Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer Pertuzumab (Perjeta) kombinert med Trastuzumab (Herceptin) og standard antracyklinbasert kjemoterapi hos deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) - positiv lokalt avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium av brystkreft (BERENICE)

18. august 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multisenter, multinasjonal, fase II-studie for å evaluere Perjeta i kombinasjon med Herceptin og standard neoadjuvant antracyklinbasert kjemoterapi hos pasienter med HER2-positiv, lokalt avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium av brystkreft

Denne multisenter, ikke-randomiserte, åpne fase 2-studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av pertuzumab (Perjeta) i kombinasjon med trastuzumab (Herceptin) og antracyklinbasert kjemoterapi som neoadjuvant behandling hos deltakere med HER2-positiv lokalt avansert , inflammatorisk eller tidlig stadium av brystkreft. Hver etterforsker vil velge et behandlingsregime (A eller B) som alle deltakerne skal følge. Behandlingsregime A (for kohort A) vil inkludere dosetett doksorubicin og cyklofosfamid (ddAC), etterfulgt av paklitaksel, med pertuzumab og trastuzumab gitt fra start av paklitaksel. Behandlingsregime B (for kohort B) vil inkludere 5-fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid (FEC), etterfulgt av docetaksel, med pertuzumab og trastuzumab gitt fra starten av docetaksel. Deltakere i begge kohorter vil deretter gjennomgå kirurgisk behandling og deretter gjenoppta pertuzumab- og trastuzumab-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

401

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Forente stater, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Forente stater, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrike
      • Le Mans, Frankrike, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Frankrike, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Frankrike, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Italia, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Italia, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Italia, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Mexico
      • D.f., Mexico, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spania
      • La Coruña, Spania, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Spania, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Storbritannia, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Tyskland, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Tyskland, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Tyskland, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige deltakere med lokalt avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium, ensidig og histologisk bekreftet invasiv brystkreft. Deltakere med inflammatorisk brystkreft må kunne ha en kjernenålbiopsi
  • Primærsvulst større enn (>) 2 centimeter (cm) i diameter, eller > 5 millimeter (mm) i diameter og nodepositiv
  • HER2-positiv brystkreft bekreftet av et sentrallaboratorium
  • Tilgjengelighet av tumorvevsprøve
  • Baseline LVEF større enn eller lik (>/=) 55 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik (</=) 1
  • Minst 4 uker siden større urelatert operasjon, med full restitusjon
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder må godta å bruke en "svært effektiv" ikke-hormonell prevensjonsform eller to "effektive" former for ikke-hormonell prevensjon av pasienten og/eller partneren. Prevensjon må fortsette under studiebehandlingen og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom (stadium IV) eller bilateral brystkreft
  • Deltakere som har fått en snittbiopsi av primærtumoren eller primærtumoren skåret ut
  • Tidligere bryst- eller ikke-brystmalignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra karsinom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden. Deltakere med maligniteter som forekommer mer enn 5 år før studiestart er tillatt dersom de behandles kurativt
  • Enhver tidligere systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler og antitumorvaksiner) for kreft, eller strålebehandling for kreft
  • Deltakere med en tidligere historie med duktalt karsinom in situ (DCIS) eller lobulært karsinom in situ (LCIS) har ikke lov til å delta i studien hvis de har mottatt systemisk terapi for behandlingen eller strålebehandling til det ipsilaterale brystet (de har lov til å gå inn i studien hvis den behandles med kirurgi alene)
  • Høyrisikodeltakere som har mottatt kjemopreventive legemidler tidligere får ikke delta i studien
  • Utilstrekkelig benmarg-, nyre- eller leverfunksjon
  • Historie eller bevis på kardiovaskulær tilstand
  • Dyspné i hvile eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  • Deltakere med dårlig kontrollert diabetes eller med tegn på klinisk signifikante diabetiske vaskulære komplikasjoner
  • Graviditet eller ammende kvinner
  • Deltakere som mottok noen undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter studiestart
  • Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  • Nåværende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose >10 mg metylprednisolon eller tilsvarende [unntatt inhalasjonssteroider])
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deltakerne fikk neoadjuvant behandling med dosetett doksorubicin og cyklofosfamid (ddAC), med administrering av doksorubicin 60 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) en gang annenhver uke (q2w) og cyklofosfamid 600mg/m^2 IV q2w i 4 sykluser, etterfulgt av paklitaksel 80mg/m^2 IV én gang ukentlig (qw) i 12 uker. Pertuzumab (840 milligram [mg] IV belastningsdose deretter 420 mg iv q3w) og trastuzumab (8 mg per kilogram [mg/kg] IV lasting dose deretter 4mg/kg IV q3w) ble administrert sammen med paklitaksel i 4 sykluser (8 sykluser med kjemoterapi totalt før operasjonen). Etter operasjonen fikk deltakerne adjuvant behandling med pertuzumab og trastuzumab IV q3w (opptil 13 sykluser), i totalt 17 sykluser med pertuzumab- og trastuzumab-terapi i løpet av studien. Strålebehandling og adjuvant hormonbehandling ble også gitt som klinisk indisert. Etter avsluttet behandling/seponering ble deltakerne fulgt for sikkerhet og effekt i opptil 5 år.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Deltakerne vil motta cyklofosfamid 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) gitt på dag 1 i hver syklus q2w.
Legemiddel: Doxorubicin
Deltakerne vil motta doksorubicin 60 mg/m^2 IV på dag 1 av hver syklus 2w.
Legemiddel: Paklitaksel
Deltakerne vil motta paklitaksel 80 mg/m^2 IV gitt ukentlig.
Legemiddel: Pertuzumab
Deltakerne vil motta pertuzumab med en startdose på 840 milligram (mg) IV-belastningsdose, deretter 420 mg IV hver tredje uke.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Trastuzumab
Deltakerne vil motta trastuzumab med en startdose på 8 milligram per kilogram (mg/kg) IV, deretter 6 mg/kg IV q3w.
Andre navn:
  • Herceptin
Eksperimentell: Kohort B: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deltakerne fikk neoadjuvant behandling med 5-fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid (FEC), med administrering av 5-fluorouracil 500mg/m^2 intravenøst ​​(IV) q3w, epirubicin 100mg/m^2 IV q3w og cyklofosfamid/m^20 IV q3w i 4 sykluser, etterfulgt av docetaxel (med startdose på 75mg/m^2 i syklus 5, deretter 100mg/m^2 for sykluser 6-8) q3w i 4 sykluser. Pertuzumab (840 mg IV belastningsdose deretter 420 mg IV q3w) og trastuzumab (8 mg/kg IV belastningsdose deretter 4mg/kg IV q3w) ble gitt sammen med doectaxel i 4 sykluser (8 sykluser med kjemoterapi totalt før operasjon). Etter operasjonen fikk deltakerne adjuvant behandling med pertuzumab og trastuzumab IV q3w (opptil 13 sykluser), i totalt 17 sykluser med pertuzumab- og trastuzumab-terapi i løpet av studien. Strålebehandling og adjuvant hormonbehandling ble også gitt som klinisk indisert. Etter avsluttet behandling/seponering ble deltakerne fulgt for sikkerhet og effekt i opptil 5 år.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Deltakerne vil motta cyklofosfamid 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) gitt på dag 1 i hver syklus q2w.
Legemiddel: Pertuzumab
Deltakerne vil motta pertuzumab med en startdose på 840 milligram (mg) IV-belastningsdose, deretter 420 mg IV hver tredje uke.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Trastuzumab
Deltakerne vil motta trastuzumab med en startdose på 8 milligram per kilogram (mg/kg) IV, deretter 6 mg/kg IV q3w.
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: 5-Fluorouracil
Deltakerne vil motta 5-fluorouracil 500 mg/m^2 IV på dag 1 i hver syklus q3w.
Legemiddel: Docetaxel
Deltakerne vil få docetaxel i en startdose på 75 mg/m^2 IV for den første syklusen, og dosen kan økes til 100 mg/m^2 for påfølgende sykluser q3w.
Legemiddel: Epirubicin
Deltakerne vil motta epirubicin 100 mg/m^2 IV på dag 1 av hver syklus q3w.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én hendelse av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt i løpet av den neoadjuvante behandlingsperioden
Tidsramme: Fra dagen for første dose av pertuzumab eller trastuzumab til slutten av den neoadjuvante behandlingsperioden (som definert i beskrivelsen; opptil 25 uker)
Systolisk systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (ellers referert til som hjertesvikt) er en alvorlig bivirkning. NYHAs funksjonelle klassifiseringssystem for hjertesvikt tar hensyn til pasientens symptomer: Klasse III: Markert begrensning av fysisk aktivitet; Behagelig i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse IV: Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag; Symptomer på hjertesvikt i hvile; Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget. 95 % CI ble beregnet med Clopper-Pearson-metoden. Resultatene inkluderte hendelser med utbruddet fra første dose pertuzumab/trastuzumab før operasjonen til og med dagen før den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen. Hvis deltakeren trakk seg uten å gå inn i adjuvantperiode, inkluderte resultatene alle hendelser med start fra første dose pertuzumab/trastuzumab til 42 dager etter siste dose av et studielegemiddel eller på dagen for målkirurgi, avhengig av hva som var senere.
Fra dagen for første dose av pertuzumab eller trastuzumab til slutten av den neoadjuvante behandlingsperioden (som definert i beskrivelsen; opptil 25 uker)
Prosentandel av deltakere med minst én venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) Signifikant nedgang, definert som et fall i LVEF på minst 10 prosentpoeng fra baseline og til under 50 %, i løpet av den neoadjuvante behandlingsperioden
Tidsramme: Fra dagen for første dose av pertuzumab eller trastuzumab til slutten av den neoadjuvante behandlingsperioden (som definert i beskrivelsen; opptil 25 uker)
LVEF signifikant nedgang ble definert som nedgangen i LVEF på >/= 10 %-poeng fra baseline til en LVEF på < 50 %. En bekreftet LVEF signifikant nedgang ble definert som minst to påfølgende avlesninger av signifikante fall i LVEF. En enkelt LVEF signifikant nedgang ble definert som bare én avlesning av en signifikant nedgang (ingen påfølgende avlesninger) i LVEF. Kategorien "Minst én LVEF signifikant nedganghendelse" ble definert som summen av bekreftede og enkeltstående LVEF signifikante nedganger. 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. Resultatene inkluderer hendelser med utbrudd fra den første dosen av pertuzumab eller trastuzumab før operasjonen til og med dagen før den første dosen av et studiemedisin etter operasjonen. Hvis deltakeren trakk seg uten å gå inn i adjuvansperioden, inkluderte resultatene alle hendelser med start fra første dose pertuzumab eller trastuzumab til 42 dager etter siste dose av et studielegemiddel eller på dagen for målkirurgi, avhengig av hva som er senere.
Fra dagen for første dose av pertuzumab eller trastuzumab til slutten av den neoadjuvante behandlingsperioden (som definert i beskrivelsen; opptil 25 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én hendelse av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt i løpet av tilleggsbehandlingsperioden
Tidsramme: Fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel (i tilleggsbehandlingsperioden; opptil ca. 39 uker)
Systolisk systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (ellers referert til som hjertesvikt) er en alvorlig bivirkning. NYHAs funksjonelle klassifiseringssystem for hjertesvikt tar hensyn til pasientens symptomer: Klasse III: Markert begrensning av fysisk aktivitet; Behagelig i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse IV: Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag; Symptomer på hjertesvikt i hvile; Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget. 95 % CI ble beregnet med Clopper-Pearson-metoden. Resultatene inkluderte hendelser med debut fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel.
Fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel (i tilleggsbehandlingsperioden; opptil ca. 39 uker)
Prosentandel av deltakere med minst én venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) Signifikant nedgang, definert som et fall i LVEF på minst 10 prosentpoeng fra baseline og til under 50 %, i løpet av adjuvant behandlingsperioden
Tidsramme: Fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel (i tilleggsbehandlingsperioden; opptil ca. 39 uker)
LVEF signifikant nedgang ble definert som nedgangen i LVEF på >/= 10 %-poeng fra baseline til en LVEF på < 50 %. En bekreftet LVEF signifikant nedgang ble definert som minst to påfølgende avlesninger av signifikante fall i LVEF. En enkelt LVEF signifikant nedgang ble definert som bare én avlesning av en signifikant nedgang (ingen påfølgende avlesninger) i LVEF. Kategorien "Minst én LVEF signifikant nedganghendelse" ble definert som summen av bekreftede og enkeltstående LVEF signifikante nedganger. 95 % konfidensintervaller ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. Resultatene inkluderte hendelser med debut fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel.
Fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel (i tilleggsbehandlingsperioden; opptil ca. 39 uker)
Prosentandel av deltakere med minst én hendelse av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt i løpet av den behandlingsfrie oppfølgingsperioden
Tidsramme: Fra 42 dager etter siste dose av studiebehandlingen til slutten av behandlingsfri oppfølging (opptil 5 år)
Systolisk systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (ellers referert til som hjertesvikt) er en alvorlig bivirkning. NYHAs funksjonelle klassifiseringssystem for hjertesvikt tar hensyn til pasientens symptomer: Klasse III: Markert begrensning av fysisk aktivitet; Behagelig i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse IV: Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag; Symptomer på hjertesvikt i hvile; Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget. 95 % CI ble beregnet med Clopper-Pearson-metoden.
Fra 42 dager etter siste dose av studiebehandlingen til slutten av behandlingsfri oppfølging (opptil 5 år)
Prosentandel av deltakere med minst én venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) Signifikant nedgang, definert som et fall i LVEF på minst 10 prosentpoeng fra baseline og til under 50 %, i løpet av den behandlingsfrie oppfølgingsperioden
Tidsramme: Fra 42 dager etter siste dose av studiebehandlingen til slutten av behandlingsfri oppfølging (opptil 5 år)
LVEF signifikant nedgang ble definert som nedgangen i LVEF på >/= 10 %-poeng fra baseline til en LVEF på < 50 %. En bekreftet LVEF signifikant nedgang ble definert som minst to påfølgende avlesninger av signifikante fall i LVEF. En enkelt LVEF signifikant nedgang ble definert som bare én avlesning av en signifikant nedgang (ingen påfølgende avlesninger) i LVEF. Kategorien "Minst én LVEF signifikant nedganghendelse" ble definert som summen av bekreftede og enkeltstående LVEF signifikante nedganger. 95 % konfidensintervaller ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Fra 42 dager etter siste dose av studiebehandlingen til slutten av behandlingsfri oppfølging (opptil 5 år)
Oversikt over antall deltakere med minst én bivirkning i løpet av den neoadjuvante perioden
Tidsramme: Fra første dose av et hvilket som helst studielegemiddel før operasjonen til dagen før den første dosen av studiemedikamentet etter operasjonen (opptil 25 uker)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesperson som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme med hensyn til en AE. Alvorlighet refererer til intensiteten av en AE (vurdert i henhold til NCI-CTCAE v4.0 kriterier eller, hvis ikke oppført, følgende skala: Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 er dødsrelatert til AE) , mens en alvorlig AE (SAE) er en betydelig medisinsk hendelse (i henhold til standardkriterier). Alvorlighet og alvorlighetsgrad måtte vurderes uavhengig for hver bivirkning som ble registrert. Utvalgte bivirkninger for rapportering inkluderte hjertesvikt (NYHA klasse II/III/IV) og asymptomatiske reduksjoner i LVEF (rapportert som en AE med redusert termin for ejeksjonsfraksjon). I resultattabellen ble flere forekomster av samme AE hos ett individ kun talt én gang. Enhver AE inkluderer alle alvorlige og ikke-alvorlige AE.
Fra første dose av et hvilket som helst studielegemiddel før operasjonen til dagen før den første dosen av studiemedikamentet etter operasjonen (opptil 25 uker)
Oversikt over antall deltakere med minst én bivirkning i løpet av adjuvansperioden
Tidsramme: Fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel (i tilleggsbehandlingsperioden; opptil ca. 39 uker)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesperson som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme med hensyn til en AE. Alvorlighet refererer til intensiteten av en AE (vurdert i henhold til NCI-CTCAE v4.0 kriterier eller, hvis ikke oppført, følgende skala: Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 er dødsrelatert til AE) , mens en alvorlig AE (SAE) er en betydelig medisinsk hendelse (i henhold til standardkriterier). Alvorlighet og alvorlighetsgrad måtte vurderes uavhengig for hver bivirkning som ble registrert. Utvalgte bivirkninger for rapportering inkluderte hjertesvikt (NYHA klasse II/III/IV) og asymptomatiske reduksjoner i LVEF (rapportert som en AE med redusert termin for ejeksjonsfraksjon). I resultattabellen ble flere forekomster av samme AE hos ett individ kun talt én gang. Enhver AE inkluderer alle alvorlige og ikke-alvorlige AE.
Fra den første dosen av et studielegemiddel etter operasjonen til 42 dager etter den siste dosen av et studielegemiddel (i tilleggsbehandlingsperioden; opptil ca. 39 uker)
Oversikt over antall deltakere med minst én bivirkning i løpet av den behandlingsfrie oppfølgingsperioden
Tidsramme: Fra 42 dager etter siste dose av studiebehandlingen til slutten av behandlingsfri oppfølging (TFFU; opptil 5 år)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesperson som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. Alvorlighet refererer til intensiteten av en AE (vurdert i henhold til NCI-CTCAE v4.0 kriterier eller, hvis ikke oppført, følgende skala: Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 er dødsrelatert til AE) , og en alvorlig AE (SAE) er en betydelig medisinsk hendelse (i henhold til standardkriterier). Alvorlighet og alvorlighetsgrad ble uavhengig vurdert for hver AE. Utvalgte bivirkninger for rapportering inkluderte hjertesvikt (NYHA klasse II/III/IV) og asymptomatiske reduksjoner i LVEF (rapportert som redusert ejeksjonsfraksjon). Under TFFU ble bare hjertesvikt, graviditeter og ikke-brystrelaterte andre primære maligniteter rapportert, uavhengig av årsakssammenheng med studiebehandling, og medikamentrelaterte SAEs. Flere forekomster av samme AE hos 1 individ ble kun talt én gang.
Fra 42 dager etter siste dose av studiebehandlingen til slutten av behandlingsfri oppfølging (TFFU; opptil 5 år)
Prosentandel av deltakere positive for anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot Pertuzumab ved baseline og når som helst post-baseline
Tidsramme: Screening (grunnlinje) deretter før pertuzumab-infusjon (time 0) i sykluser 5, 14, 18 deretter når som helst mellom syklus 8, dag 21 og operasjon, opp til behandlingsavslutningsbesøk (sykluslengde=2-3 uker; opptil ca. 1 år, 3 måneder)
ATA til pertuzumab i serumprøver ble påvist ved hjelp av en validert brodannende enzym-koblet immunosorbent-analyse (ELISA) metode. Denne analysen inkluderte bare deltakere med et ATA-analyseresultat fra en baselineprøve og/eller minst én post-baselineprøve.
Screening (grunnlinje) deretter før pertuzumab-infusjon (time 0) i sykluser 5, 14, 18 deretter når som helst mellom syklus 8, dag 21 og operasjon, opp til behandlingsavslutningsbesøk (sykluslengde=2-3 uker; opptil ca. 1 år, 3 måneder)
Prosentandel av deltakere med total patologisk fullstendig respons (tpCR), evaluert etter kirurgi
Tidsramme: Etter fullført neoadjuvant behandling og kirurgi (opptil 25 uker)
Total patologisk fullstendig respons (tpCR) var pCR basert på tumor- og nodalstadieinndeling (dvs. histologisk bekreftelse av pCR i bryst og noder ved kirurgi) og ble definert som fravær av gjenværende invasiv kreft i brystet og fravær av metastatisk kreft. celler i de regionale lymfeknutene (dvs. ypT0/er ypN0 tpCR). Deltakere som ikke ble operert eller ikke hadde en gyldig pCR-vurdering ble ansett som ikke-respondere i analysen. 95 % CI ble beregnet ved å bruke Clopper-Pearson-metoden.
Etter fullført neoadjuvant behandling og kirurgi (opptil 25 uker)
Prosentandel av deltakere med klinisk respons som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1 i løpet av den neoadjuvante behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i opptil 24 uker (i løpet av den neoadjuvante behandlingsperioden; vurdert på dag 1 av syklus 1-8 [sykluslengde=2-3 uker])
Den kliniske responsraten ble definert som prosentandelen av deltakerne i ITT-populasjonen som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) før operasjonen, i henhold til RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren sammenlignet med Baseline. Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig (20 %) økning for å kvalifisere for sykdomsprogresjon, i tillegg til ingen nye mållesjoner. Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren, med den minste summen av den lengste diameteren observert ved tidligere tumorvurdering, eller utseendet til eventuelle nye lesjoner. Deltakerne ble klassifisert som manglende eller uevaluerbare hvis ingen vurderinger ble målt før operasjonen på det ipsilaterale brystet. 95 % CI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden; de ble kun beregnet for svar (ikke for manglende eller uevaluerbare data).
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i opptil 24 uker (i løpet av den neoadjuvante behandlingsperioden; vurdert på dag 1 av syklus 1-8 [sykluslengde=2-3 uker])
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er hendelsesfrie for hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 1 til 5 år, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Ved 1, 2, 3, 4 og 5 år
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere prosentandelen av deltakerne som var begivenhetsfrie på landemerketidspunkter. Hendelsesfri overlevelse (EFS) ble definert som tiden fra registrering til første forekomst av progressiv sykdom (PD), tilbakefall eller død uansett årsak, med tumorevalueringer utført av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Ipsilateral eller kontralateral in situ sykdom og andre primære ikke-brystkreftformer (inkludert in situ karsinomer og ikke-melanom hudkreft) ble ikke regnet som progressiv sykdom eller tilbakefall. Deltakere som trakk seg fra studien uten dokumentert progresjon eller tilbakefall og som det fantes bevis for at evalueringer var foretatt for, ble sensurert på datoen for den siste vurderingen der deltakeren var kjent for å være fri for progressiv sykdom eller tilbakefall. Deltakere uten tumorevalueringer etter baseline ble sensurert på registreringsdatoen pluss 1 dag.
Ved 1, 2, 3, 4 og 5 år
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er hendelsesfri for invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) ved 1 til 4 år, bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Ved 1, 2, 3 og 4 år
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere prosentandelen av deltakerne som var begivenhetsfrie på landemerketidspunkter. Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) ble definert som tiden fra den første datoen for ingen sykdom (datoen for operasjonen) til den første dokumentasjonen av progressiv invasiv sykdom, tilbakefall eller død, med tumorevalueringer utført av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. Ipsilateral eller kontralateral in situ sykdom og andre primære ikke-brystkreftformer (inkludert in situ karsinomer og ikke-melanom hudkreft) ble ikke regnet som progressiv sykdom eller tilbakefall. Deltakere som trakk seg fra studien uten dokumentert progresjon eller tilbakefall og som det fantes bevis for at evalueringer var foretatt for, ble sensurert på datoen for den siste vurderingen der deltakeren var kjent for å være i live og sykdomsfri. Deltakere uten postbaseline-informasjon og deltakere som ikke gjennomgikk kirurgi ble ekskludert fra analysen.
Ved 1, 2, 3 og 4 år
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som er begivenhetsfrie for total overlevelse (OS) ved 1 til 5 år
Tidsramme: Ved 1, 2, 3, 4 og 5 år
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere prosentandelen av deltakerne som var begivenhetsfrie på landemerketidspunkter. Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak. Deltakere som var i live eller mistet for oppfølging ble sensurert på sin siste kjente dato i studien. Deltakere uten vurderinger etter baseline ble sensurert på påmeldingsdatoen pluss 1 dag.
Ved 1, 2, 3, 4 og 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

7. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere