Un estudio que evalúa pertuzumab (Perjeta) combinado con trastuzumab (Herceptin) y quimioterapia estándar basada en antraciclinas en participantes con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo (BERENICE)
18 de agosto de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase II multicéntrico y multinacional para evaluar Perjeta en combinación con Herceptin y quimioterapia neoadyuvante estándar basada en antraciclinas en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano
Este estudio multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de fase 2 está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de pertuzumab (Perjeta) en combinación con trastuzumab (Herceptin) y quimioterapia basada en antraciclinas como tratamiento neoadyuvante en participantes con HER2-positivo localmente avanzado. , inflamatorio o cáncer de mama en etapa temprana.
Cada investigador elegirá un régimen de tratamiento (A o B) para que lo sigan todos sus participantes.
El régimen de tratamiento A (para la cohorte A) incluirá dosis densas de doxorrubicina y ciclofosfamida (ddAC), seguidas de paclitaxel, con pertuzumab y trastuzumab administrados desde el comienzo de paclitaxel.
El régimen de tratamiento B (para la cohorte B) incluirá 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida (FEC), seguido de docetaxel, con pertuzumab y trastuzumab administrados desde el inicio de docetaxel.
Los participantes de ambas cohortes se someterán posteriormente a un tratamiento quirúrgico y luego reanudarán el tratamiento con pertuzumab y trastuzumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
401
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Göttingen, Alemania, 37073
- Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
-
Langen, Alemania, 63225
- Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
-
München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
-
Neuruppin, Alemania, 16816
- Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
-
-
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- Horizon Health Network
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T1M5
- St Mary's Hospital Center
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Hopital Sacre-Coeur Research Centre
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
-
København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
-
-
-
-
-
La Coruña, España, 15009
- Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
-
Toledo, España, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
-
-
California
-
Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Marin Specialty Care
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01201
- Berkshire Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Lukes Hospital Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- MSKCC @ West Harrison
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- MSKC @ Rockville
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Harrington Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Le Mans, Francia, 72015
- Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
-
Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
-
Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Francia, 34070
- Clinique Clementville; Hopital De Jour
-
Nancy, Francia, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
-
Paris, Francia, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
-
Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00161
- Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Italia, 73100
- Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
-
-
Toscana
-
Bagno a Ripoli, Toscana, Italia, 50012
- Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
-
Grosseto, Toscana, Italia, 58100
- Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
-
-
-
-
-
D.f., México, 04980
- Iem-Fucam
-
Monterrey, México, 64710
- Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
-
-
-
-
-
Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
-
Oslo, Noruega, 0450
- Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
-
Kraków, Polonia, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
-
Otwock, Polonia, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
-
Poznan, Polonia, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Bath, Reino Unido, BA1 3NG
- Royal United Hospital; Oncology Department
-
Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital; Oncology
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
-
New Castle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos con cáncer de mama invasivo localmente avanzado, inflamatorio o en etapa temprana, unilateral y confirmado histológicamente. Las participantes con cáncer de mama inflamatorio deben poder someterse a una biopsia con aguja gruesa
- Tumor primario de más de (>) 2 centímetros (cm) de diámetro o > 5 milímetros (mm) de diámetro y ganglio positivo
- Cáncer de mama HER2 positivo confirmado por un laboratorio central
- Disponibilidad de muestra de tejido tumoral
- FEVI basal mayor o igual a (>/=) 55%
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (</=) 1
- Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor no relacionada, con recuperación completa
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal "altamente eficaz" o dos métodos anticonceptivos no hormonales "eficaces" por parte del paciente y/o la pareja. La anticoncepción debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad metastásica (Estadio IV) o cáncer de mama bilateral
- Participantes a los que se les ha realizado una biopsia por incisión del tumor primario o el tumor primario extirpado
- Neoplasia maligna mamaria o no mamaria previa dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma in situ y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel. Los participantes con tumores malignos ocurridos más de 5 años antes del ingreso al estudio están permitidos si reciben tratamiento curativo
- Cualquier tratamiento sistémico previo (que incluye quimioterapia, inmunoterapia, agentes dirigidos contra HER2 y vacunas antitumorales) para el cáncer o radioterapia para el cáncer
- Los participantes con antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) o carcinoma lobulillar in situ (LCIS) no pueden participar en el estudio si han recibido alguna terapia sistémica para su tratamiento o radioterapia en la mama ipsilateral (se les permite entrar en el estudio si se trata solo con cirugía)
- Los participantes de alto riesgo que hayan recibido medicamentos quimiopreventivos en el pasado no pueden ingresar al estudio.
- Función inadecuada de la médula ósea, los riñones o el hígado
- Antecedentes o evidencia de afección cardiovascular.
- Disnea de reposo u otras enfermedades que requieran oxigenoterapia continua
- Enfermedad sistémica grave no controlada
- Participantes con diabetes mal controlada o con evidencia de complicaciones vasculares diabéticas clínicamente significativas
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Participantes que recibieron cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas del inicio del estudio
- Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Tratamiento diario crónico actual con corticosteroides (dosis >10 mg de metilprednisolona o equivalente [excluyendo esteroides inhalados])
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Los participantes recibieron tratamiento neoadyuvante con dosis densas de doxorrubicina y ciclofosfamida (ddAC), con la administración de 60 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de doxorrubicina por vía intravenosa (IV) una vez cada 2 semanas (q2w) y ciclofosfamida 600 mg/m^2 IV q2w durante 4 ciclos, seguido de paclitaxel 80 mg/m^2 IV una vez a la semana (qw) durante 12 semanas.
Pertuzumab (840 miligramos [mg] dosis de carga IV luego 420 mg IV cada 3 semanas) y trastuzumab (8 miligramos por kilogramo [mg/kg] dosis de carga IV luego 4 mg/kg IV cada 3 semanas) se administraron junto con paclitaxel durante 4 ciclos (8 ciclos de quimioterapia en total antes de la cirugía).
Después de la cirugía, los participantes recibieron tratamiento adyuvante con pertuzumab y trastuzumab IV cada 3 semanas (hasta 13 ciclos), para un total de 17 ciclos de pertuzumab y trastuzumab durante el estudio.
También se administraron radioterapia y terapia hormonal adyuvante según indicación clínica.
Después de la finalización/interrupción del tratamiento, se realizó un seguimiento de la seguridad y la eficacia de los participantes durante un máximo de 5 años.
|
Los participantes recibirán 600 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo q2w.
Los participantes recibirán doxorrubicina 60 mg/m^2 IV el Día 1 de cada ciclo q2w.
Los participantes recibirán 80 mg/m^2 de paclitaxel IV semanalmente.
Los participantes recibirán pertuzumab en una dosis de carga de 840 miligramos (mg) IV dosis de carga, luego 420 mg IV q3w.
Otros nombres:
Los participantes recibirán trastuzumab en una dosis de carga de 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) IV, luego 6 mg/kg IV q3w.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte B: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Los participantes recibieron tratamiento neoadyuvante con 5-fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida (FEC), con la administración de 500 mg/m ^ 2 de 5-fluorouracilo por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas, epirubicina 100 mg/m ^ 2 IV cada 3 semanas y ciclofosfamida 600 mg/m ^ 2 IV cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguido de docetaxel (con una dosis inicial de 75 mg/m^2 en el Ciclo 5, luego 100 mg/m^2 para los Ciclos 6-8) cada 3 semanas durante 4 ciclos.
Se administraron pertuzumab (dosis de carga IV de 840 mg, luego 420 mg IV cada 3 semanas) y trastuzumab (dosis de carga IV de 8 mg/kg, luego 4 mg/kg IV cada 3 semanas) junto con doectaxel durante 4 ciclos (8 ciclos de quimioterapia en total antes de la cirugía).
Después de la cirugía, los participantes recibieron tratamiento adyuvante con pertuzumab y trastuzumab IV cada 3 semanas (hasta 13 ciclos), para un total de 17 ciclos de pertuzumab y trastuzumab durante el estudio.
También se administraron radioterapia y terapia hormonal adyuvante según indicación clínica.
Después de la finalización/interrupción del tratamiento, se realizó un seguimiento de la seguridad y la eficacia de los participantes durante un máximo de 5 años.
|
Los participantes recibirán 600 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo q2w.
Los participantes recibirán pertuzumab en una dosis de carga de 840 miligramos (mg) IV dosis de carga, luego 420 mg IV q3w.
Otros nombres:
Los participantes recibirán trastuzumab en una dosis de carga de 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) IV, luego 6 mg/kg IV q3w.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 500 mg/m^2 de 5-fluorouracilo IV el día 1 de cada ciclo cada 3 semanas.
Los participantes recibirán docetaxel a una dosis inicial de 75 mg/m^2 IV para el primer ciclo y la dosis puede aumentarse a 100 mg/m^2 para ciclos subsiguientes cada 3 semanas.
Los participantes recibirán epirubicina 100 mg/m^2 IV el día 1 de cada ciclo q3w.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con al menos un evento de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) durante el período de tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis de pertuzumab o trastuzumab hasta el final del período de tratamiento neoadyuvante (como se define en la descripción; hasta 25 semanas)
|
La disfunción sistólica del ventrículo izquierdo sintomática (también conocida como insuficiencia cardíaca) es un evento adverso grave.
El Sistema de Clasificación Funcional de la Insuficiencia Cardíaca de la NYHA considera los síntomas del paciente: Clase III: Marcada limitación de la actividad física; Cómodo en reposo, pero la actividad menos que ordinaria causa fatiga, palpitaciones o disnea.
Clase IV: Incapaz de realizar cualquier actividad física sin molestias; Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo; Si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.
Los IC del 95% se calcularon con el método de Clopper-Pearson.
Los resultados incluyeron eventos con inicio desde la primera dosis de pertuzumab/trastuzumab antes de la cirugía hasta el día anterior a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía.
Si el participante se retiraba sin entrar en el período adyuvante, los resultados incluían todos los eventos con inicio desde la primera dosis de pertuzumab/trastuzumab hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio o el día de la cirugía prevista, lo que fuera posterior.
|
Desde el día de la primera dosis de pertuzumab o trastuzumab hasta el final del período de tratamiento neoadyuvante (como se define en la descripción; hasta 25 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con al menos una disminución significativa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), definida como una caída en la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el inicio y por debajo del 50 %, durante el período de tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis de pertuzumab o trastuzumab hasta el final del período de tratamiento neoadyuvante (como se define en la descripción; hasta 25 semanas)
|
La disminución significativa de la FEVI se definió como la disminución de la FEVI de >/= 10% puntos desde el inicio hasta una FEVI de < 50%.
Una disminución significativa confirmada de la FEVI se definió como al menos dos lecturas consecutivas de disminuciones significativas en la FEVI.
Una disminución significativa única de la FEVI se definió como una sola lectura de una disminución significativa (sin lecturas consecutivas) en la FEVI.
La categoría de 'Al menos un evento de disminución significativa de la FEVI' se definió como el total de disminuciones significativas únicas y confirmadas de la FEVI.
Los intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson.
Los resultados incluyen eventos con inicio desde la primera dosis de pertuzumab o trastuzumab antes de la cirugía hasta el día anterior a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía.
Si el participante se retiró sin entrar en el período adyuvante, los resultados incluyeron todos los eventos con inicio desde la primera dosis de pertuzumab o trastuzumab hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio o el día de la cirugía objetivo, lo que ocurra más tarde.
|
Desde el día de la primera dosis de pertuzumab o trastuzumab hasta el final del período de tratamiento neoadyuvante (como se define en la descripción; hasta 25 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con al menos un evento de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) durante el período de tratamiento adyuvante
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (durante el período de tratamiento adyuvante; hasta aproximadamente 39 semanas)
|
La disfunción sistólica del ventrículo izquierdo sintomática (también conocida como insuficiencia cardíaca) es un evento adverso grave.
El Sistema de Clasificación Funcional de la Insuficiencia Cardíaca de la NYHA considera los síntomas del paciente: Clase III: Marcada limitación de la actividad física; Cómodo en reposo, pero la actividad menos que ordinaria causa fatiga, palpitaciones o disnea.
Clase IV: Incapaz de realizar cualquier actividad física sin molestias; Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo; Si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.
Los IC del 95% se calcularon con el método de Clopper-Pearson.
Los resultados incluyeron eventos con inicio desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
|
Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (durante el período de tratamiento adyuvante; hasta aproximadamente 39 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con al menos una disminución significativa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), definida como una caída en la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el inicio y por debajo del 50 %, durante el período de tratamiento adyuvante
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (durante el período de tratamiento adyuvante; hasta aproximadamente 39 semanas)
|
La disminución significativa de la FEVI se definió como la disminución de la FEVI de >/= 10% puntos desde el inicio hasta una FEVI de < 50%.
Una disminución significativa confirmada de la FEVI se definió como al menos dos lecturas consecutivas de disminuciones significativas en la FEVI.
Una disminución significativa única de la FEVI se definió como una sola lectura de una disminución significativa (sin lecturas consecutivas) en la FEVI.
La categoría de 'Al menos un evento de disminución significativa de la FEVI' se definió como el total de disminuciones significativas únicas y confirmadas de la FEVI.
Los intervalos de confianza del 95% se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson.
Los resultados incluyeron eventos con inicio desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
|
Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (durante el período de tratamiento adyuvante; hasta aproximadamente 39 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con al menos un evento de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) durante el período de seguimiento sin tratamiento
Periodo de tiempo: Desde 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta el final del seguimiento sin tratamiento (hasta 5 años)
|
La disfunción sistólica del ventrículo izquierdo sintomática (también conocida como insuficiencia cardíaca) es un evento adverso grave.
El Sistema de Clasificación Funcional de la Insuficiencia Cardíaca de la NYHA considera los síntomas del paciente: Clase III: Marcada limitación de la actividad física; Cómodo en reposo, pero la actividad menos que ordinaria causa fatiga, palpitaciones o disnea.
Clase IV: Incapaz de realizar cualquier actividad física sin molestias; Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo; Si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.
Los IC del 95% se calcularon con el método de Clopper-Pearson.
|
Desde 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta el final del seguimiento sin tratamiento (hasta 5 años)
|
|
Porcentaje de participantes con al menos una disminución significativa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), definida como una caída en la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el inicio y por debajo del 50 %, durante el período de seguimiento sin tratamiento
Periodo de tiempo: Desde 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta el final del seguimiento sin tratamiento (hasta 5 años)
|
La disminución significativa de la FEVI se definió como la disminución de la FEVI de >/= 10% puntos desde el inicio hasta una FEVI de < 50%.
Una disminución significativa confirmada de la FEVI se definió como al menos dos lecturas consecutivas de disminuciones significativas en la FEVI.
Una disminución significativa única de la FEVI se definió como una sola lectura de una disminución significativa (sin lecturas consecutivas) en la FEVI.
La categoría de 'Al menos un evento de disminución significativa de la FEVI' se definió como el total de disminuciones significativas únicas y confirmadas de la FEVI.
Los intervalos de confianza del 95% se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson.
|
Desde 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta el final del seguimiento sin tratamiento (hasta 5 años)
|
|
Descripción general del número de participantes con al menos un evento adverso durante el período neoadyuvante
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio antes de la cirugía hasta el día anterior a la primera dosis del fármaco del estudio después de la cirugía (hasta 25 semanas)
|
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos con respecto a un EA.
La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (calificado de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.0 o, si no se incluye, la siguiente escala: el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte relacionada con el EA) , mientras que un EA grave (SAE) es un evento médico significativo (según los criterios estándar).
La gravedad y la gravedad debían evaluarse de forma independiente para cada EA registrado.
Los EA seleccionados para informar incluyeron insuficiencia cardíaca (clase II/III/IV de la NYHA) y disminuciones asintomáticas de la FEVI (informadas como un EA con el término disminución de la fracción de eyección).
En la tabla de resultados, las ocurrencias múltiples del mismo EA en un individuo se contaron solo una vez.
Cualquier EA incluye todos los EA graves y no graves.
|
Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio antes de la cirugía hasta el día anterior a la primera dosis del fármaco del estudio después de la cirugía (hasta 25 semanas)
|
|
Descripción general del número de participantes con al menos un evento adverso durante el período adyuvante
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (durante el período de tratamiento adyuvante; hasta aproximadamente 39 semanas)
|
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos con respecto a un EA.
La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (calificado de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.0 o, si no se incluye, la siguiente escala: el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte relacionada con el EA) , mientras que un EA grave (SAE) es un evento médico significativo (según los criterios estándar).
La gravedad y la gravedad debían evaluarse de forma independiente para cada EA registrado.
Los EA seleccionados para informar incluyeron insuficiencia cardíaca (clase II/III/IV de la NYHA) y disminuciones asintomáticas de la FEVI (informadas como un EA con el término disminución de la fracción de eyección).
En la tabla de resultados, las ocurrencias múltiples del mismo EA en un individuo se contaron solo una vez.
Cualquier EA incluye todos los EA graves y no graves.
|
Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio después de la cirugía hasta 42 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (durante el período de tratamiento adyuvante; hasta aproximadamente 39 semanas)
|
|
Descripción general del número de participantes con al menos un evento adverso durante el período de seguimiento sin tratamiento
Periodo de tiempo: Desde 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta el final del seguimiento sin tratamiento (TFFU; hasta 5 años)
|
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos.
La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (calificado de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.0 o, si no se incluye, la siguiente escala: el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte relacionada con el EA) , y un EA grave (SAE) es un evento médico importante (según los criterios estándar).
La gravedad y la gravedad se evaluaron de forma independiente para cada EA.
Los EA seleccionados para informar incluyeron insuficiencia cardíaca (clase II/III/IV de la NYHA) y disminuciones asintomáticas de la FEVI (informadas como disminución de la fracción de eyección).
Durante TFFU, solo se informaron insuficiencia cardíaca, embarazos y segundas neoplasias malignas primarias no relacionadas con la mama, independientemente de la relación causal con el tratamiento del estudio, y SAE relacionados con el fármaco.
Las ocurrencias múltiples del mismo AE en 1 sujeto se contaron solo una vez.
|
Desde 42 días después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta el final del seguimiento sin tratamiento (TFFU; hasta 5 años)
|
|
Porcentaje de participantes positivos para anticuerpos antiterapéuticos (ATA) para pertuzumab al inicio y en cualquier momento posterior al inicio
Periodo de tiempo: Cribado (línea de base) luego antes de la infusión de pertuzumab (hora 0) en los ciclos 5, 14, 18 a partir de entonces en cualquier momento entre el día 21 del ciclo 8 y la cirugía, hasta la visita de finalización del tratamiento (duración del ciclo = 2-3 semanas; hasta aproximadamente 1 año, 3 meses)
|
Los ATA para pertuzumab en muestras de suero se detectaron mediante un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas puente (ELISA) validado.
Este análisis solo incluyó participantes con un resultado de ensayo ATA de una muestra inicial y/o al menos una muestra posterior a la inicial.
|
Cribado (línea de base) luego antes de la infusión de pertuzumab (hora 0) en los ciclos 5, 14, 18 a partir de entonces en cualquier momento entre el día 21 del ciclo 8 y la cirugía, hasta la visita de finalización del tratamiento (duración del ciclo = 2-3 semanas; hasta aproximadamente 1 año, 3 meses)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa total (tpCR), evaluados después de la cirugía
Periodo de tiempo: Después de completar el tratamiento neoadyuvante y la cirugía (hasta 25 semanas)
|
La respuesta patológica completa total (tpCR) fue la pCR basada en la estadificación del tumor y los ganglios (es decir, la confirmación histológica de la pCR en la mama y los ganglios en la cirugía) y se definió como la ausencia de cáncer invasivo residual en la mama y la ausencia de cáncer metastásico. células en los ganglios linfáticos regionales (es decir, ypT0/is ypN0 tpCR).
Los participantes que no se sometieron a cirugía o que no tuvieron una evaluación pCR válida se consideraron no respondedores en el análisis.
Los IC del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson.
|
Después de completar el tratamiento neoadyuvante y la cirugía (hasta 25 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta clínica determinada por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1 durante el período de tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 24 semanas (durante el período de tratamiento neoadyuvante; evaluado el día 1 de los ciclos 1-8 [duración del ciclo = 2-3 semanas])
|
La tasa de respuesta clínica se definió como el porcentaje de participantes de la población ITT que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) antes de la cirugía, según RECIST v1.1.
CR: desaparición de todas las lesiones diana.
PR: al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo en comparación con la línea de base.
Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente (20 %) para calificar para progresión de la enfermedad, además de que no hay nuevas lesiones diana.
Enfermedad Progresiva (EP): al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros mayores, tomando como referencia la menor suma de los diámetros mayores observada en la evaluación previa del tumor, o la aparición de nuevas lesiones.
Los participantes se clasificaron como faltantes o no evaluables si no se midieron evaluaciones antes de la cirugía en la mama ipsolateral.
Los IC del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper-Pearson; solo se calcularon para las respuestas (no para datos faltantes o no evaluables).
|
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 24 semanas (durante el período de tratamiento neoadyuvante; evaluado el día 1 de los ciclos 1-8 [duración del ciclo = 2-3 semanas])
|
|
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes sin eventos para la supervivencia sin eventos (EFS) de 1 a 5 años, determinada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: A los 1, 2, 3, 4 y 5 años
|
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar el porcentaje de participantes que estaban libres de eventos en los puntos de referencia.
La supervivencia libre de eventos (SSC) se definió como el tiempo desde la inscripción hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (EP), recaída o muerte por cualquier causa, con evaluaciones tumorales realizadas por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
La enfermedad in situ ipsilateral o contralateral y los segundos cánceres primarios que no son de mama (incluidos los carcinomas in situ y los cánceres de piel no melanoma) no se contaron como enfermedad progresiva o recaída.
Los participantes que se retiraron del estudio sin progresión o recaída documentada y para quienes existía evidencia de que se habían realizado evaluaciones, fueron censurados en la fecha de la última evaluación en la que se sabía que el participante estaba libre de enfermedad progresiva o recaída.
Los participantes sin evaluaciones de tumores después del inicio fueron censurados en la fecha de inscripción más 1 día.
|
A los 1, 2, 3, 4 y 5 años
|
|
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes sin eventos para la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) de 1 a 4 años, determinada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: A los 1, 2, 3 y 4 años
|
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar el porcentaje de participantes que estaban libres de eventos en los puntos de referencia.
La supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS, por sus siglas en inglés) se definió como el tiempo desde la primera fecha sin enfermedad (la fecha de la cirugía) hasta la primera documentación de enfermedad invasiva progresiva, recaída o muerte, con evaluaciones del tumor realizadas por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
La enfermedad in situ ipsilateral o contralateral y los segundos cánceres primarios que no son de mama (incluidos los carcinomas in situ y los cánceres de piel no melanoma) no se contaron como enfermedad progresiva o recaída.
Los participantes que se retiraron del estudio sin progresión o recaída documentadas y para quienes existía evidencia de que se habían realizado evaluaciones, fueron censurados en la fecha de la última evaluación en la que se sabía que el participante estaba vivo y libre de enfermedad.
Se excluyeron del análisis los participantes sin información posterior al inicio y los participantes que no se sometieron a cirugía.
|
A los 1, 2, 3 y 4 años
|
|
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes sin eventos para la supervivencia general (SG) de 1 a 5 años
Periodo de tiempo: A los 1, 2, 3, 4 y 5 años
|
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar el porcentaje de participantes que estaban libres de eventos en los puntos de referencia.
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes que estaban vivos o perdidos durante el seguimiento fueron censurados en su última fecha conocida en el estudio.
Los participantes sin evaluaciones posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de inscripción más 1 día.
|
A los 1, 2, 3, 4 y 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
3 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
25 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Fluorouracilo
- Epirubicina
- Doxorrubicina
- Pertuzumab
Otros números de identificación del estudio
- WO29217
- 2014-000156-28 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .