузумабом и трастузумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
401
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Göttingen, Германия, 37073
- Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
-
Langen, Германия, 63225
- Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
-
Neuruppin, Германия, 16816
- Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
Vejle, Дания, 7100
- Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
-
-
-
-
-
La Coruña, Испания, 15009
- Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
-
Toledo, Испания, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00161
- Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Италия, 73100
- Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Италия, 90146
- Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
-
-
Toscana
-
Bagno a Ripoli, Toscana, Италия, 50012
- Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
-
Grosseto, Toscana, Италия, 58100
- Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
-
-
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
- Horizon Health Network
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1M5
- St Mary's Hospital Center
-
Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
- Hopital Sacre-Coeur Research Centre
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
D.f., Мексика, 04980
- Iem-Fucam
-
Monterrey, Мексика, 64710
- Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
-
Oslo, Норвегия, 0450
- Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
-
Kraków, Польша, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
-
Otwock, Польша, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
-
Poznan, Польша, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Португалия, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
-
Loures, Португалия, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
-
Porto, Португалия, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
- Royal United Hospital; Oncology Department
-
Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital; Oncology
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
-
New Castle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
-
-
California
-
Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
- Marin Specialty Care
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01201
- Berkshire Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Lukes Hospital Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- MSKCC @ West Harrison
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11570
- MSKC @ Rockville
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
- Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Harrington Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
- PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Le Mans, Франция, 72015
- Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Франция, 34070
- Clinique Clementville; Hopital De Jour
-
Nancy, Франция, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
-
Nice, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
-
Paris, Франция, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Rennes, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского и женского пола с местнораспространенным, воспалительным или ранней стадией, односторонним и гистологически подтвержденным инвазивным раком молочной железы. Участники с воспалительным раком молочной железы должны иметь возможность пройти пункционную биопсию.
- Первичная опухоль более (>) 2 сантиметров (см) в диаметре или > 5 миллиметров (мм) в диаметре и положительная по узлу
- HER2-положительный рак молочной железы, подтвержденный центральной лабораторией
- Наличие образца опухолевой ткани
- Базовая ФВ ЛЖ больше или равна (>/=) 55%
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен (</=) 1
- Не менее 4 недель после обширной неродственной операции с полным выздоровлением
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование «высокоэффективной» негормональной формы контрацепции или двух «эффективных» форм негормональной контрацепции пациентом и/или партнером. Контрацепция должна продолжаться в течение всего периода исследуемого лечения и не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Метастатическое заболевание (стадия IV) или двусторонний рак молочной железы
- Участники, у которых была инцизионная биопсия первичной опухоли или иссечена первичная опухоль
- Злокачественное новообразование молочной железы или других органов в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением карциномы in situ, базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи. Участники со злокачественными новообразованиями, появившимися более чем за 5 лет до включения в исследование, допускаются при условии их радикального лечения.
- Любая предыдущая системная терапия (включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетные агенты HER2 и противоопухолевые вакцины) по поводу рака или лучевая терапия рака
- Участникам с историей протоковой карциномы in situ (DCIS) или лобулярной карциномы in situ (LCIS) не разрешается участвовать в исследовании, если они получали какую-либо системную терапию для ее лечения или лучевую терапию на ипсилатеральную грудь (им разрешается включить в исследование, если лечили только хирургическим вмешательством)
- Участники с высоким риском, которые получали химиопрофилактические препараты в прошлом, не допускаются к участию в исследовании.
- Неадекватная функция костного мозга, почек или печени
- История или свидетельство сердечно-сосудистого заболевания
- Одышка в покое или другие заболевания, требующие постоянной оксигенотерапии
- Тяжелое неконтролируемое системное заболевание
- Участники с плохо контролируемым диабетом или с признаками клинически значимых диабетических сосудистых осложнений
- Беременные или кормящие женщины
- Участники, получившие какое-либо исследуемое лечение в течение 4 недель после начала исследования
- Участники с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
- Текущее длительное ежедневное лечение кортикостероидами (доза >10 мг метилпреднизолона или эквивалента [за исключением ингаляционных стероидов])
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: ddAC, паклитаксел, пертузумаб, трастузумаб.
Участники получали неоадъювантную терапию доксорубицином и циклофосфамидом с высокой дозой (ddAC) с введением доксорубицина 60 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно (в/в) один раз каждые 2 недели (q2w) и циклофосфамида 600 мг/м^2 в/в. каждые 2 недели в течение 4 циклов с последующим введением паклитаксела в дозе 80 мг/м^2 внутривенно один раз в неделю (ежедневно) в течение 12 недель.
Пертузумаб (нагрузочная доза 840 мг [мг] в/в, затем 420 мг в/в каждые 3 недели) и трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг [мг/кг] в/в, затем 4 мг/кг внутривенно каждые 3 недели) вводили вместе с паклитакселом в течение 4 циклов (8 циклов химиотерапии). всего до операции).
После операции участники получали адъювантную терапию пертузумабом и трастузумабом внутривенно каждые 3 недели (до 13 циклов), в общей сложности 17 циклов терапии пертузумабом и трастузумабом во время исследования.
Лучевая терапия и адъювантная гормональная терапия также назначались по клиническим показаниям.
После завершения/прекращения лечения участников наблюдали за безопасностью и эффективностью до 5 лет.
|
Участники будут получать циклофосфамид в дозе 600 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно (в/в) в 1-й день каждого цикла каждые 2 недели.
Участники будут получать доксорубицин 60 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого цикла каждые 2 недели.
Участники будут получать паклитаксел в дозе 80 мг/м^2 внутривенно еженедельно.
Участники будут получать пертузумаб в нагрузочной дозе 840 миллиграммов (мг) внутривенно, затем по 420 мг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
Участники будут получать трастузумаб в нагрузочной дозе 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно, затем по 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: ФЭК, доцетаксел, пертузумаб, трастузумаб
Участники получали неоадъювантное лечение 5-фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭК) с введением 5-фторурацила 500 мг/м2 внутривенно (в/в) каждые 3 недели, эпирубицина 100 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели и циклофосфамида 600 мг/м2. Внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов, затем доцетаксел (начальная доза 75 мг/м^2 в цикле 5, затем 100 мг/м^2 в циклах 6-8) каждые 3 недели в течение 4 циклов.
Пертузумаб (нагрузочная доза 840 мг внутривенно, затем 420 мг внутривенно каждые 3 недели) и трастузумаб (нагрузочная доза 8 мг/кг внутривенно, затем 4 мг/кг внутривенно каждые 3 недели) вводили вместе с доэктакселом в течение 4 циклов (всего 8 циклов химиотерапии до операции).
После операции участники получали адъювантную терапию пертузумабом и трастузумабом внутривенно каждые 3 недели (до 13 циклов), в общей сложности 17 циклов терапии пертузумабом и трастузумабом во время исследования.
Лучевая терапия и адъювантная гормональная терапия также назначались по клиническим показаниям.
После завершения/прекращения лечения участников наблюдали за безопасностью и эффективностью до 5 лет.
|
Участники будут получать циклофосфамид в дозе 600 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно (в/в) в 1-й день каждого цикла каждые 2 недели.
Участники будут получать пертузумаб в нагрузочной дозе 840 миллиграммов (мг) внутривенно, затем по 420 мг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
Участники будут получать трастузумаб в нагрузочной дозе 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно, затем по 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
Участники будут получать 5-фторурацил 500 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого цикла каждые 3 недели.
Участники будут получать доцетаксел в начальной дозе 75 мг/м^2 внутривенно в течение первого цикла, и доза может быть увеличена до 100 мг/м^2 для последующих циклов каждые 3 недели.
Участники будут получать эпирубицин 100 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого цикла каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с хотя бы одним эпизодом сердечной недостаточности III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в период неоадъювантного лечения
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы пертузумаба или трастузумаба до окончания периода неоадъювантной терапии (как определено в описании; до 25 недель)
|
Симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (также называемая сердечной недостаточностью) является серьезным нежелательным явлением.
Система функциональной классификации сердечной недостаточности NYHA учитывает симптомы пациента: класс III: выраженное ограничение физической активности; Комфортен в покое, но менее обычная активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку.
Класс IV: неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта; Симптомы сердечной недостаточности в покое; При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Результаты включали события с началом от первой дозы пертузумаба/трастузумаба до операции и за день до первой дозы любого исследуемого препарата после операции.
Если участник выбыл из исследования, не начав адъювантный период, результаты включали все события с началом от первой дозы пертузумаба/трастузумаба до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата или в день целевой операции, в зависимости от того, что наступило позже.
|
Со дня введения первой дозы пертузумаба или трастузумаба до окончания периода неоадъювантной терапии (как определено в описании; до 25 недель)
|
|
Процент участников со значительным снижением хотя бы одной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемой как снижение ФВ ЛЖ не менее чем на 10 процентных пунктов от исходного уровня и ниже 50% в течение периода неоадъювантного лечения
Временное ограничение: Со дня введения первой дозы пертузумаба или трастузумаба до окончания периода неоадъювантной терапии (как определено в описании; до 25 недель)
|
Значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как снижение ФВ ЛЖ на >/= 10 % баллов по сравнению с исходным уровнем до ФВ ЛЖ < 50 %.
Подтвержденное значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как минимум два последовательных показания значительного снижения ФВ ЛЖ.
Единичное значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как только одно показание значительного снижения (без последовательных измерений) ФВ ЛЖ.
Категория «По крайней мере одно событие значительного снижения ФВ ЛЖ» была определена как сумма подтвержденных и единичных случаев значительного снижения ФВ ЛЖ.
95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Результаты включают события, начавшиеся с момента введения первой дозы пертузумаба или трастузумаба до операции и за день до приема первой дозы любого исследуемого препарата после операции.
Если участник выбыл из исследования, не начав адъювантный период, результаты включали все события с началом от первой дозы пертузумаба или трастузумаба до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата или в день целевой операции, в зависимости от того, что наступит позже.
|
Со дня введения первой дозы пертузумаба или трастузумаба до окончания периода неоадъювантной терапии (как определено в описании; до 25 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с хотя бы одним эпизодом сердечной недостаточности III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в период адъювантного лечения
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в период адъювантного лечения; примерно до 39 недель)
|
Симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (также называемая сердечной недостаточностью) является серьезным нежелательным явлением.
Система функциональной классификации сердечной недостаточности NYHA учитывает симптомы пациента: класс III: выраженное ограничение физической активности; Комфортен в покое, но менее обычная активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку.
Класс IV: неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта; Симптомы сердечной недостаточности в покое; При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Результаты включали события с началом от первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
|
От первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в период адъювантного лечения; примерно до 39 недель)
|
|
Процент участников со значительным снижением хотя бы одной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемой как снижение ФВ ЛЖ не менее чем на 10 процентных пунктов от исходного уровня и ниже 50% в течение периода адъювантного лечения
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в период адъювантного лечения; примерно до 39 недель)
|
Значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как снижение ФВ ЛЖ на >/= 10 % баллов по сравнению с исходным уровнем до ФВ ЛЖ < 50 %.
Подтвержденное значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как минимум два последовательных показания значительного снижения ФВ ЛЖ.
Единичное значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как только одно показание значительного снижения (без последовательных измерений) ФВ ЛЖ.
Категория «По крайней мере одно событие значительного снижения ФВ ЛЖ» была определена как сумма подтвержденных и единичных случаев значительного снижения ФВ ЛЖ.
95% доверительные интервалы были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Результаты включали события с началом от первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
|
От первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в период адъювантного лечения; примерно до 39 недель)
|
|
Процент участников с хотя бы одним эпизодом сердечной недостаточности III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение периода наблюдения без лечения
Временное ограничение: От 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения без лечения (до 5 лет)
|
Симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (также называемая сердечной недостаточностью) является серьезным нежелательным явлением.
Система функциональной классификации сердечной недостаточности NYHA учитывает симптомы пациента: класс III: выраженное ограничение физической активности; Комфортен в покое, но менее обычная активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку.
Класс IV: неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта; Симптомы сердечной недостаточности в покое; При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
От 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения без лечения (до 5 лет)
|
|
Процент участников со значительным снижением по крайней мере одной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемой как снижение ФВЛЖ не менее чем на 10 процентных пунктов от исходного уровня и ниже 50% в течение периода наблюдения без лечения
Временное ограничение: От 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения без лечения (до 5 лет)
|
Значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как снижение ФВ ЛЖ на >/= 10 % баллов по сравнению с исходным уровнем до ФВ ЛЖ < 50 %.
Подтвержденное значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как минимум два последовательных показания значительного снижения ФВ ЛЖ.
Единичное значительное снижение ФВ ЛЖ определялось как только одно показание значительного снижения (без последовательных измерений) ФВ ЛЖ.
Категория «По крайней мере одно событие значительного снижения ФВ ЛЖ» была определена как сумма подтвержденных и единичных случаев значительного снижения ФВ ЛЖ.
95% доверительные интервалы были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
|
От 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения без лечения (до 5 лет)
|
|
Обзор количества участников с по крайней мере одним нежелательным явлением в течение неоадъювантного периода
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого препарата до операции до дня перед первой дозой исследуемого препарата после операции (до 25 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами НЯ.
Тяжесть относится к интенсивности НЯ (оценивается в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.0 или, если они не указаны, по следующей шкале: степень 3 — тяжелая, степень 4 — опасная для жизни, а степень 5 — смерть, связанная с НЯ) , тогда как серьезное НЯ (СНЯ) является значительным медицинским событием (согласно стандартным критериям).
Тяжесть и серьезность необходимо было оценивать независимо для каждого зарегистрированного НЯ.
Выбранные НЯ для сообщения включали сердечную недостаточность (NYHA класс II/III/IV) и бессимптомное снижение ФВ ЛЖ (сообщалось как НЯ со снижением фракции выброса).
В таблице результатов множественные случаи одного и того же НЯ у одного человека учитывались только один раз.
Любое НЯ включает все серьезные и несерьезные НЯ.
|
От первой дозы любого исследуемого препарата до операции до дня перед первой дозой исследуемого препарата после операции (до 25 недель)
|
|
Обзор количества участников с по крайней мере одним нежелательным явлением в течение адъювантного периода
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в период адъювантного лечения; примерно до 39 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами НЯ.
Тяжесть относится к интенсивности НЯ (оценивается в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.0 или, если они не указаны, по следующей шкале: степень 3 — тяжелая, степень 4 — опасная для жизни, а степень 5 — смерть, связанная с НЯ) , тогда как серьезное НЯ (СНЯ) является значительным медицинским событием (согласно стандартным критериям).
Тяжесть и серьезность необходимо было оценивать независимо для каждого зарегистрированного НЯ.
Выбранные НЯ для сообщения включали сердечную недостаточность (NYHA класс II/III/IV) и бессимптомное снижение ФВ ЛЖ (сообщалось как НЯ со снижением фракции выброса).
В таблице результатов множественные случаи одного и того же НЯ у одного человека учитывались только один раз.
Любое НЯ включает все серьезные и несерьезные НЯ.
|
От первой дозы любого исследуемого препарата после операции до 42 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (в период адъювантного лечения; примерно до 39 недель)
|
|
Обзор количества участников с по крайней мере одним нежелательным явлением в течение периода наблюдения без лечения
Временное ограничение: От 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения без лечения (TFFU; до 5 лет)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами.
Тяжесть относится к интенсивности НЯ (оценивается в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.0 или, если они не указаны, по следующей шкале: степень 3 — тяжелая, степень 4 — опасная для жизни, а степень 5 — смерть, связанная с НЯ) , а серьезное НЯ (СНЯ) является значительным медицинским событием (согласно стандартным критериям).
Тяжесть и серьезность оценивались независимо для каждого НЯ.
Выбранные нежелательные явления для регистрации включали сердечную недостаточность (классы II/III/IV по NYHA) и бессимптомное снижение ФВ ЛЖ (отмечалось как снижение фракции выброса).
Во время TFFU сообщалось только о сердечной недостаточности, беременностях и вторых первичных злокачественных новообразованиях, не связанных с молочной железой, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением, а также о СНЯ, связанных с приемом лекарств.
Множественные проявления одного и того же НЯ у 1 субъекта учитывались только один раз.
|
От 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до окончания периода наблюдения без лечения (TFFU; до 5 лет)
|
|
Процент участников с положительным результатом на антитерапевтические антитела (ATA) к пертузумабу на исходном уровне и в любое время после исходного уровня
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), затем перед инфузией пертузумаба (час 0) в циклах 5, 14, 18, затем в любое время между 21-м днем цикла 8 и операцией, вплоть до визита для завершения лечения (продолжительность цикла = 2–3 недели; примерно до 1 года, 3 месяца)
|
АТА к пертузумабу в образцах сыворотки определяли с помощью валидированного метода иммуноферментного анализа (ИФА) с мостиком.
В этот анализ были включены только участники с результатом анализа ATA из исходного образца и / или по крайней мере одного образца после исходного уровня.
|
Скрининг (исходный уровень), затем перед инфузией пертузумаба (час 0) в циклах 5, 14, 18, затем в любое время между 21-м днем цикла 8 и операцией, вплоть до визита для завершения лечения (продолжительность цикла = 2–3 недели; примерно до 1 года, 3 месяца)
|
|
Процент участников с полным патологическим полным ответом (tpCR), оцененный после операции
Временное ограничение: После завершения неоадъювантного лечения и операции (до 25 недель)
|
Общий патологический полный ответ (tpCR) представлял собой pCR, основанный на определении стадии опухоли и узлов (т. е. гистологическом подтверждении pCR в молочной железе и узлах во время операции), и определялся как отсутствие какого-либо остаточного инвазивного рака в молочной железе и отсутствие каких-либо метастатических клетки в регионарных лимфатических узлах (т.е. ypT0/is ypN0 tpCR).
Участники, которые не подвергались хирургическому вмешательству или не имели действительной оценки pCR, считались в анализе не ответившими на лечение.
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
После завершения неоадъювантного лечения и операции (до 25 недель)
|
|
Процент участников с клиническим ответом, определенным исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1 в период неоадъювантного лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 24 недель (в период неоадъювантного лечения; оценивается в 1-й день циклов 1-8 [продолжительность цикла = 2-3 недели])
|
Частота клинического ответа определялась как процент участников ITT-популяции, у которых был достигнут полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до операции в соответствии с RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех поражений-мишеней.
PR: как минимум 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра по сравнению с исходным уровнем.
Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное (20%) увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, в дополнение к отсутствию новых поражений-мишеней.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ): увеличение суммы наибольшего диаметра не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму наибольшего диаметра, наблюдаемую при предыдущей оценке опухоли, или появление любых новых поражений.
Участники классифицировались как пропавшие без вести или не подлежащие оценке, если до операции на ипсилатеральной груди не проводилось никаких оценок.
95% ДИ были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона; они рассчитывались только для ответов (а не для отсутствующих или неоценимых данных).
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 24 недель (в период неоадъювантного лечения; оценивается в 1-й день циклов 1-8 [продолжительность цикла = 2-3 недели])
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников без событий для бессобытийного выживания (EFS) в возрасте от 1 до 5 лет, определяемая исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: В 1, 2, 3, 4 и 5 лет
|
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки процента участников, у которых не было событий в контрольные моменты времени.
Бессобытийная выживаемость (EFS) определялась как время от включения в исследование до первого случая прогрессирующего заболевания (PD), рецидива или смерти от любой причины с оценкой опухоли, выполненной исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Ипсилатеральное или контралатеральное заболевание in situ и второй первичный рак молочной железы (включая карциному in situ и немеланомный рак кожи) не считались прогрессирующим заболеванием или рецидивом.
Участники, которые выбыли из исследования без задокументированного прогрессирования или рецидива и в отношении которых существовали доказательства того, что были проведены оценки, подвергались цензуре на дату последней оценки, когда было известно, что участник не имеет прогрессирующего заболевания или рецидива.
Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре на дату включения плюс 1 день.
|
В 1, 2, 3, 4 и 5 лет
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников без событий для выживаемости без инвазивных заболеваний (iDFS) в возрасте от 1 до 4 лет, определяемая исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: В 1, 2, 3 и 4 года
|
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки процента участников, у которых не было событий в контрольные моменты времени.
Выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS) определялась как время от первой даты отсутствия заболевания (дата операции) до первой документации прогрессирующего инвазивного заболевания, рецидива или смерти с оценкой опухоли, выполненной исследователем в соответствии с RECIST. v1.1.
Ипсилатеральное или контралатеральное заболевание in situ и второй первичный рак молочной железы (включая карциному in situ и немеланомный рак кожи) не считались прогрессирующим заболеванием или рецидивом.
Участники, которые выбыли из исследования без задокументированного прогрессирования или рецидива и в отношении которых существовали доказательства того, что были проведены оценки, подвергались цензуре на дату последней оценки, когда было известно, что участник жив и не болен.
Участники, не имевшие информации после исходного состояния, и участники, не подвергшиеся хирургическому вмешательству, были исключены из анализа.
|
В 1, 2, 3 и 4 года
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников без событий для общей выживаемости (ОВ) в возрасте от 1 до 5 лет
Временное ограничение: В 1, 2, 3, 4 и 5 лет
|
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки процента участников, у которых не было событий в контрольные моменты времени.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от включения в исследование до смерти от любой причины.
Участники, которые были живы или потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на последнюю известную дату их участия в исследовании.
Участники, у которых не было оценок после исходного уровня, подвергались цензуре на дату регистрации плюс 1 день.
|
В 1, 2, 3, 4 и 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Фторурацил
- Эпирубицин
- Доксорубицин
- Пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- WO29217
- 2014-000156-28 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .