Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van pertuzumab (Perjeta) in combinatie met trastuzumab (Herceptin) en standaard op antracycline gebaseerde chemotherapie bij deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve lokaal gevorderde, inflammatoire of vroege borstkanker (BERENICE)

18 augustus 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multicenter, multinationaal, fase II-onderzoek ter evaluatie van Perjeta in combinatie met Herceptin en standaard neoadjuvante op antracycline gebaseerde chemotherapie bij patiënten met HER2-positieve, lokaal gevorderde, inflammatoire of vroeg stadium borstkanker

Deze multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, fase 2-studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van pertuzumab (Perjeta) in combinatie met trastuzumab (Herceptin) en op anthracycline gebaseerde chemotherapie als neoadjuvante behandeling te evalueren bij deelnemers met HER2-positieve lokaal gevorderde , inflammatoire of borstkanker in een vroeg stadium. Elke onderzoeker kiest een behandelingsregime (A of B) dat al zijn deelnemers moeten volgen. Behandelingsregime A (voor cohort A) omvat dosisdichte doxorubicine en cyclofosfamide (ddAC), gevolgd door paclitaxel, met pertuzumab en trastuzumab vanaf het begin van paclitaxel. Behandelingsregime B (voor cohort B) omvat 5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide (FEC), gevolgd door docetaxel, met pertuzumab en trastuzumab vanaf het begin van docetaxel. Deelnemers in beide cohorten zullen vervolgens een chirurgische behandeling ondergaan en daarna de behandeling met pertuzumab en trastuzumab hervatten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

401

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Denemarken, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Duitsland, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Duitsland, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Duitsland, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • Frankrijk
      • Le Mans, Frankrijk, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Frankrijk, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Frankrijk, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Italië, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italië, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Italië, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Italië, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Mexico
      • D.f., Mexico, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Noorwegen, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spanje
      • La Coruña, Spanje, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Spanje, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Verenigde Staten, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met lokaal gevorderde, inflammatoire of vroeg stadium, unilaterale en histologisch bevestigde invasieve borstkanker. Deelnemers met inflammatoire borstkanker moeten een kernnaaldbiopsie kunnen ondergaan
  • Primaire tumor groter dan (>) 2 centimeter (cm) in diameter, of > 5 millimeter (mm) in diameter en klierpositief
  • HER2-positieve borstkanker bevestigd door een centraal laboratorium
  • Beschikbaarheid van tumorweefselspecimen
  • Baseline LVEF groter dan of gelijk aan (>/=) 55%
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan (</=) 1
  • Minstens 4 weken sinds een grote niet-gerelateerde operatie, met volledig herstel
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een "zeer effectieve" niet-hormonale vorm van anticonceptie of twee "effectieve" vormen van niet-hormonale anticonceptie door de patiënt en/of partner. Anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Gemetastaseerde ziekte (stadium IV) of bilaterale borstkanker
  • Deelnemers die een incisiebiopsie van de primaire tumor hebben gehad of de primaire tumor hebben weggesneden
  • Eerdere maligniteit van de borst of niet-borst binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve carcinoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid. Deelnemers met maligniteiten die meer dan 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn opgetreden, zijn toegestaan ​​indien curatief behandeld
  • Elke eerdere systemische therapie (inclusief chemotherapie, immunotherapie, op HER2 gerichte middelen en antitumorvaccins) voor kanker of bestralingstherapie voor kanker
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS) of lobulair carcinoom in situ (LCIS) mogen niet deelnemen aan het onderzoek als ze enige systemische therapie voor de behandeling of bestraling van de ipsilaterale borst hebben gekregen (ze mogen deelnemen aan de studie als ze alleen met een operatie worden behandeld)
  • Deelnemers met een hoog risico die in het verleden chemopreventieve medicijnen hebben gekregen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek
  • Inadequate beenmerg-, nier- of leverfunctie
  • Geschiedenis of bewijs van cardiovasculaire aandoening
  • Kortademigheid in rust of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen
  • Ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
  • Deelnemers met slecht gecontroleerde diabetes of met bewijs van klinisch significante diabetische vasculaire complicaties
  • Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
  • Deelnemers die binnen 4 weken na de start van de studie een onderzoeksbehandeling hebben gekregen
  • Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus
  • Huidige chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis >10 mg methylprednisolon of equivalent [exclusief inhalatiesteroïden])
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deelnemers kregen een neoadjuvante behandeling met dosisdichte doxorubicine en cyclofosfamide (ddAC), met toediening van doxorubicine 60 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneus (IV) eenmaal per 2 weken (q2w) en cyclofosfamide 600 mg/m^2 IV q2w gedurende 4 cycli, gevolgd door paclitaxel 80mg/m^2 IV eenmaal per week (qw) gedurende 12 weken. Pertuzumab (840 mg [mg] IV oplaaddosis daarna 420 mg IV q3w) en trastuzumab (8 milligram per kilogram [mg/kg] IV oplaaddosis daarna 4 mg/kg IV q3w) werden toegediend samen met paclitaxel gedurende 4 cycli (8 cycli chemotherapie in totaal vóór de operatie). Na de operatie kregen de deelnemers adjuvante behandeling met pertuzumab en trastuzumab IV q3w (tot 13 cycli), voor een totaal van 17 cycli van pertuzumab- en trastuzumab-therapie tijdens het onderzoek. Radiotherapie en adjuvante hormonale therapie werden ook gegeven zoals klinisch geïndiceerd. Na voltooiing/stopzetting van de behandeling werden de deelnemers gedurende maximaal 5 jaar gevolgd op veiligheid en werkzaamheid.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Deelnemers krijgen cyclofosfamide 600 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 van elke cyclus q2w.
Geneesmiddel: Doxorubicine
Deelnemers krijgen doxorubicine 60 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus q2w.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Deelnemers krijgen wekelijks paclitaxel 80 mg/m^2 IV toegediend.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers krijgen pertuzumab in een oplaaddosis van 840 milligram (mg) IV oplaaddosis, daarna 420 mg IV q3w.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers krijgen trastuzumab in een oplaaddosis van 8 milligram per kilogram (mg/kg) IV, daarna 6 mg/kg IV q3w.
Andere namen:
  • Herceptin
Experimenteel: Cohort B: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deelnemers kregen een neoadjuvante behandeling met 5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide (FEC), met toediening van 5-fluorouracil 500 mg/m^2 intraveneus (IV) q3w, epirubicine 100 mg/m^2 IV q3w en cyclofosfamide 600 mg/m^2 IV q3w gedurende 4 cycli, gevolgd door docetaxel (met een startdosis van 75 mg/m^2 in cyclus 5, daarna 100 mg/m^2 voor cycli 6-8) q3w gedurende 4 cycli. Pertuzumab (840 mg IV oplaaddosis daarna 420 mg IV q3w) en trastuzumab (8 mg/kg IV oplaaddosis daarna 4 mg/kg IV q3w) werden gegeven samen met doectaxel gedurende 4 cycli (8 cycli chemotherapie in totaal voorafgaand aan de operatie). Na de operatie kregen de deelnemers adjuvante behandeling met pertuzumab en trastuzumab IV q3w (tot 13 cycli), voor een totaal van 17 cycli van pertuzumab- en trastuzumab-therapie tijdens het onderzoek. Radiotherapie en adjuvante hormonale therapie werden ook gegeven zoals klinisch geïndiceerd. Na voltooiing/stopzetting van de behandeling werden de deelnemers gedurende maximaal 5 jaar gevolgd op veiligheid en werkzaamheid.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Deelnemers krijgen cyclofosfamide 600 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 van elke cyclus q2w.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers krijgen pertuzumab in een oplaaddosis van 840 milligram (mg) IV oplaaddosis, daarna 420 mg IV q3w.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers krijgen trastuzumab in een oplaaddosis van 8 milligram per kilogram (mg/kg) IV, daarna 6 mg/kg IV q3w.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Deelnemers ontvangen 5-fluorouracil 500 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus q3w.
Geneesmiddel: Docetaxel
Deelnemers krijgen docetaxel met een startdosis van 75 mg/m^2 IV voor de eerste cyclus en de dosis kan worden verhoogd tot 100 mg/m^2 voor volgende cycli q3w.
Geneesmiddel: Epirubicine
Deelnemers krijgen epirubicine 100 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus q3w.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste één voorval van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen tijdens de neoadjuvante behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis pertuzumab of trastuzumab tot het einde van de neoadjuvante behandelperiode (zoals gedefinieerd in de beschrijving; tot 25 weken)
Symptomatische systolische linkerventrikeldisfunctie (ook wel hartfalen genoemd) is een ernstige bijwerking. Het functionele classificatiesysteem van NYHA voor hartfalen houdt rekening met de symptomen van de patiënt: Klasse III: Duidelijke beperking van fysieke activiteit; Comfortabel in rust, maar minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse IV: niet in staat om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak; Symptomen van hartfalen in rust; Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe. De 95% BI's werden berekend met de Clopper-Pearson-methode. De resultaten omvatten gebeurtenissen die begonnen vanaf de eerste dosis pertuzumab/trastuzumab voorafgaand aan de operatie tot en met de dag vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie. Als de deelnemer zich terugtrok zonder de adjuvante periode in te gaan, omvatten de resultaten alle gebeurtenissen vanaf de eerste dosis pertuzumab/trastuzumab tot en met 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel of op de dag van de beoogde operatie, afhankelijk van wat later was.
Vanaf de dag van de eerste dosis pertuzumab of trastuzumab tot het einde van de neoadjuvante behandelperiode (zoals gedefinieerd in de beschrijving; tot 25 weken)
Percentage deelnemers met ten minste één linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) Significante achteruitgang, gedefinieerd als een daling van de LVEF van ten minste 10 procentpunten vanaf de uitgangswaarde tot onder de 50%, tijdens de neoadjuvante behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis pertuzumab of trastuzumab tot het einde van de neoadjuvante behandelperiode (zoals gedefinieerd in de beschrijving; tot 25 weken)
LVEF significante afname werd gedefinieerd als de afname in LVEF van >/= 10%-punten vanaf baseline tot een LVEF van < 50%. Een bevestigde significante daling van de LVEF werd gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende metingen van significante dalingen in de LVEF. Een enkele LVEF significante afname werd gedefinieerd als slechts één meting van een significante afname (geen opeenvolgende metingen) in LVEF. De categorie 'Ten minste één LVEF Significant Decline Event' werd gedefinieerd als het totaal van bevestigde en enkele LVEF significante dalingen. De 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode. De resultaten omvatten gebeurtenissen met aanvang vanaf de eerste dosis pertuzumab of trastuzumab voorafgaand aan de operatie tot en met de dag vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie. Als de deelnemer zich terugtrok zonder de adjuvante periode in te gaan, omvatten de resultaten alle gebeurtenissen vanaf de eerste dosis pertuzumab of trastuzumab tot en met 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel of op de dag van de beoogde operatie, afhankelijk van wat later is.
Vanaf de dag van de eerste dosis pertuzumab of trastuzumab tot het einde van de neoadjuvante behandelperiode (zoals gedefinieerd in de beschrijving; tot 25 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste één voorval van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen tijdens de adjuvante behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (tijdens de adjuvante behandelingsperiode; tot ongeveer 39 weken)
Symptomatische systolische linkerventrikeldisfunctie (ook wel hartfalen genoemd) is een ernstige bijwerking. Het functionele classificatiesysteem van NYHA voor hartfalen houdt rekening met de symptomen van de patiënt: Klasse III: Duidelijke beperking van fysieke activiteit; Comfortabel in rust, maar minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse IV: niet in staat om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak; Symptomen van hartfalen in rust; Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe. De 95% BI's werden berekend met de Clopper-Pearson-methode. De resultaten omvatten gebeurtenissen met aanvang vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (tijdens de adjuvante behandelingsperiode; tot ongeveer 39 weken)
Percentage deelnemers met ten minste één linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) Significante achteruitgang, gedefinieerd als een daling van de LVEF van ten minste 10 procentpunten vanaf de basislijn tot onder de 50%, tijdens de adjuvante behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (tijdens de adjuvante behandelingsperiode; tot ongeveer 39 weken)
LVEF significante afname werd gedefinieerd als de afname in LVEF van >/= 10%-punten vanaf baseline tot een LVEF van < 50%. Een bevestigde significante daling van de LVEF werd gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende metingen van significante dalingen in de LVEF. Een enkele LVEF significante afname werd gedefinieerd als slechts één meting van een significante afname (geen opeenvolgende metingen) in LVEF. De categorie 'Ten minste één LVEF Significant Decline Event' werd gedefinieerd als het totaal van bevestigde en enkele LVEF significante dalingen. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode. De resultaten omvatten gebeurtenissen met aanvang vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (tijdens de adjuvante behandelingsperiode; tot ongeveer 39 weken)
Percentage deelnemers met ten minste één voorval van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen tijdens de behandelingsvrije follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf 42 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandelingsvrije follow-up (tot 5 jaar)
Symptomatische systolische linkerventrikeldisfunctie (ook wel hartfalen genoemd) is een ernstige bijwerking. Het functionele classificatiesysteem van NYHA voor hartfalen houdt rekening met de symptomen van de patiënt: Klasse III: Duidelijke beperking van fysieke activiteit; Comfortabel in rust, maar minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse IV: niet in staat om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak; Symptomen van hartfalen in rust; Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe. De 95% BI's werden berekend met de Clopper-Pearson-methode.
Vanaf 42 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandelingsvrije follow-up (tot 5 jaar)
Percentage deelnemers met ten minste één linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) Significante achteruitgang, gedefinieerd als een daling van de LVEF van ten minste 10 procentpunten vanaf de uitgangswaarde tot onder de 50%, tijdens de behandelingsvrije follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf 42 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandelingsvrije follow-up (tot 5 jaar)
LVEF significante afname werd gedefinieerd als de afname in LVEF van >/= 10%-punten vanaf baseline tot een LVEF van < 50%. Een bevestigde significante daling van de LVEF werd gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende metingen van significante dalingen in de LVEF. Een enkele LVEF significante afname werd gedefinieerd als slechts één meting van een significante afname (geen opeenvolgende metingen) in LVEF. De categorie 'Ten minste één LVEF Significant Decline Event' werd gedefinieerd als het totaal van bevestigde en enkele LVEF significante dalingen. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Vanaf 42 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandelingsvrije follow-up (tot 5 jaar)
Overzicht van het aantal deelnemers met ten minste één bijwerking tijdens de neoadjuvante periode
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de operatie tot de dag vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel na de operatie (tot 25 weken)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen met betrekking tot een AE. Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (beoordeeld volgens NCI-CTCAE v4.0-criteria of, indien niet vermeld, de volgende schaal: Graad 3 is ernstig, Graad 4 is levensbedreigend en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan AE) , terwijl een ernstige AE (SAE) een belangrijke medische gebeurtenis is (volgens standaardcriteria). Ernst en ernst moesten onafhankelijk worden beoordeeld voor elke AE die werd geregistreerd. Geselecteerde bijwerkingen voor rapportage omvatten hartfalen (NYHA-klasse II/III/IV) en asymptomatische dalingen in LVEF (gerapporteerd als een bijwerking met verminderde duur van de ejectiefractie). In de resultatentabel werden meerdere gevallen van dezelfde AE ​​bij één persoon slechts één keer geteld. Elke AE omvat alle ernstige en niet-ernstige AE's.
Van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de operatie tot de dag vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel na de operatie (tot 25 weken)
Overzicht van het aantal deelnemers met ten minste één bijwerking tijdens de adjuvante periode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (tijdens de adjuvante behandelingsperiode; tot ongeveer 39 weken)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen met betrekking tot een AE. Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (beoordeeld volgens NCI-CTCAE v4.0-criteria of, indien niet vermeld, de volgende schaal: Graad 3 is ernstig, Graad 4 is levensbedreigend en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan AE) , terwijl een ernstige AE (SAE) een belangrijke medische gebeurtenis is (volgens standaardcriteria). Ernst en ernst moesten onafhankelijk worden beoordeeld voor elke AE die werd geregistreerd. Geselecteerde bijwerkingen voor rapportage omvatten hartfalen (NYHA-klasse II/III/IV) en asymptomatische dalingen in LVEF (gerapporteerd als een bijwerking met verminderde duur van de ejectiefractie). In de resultatentabel werden meerdere gevallen van dezelfde AE ​​bij één persoon slechts één keer geteld. Elke AE omvat alle ernstige en niet-ernstige AE's.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel na de operatie tot 42 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel (tijdens de adjuvante behandelingsperiode; tot ongeveer 39 weken)
Overzicht van het aantal deelnemers met ten minste één bijwerking tijdens de behandelingsvrije follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf 42 dagen na de laatste dosis studiebehandeling tot het einde van de behandelingsvrije follow-up (TFFU; tot 5 jaar)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen. Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (beoordeeld volgens NCI-CTCAE v4.0-criteria of, indien niet vermeld, de volgende schaal: Graad 3 is ernstig, Graad 4 is levensbedreigend en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan AE) , en een ernstige AE (SAE) is een belangrijke medische gebeurtenis (volgens standaardcriteria). Ernst en ernst werden voor elke AE onafhankelijk beoordeeld. Geselecteerde bijwerkingen voor rapportage omvatten hartfalen (NYHA klasse II/III/IV) en asymptomatische dalingen in LVEF (gerapporteerd als ejectiefractie afgenomen). Tijdens TFFU werden alleen hartfalen, zwangerschappen en niet-borstgerelateerde tweede primaire maligniteiten, ongeacht de oorzakelijke relatie met de onderzoeksbehandeling, en geneesmiddelgerelateerde SAE's gemeld. Meerdere gevallen van dezelfde AE ​​bij 1 proefpersoon werden slechts één keer geteld.
Vanaf 42 dagen na de laatste dosis studiebehandeling tot het einde van de behandelingsvrije follow-up (TFFU; tot 5 jaar)
Percentage deelnemers positief voor antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen Pertuzumab bij baseline en op elk moment na baseline
Tijdsspanne: Screening (uitgangswaarde) daarna voorafgaand aan pertuzumab-infusie (Uur 0) in Cyclus 5, 14, 18 daarna op elk moment tussen Cyclus 8 Dag 21 en de operatie, tot aan het behandelingsvoltooiingsbezoek (duur van de cyclus = 2-3 weken; tot ongeveer 1 jaar, 3 maanden)
ATA's voor pertuzumab in serummonsters werden gedetecteerd met behulp van een gevalideerde bridging enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode. Deze analyse omvatte alleen deelnemers met een ATA-assayresultaat van een basislijnmonster en/of ten minste één post-basislijnmonster.
Screening (uitgangswaarde) daarna voorafgaand aan pertuzumab-infusie (Uur 0) in Cyclus 5, 14, 18 daarna op elk moment tussen Cyclus 8 Dag 21 en de operatie, tot aan het behandelingsvoltooiingsbezoek (duur van de cyclus = 2-3 weken; tot ongeveer 1 jaar, 3 maanden)
Percentage deelnemers met een totale pathologische complete respons (tpCR), geëvalueerd na een operatie
Tijdsspanne: Na voltooiing van neoadjuvante behandeling en operatie (tot 25 weken)
Totale pathologische complete respons (tpCR) was de pCR op basis van tumor- en nodale stadiëring (d.w.z. histologische bevestiging van pCR in borst en klieren bij operatie) en werd gedefinieerd als de afwezigheid van resterende invasieve kanker in de borst en de afwezigheid van enige gemetastaseerde kanker. cellen in de regionale lymfeklieren (d.w.z. ypT0/is ypN0 tpCR). Deelnemers die geen operatie ondergingen of geen geldige pCR-beoordeling hadden, werden in de analyse als non-responders beschouwd. De 95%-BI's werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Na voltooiing van neoadjuvante behandeling en operatie (tot 25 weken)
Percentage deelnemers met klinische respons zoals bepaald door de onderzoeker volgens de responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v.1.1 tijdens de neoadjuvante behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 weken (gedurende de neoadjuvante behandelingsperiode; beoordeeld op dag 1 van cycli 1-8 [cycluslengte=2-3 weken])
Het klinische responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de ITT-populatie dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte voorafgaand aan de operatie, volgens RECIST v1.1. CR: verdwijning van alle doellaesies. PR: minimaal 30% afname van de som van de langste diameter in vergelijking met Baseline. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende (20%) toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie, naast geen nieuwe doellaesies. Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter, waarbij de kleinste som van de langste diameter die is waargenomen bij eerdere beoordeling van de tumor, of het verschijnen van nieuwe laesies, als referentie wordt genomen. Deelnemers werden geclassificeerd als ontbrekend of niet-evalueerbaar als er geen beoordelingen waren gemeten voorafgaand aan de operatie aan de ipsilaterale borst. De 95%-BI's werden berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode; ze werden alleen berekend voor antwoorden (niet voor ontbrekende of niet-evalueerbare gegevens).
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 24 weken (gedurende de neoadjuvante behandelingsperiode; beoordeeld op dag 1 van cycli 1-8 [cycluslengte=2-3 weken])
Kaplan-Meier schatting van het percentage deelnemers zonder gebeurtenis voor overleving zonder gebeurtenis (EFS) na 1 tot 5 jaar, bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Op 1, 2, 3, 4 en 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het percentage deelnemers te schatten dat gebeurtenisvrij was op belangrijke tijdstippen. Gebeurtenisvrije overleving (EFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD), terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, met tumorevaluaties uitgevoerd door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Ipsilaterale of contralaterale in situ-ziekte en tweede primaire niet-borstkankers (inclusief in situ-carcinomen en niet-melanome huidkankers) werden niet meegeteld als progressieve ziekte of terugval. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek zonder gedocumenteerde progressie of terugval en voor wie er bewijs bestond dat evaluaties waren uitgevoerd, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling waarvan bekend was dat de deelnemer vrij was van progressieve ziekte of terugval. Deelnemers zonder tumorevaluaties na baseline werden gecensureerd op de datum van inschrijving plus 1 dag.
Op 1, 2, 3, 4 en 5 jaar
Kaplan-Meier schatting van het percentage deelnemers zonder gebeurtenis voor invasieve ziektevrije overleving (iDFS) na 1 tot 4 jaar, bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Op 1, 2, 3 en 4 jaar
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het percentage deelnemers te schatten dat gebeurtenisvrij was op belangrijke tijdstippen. Invasieve ziektevrije overleving (iDFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum zonder ziekte (de datum van de operatie) tot de eerste documentatie van progressieve invasieve ziekte, terugval of overlijden, met tumorevaluaties uitgevoerd door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Ipsilaterale of contralaterale in situ-ziekte en tweede primaire niet-borstkankers (inclusief in situ-carcinomen en niet-melanome huidkankers) werden niet meegeteld als progressieve ziekte of terugval. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek zonder gedocumenteerde progressie of terugval en voor wie er bewijs bestond dat evaluaties waren uitgevoerd, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling waarvan bekend was dat de deelnemer in leven en ziektevrij was. Deelnemers zonder postbaseline-informatie en deelnemers die geen operatie ondergingen, werden uitgesloten van de analyse.
Op 1, 2, 3 en 4 jaar
Kaplan-Meier schatting van het percentage deelnemers zonder gebeurtenis voor totale overleving (OS) na 1 tot 5 jaar
Tijdsspanne: Op 1, 2, 3, 4 en 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het percentage deelnemers te schatten dat gebeurtenisvrij was op belangrijke tijdstippen. Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die in leven waren of verloren voor follow-up werden gecensureerd op hun laatst bekende datum in het onderzoek. Deelnemers zonder beoordelingen na baseline werden gecensureerd op de datum van inschrijving plus 1 dag.
Op 1, 2, 3, 4 en 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren