Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pertuzumab (Perjeta) trastuzumabbal (Herceptin) és standard antraciklin alapú kemoterápiával kombinált vizsgálata humán epidermális növekedési faktor 2-es (HER2)-pozitív lokálisan előrehaladott, gyulladásos vagy korai stádiumú emlőrákban szenvedő résztvevőknél (BERENICE)

2021. augusztus 18. frissítette: Hoffmann-La Roche

Multicentrikus, multinacionális, II. fázisú vizsgálat a Perjeta Herceptinnel és a standard neoadjuváns antraciklin alapú kemoterápiával kombinációban történő értékelésére HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott, gyulladásos vagy korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél

Ez a többközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat célja a pertuzumab (Perjeta) és trastuzumab (Herceptin) és antraciklin alapú kemoterápia neoadjuváns kezelésként történő kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott betegeknél. , gyulladásos vagy korai stádiumú emlőrák. Minden vizsgáló kiválaszt egy kezelési rendet (A vagy B), amelyet minden résztvevője követni fog. Az A kezelési rend (az A kohorsz esetében) sűrű doxorubicint és ciklofoszfamidot (ddAC), majd paklitaxelt tartalmaz, pertuzumabot és trastuzumabot a paklitaxel kezelés kezdetétől adva. A B kezelési rend (B kohorsz esetében) 5-fluorouracilt, epirubicint és ciklofoszfamidot (FEC) tartalmaz, majd docetaxelt, a docetaxel kezelés kezdetétől kezdve pertuzumabot és trastuzumabot adva. Mindkét kohorsz résztvevői ezt követően sebészeti kezelésen esnek át, majd folytatják a pertuzumab- és trastuzumab-kezelést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

401

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Dánia, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Egyesült Királyság
      • Bath, Egyesült Királyság, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Egyesült Királyság, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Egyesült Királyság, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Egyesült Államok, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Egyesült Államok, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Egyesült Államok, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Egyesült Államok, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Egyesült Államok, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Egyesült Államok, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Franciaország
      • Le Mans, Franciaország, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Franciaország, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Franciaország, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Franciaország, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Franciaország, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Franciaország, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Franciaország, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Lengyelország
      • Bialystok, Lengyelország, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Lengyelország, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Lengyelország, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Lengyelország, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Mexikó
      • D.f., Mexikó, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Mexikó, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norvégia, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Németország, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Németország, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Németország, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Németország, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • Olaszország
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Olaszország, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Olaszország, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Olaszország, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Olaszország, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Olaszország, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Portugália
      • Lisboa, Portugália, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugália, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugália, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spanyolország
      • La Coruña, Spanyolország, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Spanyolország, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanyolország, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női résztvevők lokálisan előrehaladott, gyulladásos vagy korai stádiumú, egyoldalú és szövettanilag igazolt invazív emlőrákban. A gyulladásos emlőrákban szenvedőknek képesnek kell lenniük a magtű biopsziára
  • Elsődleges daganat, amely nagyobb, mint (>) 2 cm (cm) átmérőjű, vagy > 5 milliméter (mm) átmérőjű és csomó-pozitív
  • HER2-pozitív emlőrákot egy központi laboratórium igazolt
  • A tumorszövet minta elérhetősége
  • Kiindulási LVEF nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 55%
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye kisebb vagy egyenlő, mint (</=) 1
  • Legalább 4 héttel a nagy, független műtét óta, teljes felépüléssel
  • A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a páciens és/vagy partnere egy „nagyon hatékony” nem hormonális fogamzásgátlási formát vagy két „hatékony” nem hormonális fogamzásgátlási formát alkalmaz. A fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 7 hónapig folytatni kell

Kizárási kritériumok:

  • Áttétes betegség (IV. stádium) vagy kétoldali emlőrák
  • Azok a résztvevők, akiknél az elsődleges daganat bemetszéses biopsziája volt, vagy az elsődleges daganatot kivágták
  • Korábbi emlő vagy nem mell rosszindulatú daganata a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve az in situ karcinómát, valamint a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját. A vizsgálatba való belépés előtt több mint 5 évvel rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő résztvevők kuratív kezelés esetén engedélyezettek
  • Bármilyen korábbi szisztémás terápia (beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a HER2 célzott szereket és a daganatellenes vakcinákat) vagy a rák sugárterápiáját
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében ductalis carcinoma in situ (DCIS) vagy lobularis carcinoma in situ (LCIS) szerepelt, nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha bármilyen szisztémás terápiát kaptak annak kezelésére vagy sugárkezelést kaptak az azonos oldali mellre (engedélyezett lépjen be a vizsgálatba, ha csak műtéttel kezelik)
  • Azok a magas kockázatú résztvevők, akik korábban kemopreventív szereket kaptak, nem léphetnek be a vizsgálatba
  • Nem megfelelő csontvelő-, vese- vagy májműködés
  • Szív- és érrendszeri állapot anamnézisében vagy bizonyítékaiban
  • Nyugalmi nehézlégzés vagy egyéb olyan betegségek, amelyek folyamatos oxigénterápiát igényelnek
  • Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség
  • Gyengén kontrollált cukorbetegségben szenvedők vagy klinikailag jelentős cukorbetegség érrendszeri szövődményei
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül bármilyen vizsgálati kezelésben részesültek
  • A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott ismert fertőzésben szenvedő résztvevők
  • Jelenlegi krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal (adag >10 mg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű [az inhalációs szteroidok kivételével])
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyaggal szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
A résztvevők neoadjuváns kezelést kaptak sűrű doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal (ddAC), 60 mg/m2 doxorubicint intravénásan (IV) kéthetente egyszer (q2w) és 600 mg/m^2 ciklofoszfamidot. 2 hét 4 cikluson keresztül, majd 80 mg/m^2 paklitaxel hetente egyszer (qw) 12 héten keresztül. A pertuzumabot (840 milligramm [mg] IV telítő dózis, majd 420 mg IV q3w) és trastuzumabot (8 milligramm/kg [mg/kg] IV telítő dózis, majd 4 mg/kg IV q3w) paklitaxellel együtt adták be 4 cikluson keresztül (8 ciklus kemoterápiás kezelés). összesen a műtét előtt). A műtétet követően a résztvevők adjuváns kezelést kaptak pertuzumabbal és IV. trastuzumabbal q3w (legfeljebb 13 ciklus), összesen 17 pertuzumab- és trastuzumab-kezelési ciklusban a vizsgálat során. A klinikai indikációnak megfelelően radioterápiát és adjuváns hormonterápiát is alkalmaztak. A kezelés befejezését/megszakítását követően a résztvevőket legfeljebb 5 évig követték nyomon a biztonságosság és a hatásosság szempontjából.
Drog: Ciklofoszfamid
A résztvevők 600 milligramm per négyzetméter ciklofoszfamidot (mg/m22) intravénásan (IV) kapnak minden ciklus 1. napján, 2 hét után.
Drog: Doxorubicin
A résztvevők 60 mg/m^2 doxorubicint kapnak intravénásán minden ciklus 1. napján 2 hét után.
Drog: Paclitaxel
A résztvevők hetente 80 mg/m^2 IV paklitaxelt kapnak.
Drog: Pertuzumab
A résztvevők pertuzumabot kapnak 840 milligramm (mg) IV telítő dózisban, majd 420 mg IV 3 hét.
Más nevek:
  • Perjeta
Drog: Trastuzumab
A résztvevők trastuzumabot kapnak 8 milligramm/kg (mg/kg) telítő dózisban IV, majd 6 mg/kg IV 3 hétig.
Más nevek:
  • Herceptin
Kísérleti: B kohorsz: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
A résztvevők neoadjuváns kezelést kaptak 5-fluorouracillal, epirubicinnel és ciklofoszfamiddal (FEC), 500 mg/m^2 intravénás 5-fluorouracil (IV) q3w, epirubicin 100mg/m^2 IV q3w és ciklofoszfamid/6020mg. IV q3w 4 cikluson keresztül, majd docetaxel (75mg/m^2 kezdő dózissal az 5. ciklusban, majd 100mg/m^2 a 6-8. ciklusban) q3w 4 cikluson keresztül. Pertuzumabot (840 mg IV telítő dózis, majd 420 mg IV q3w) és trastuzumabot (8 mg/kg IV telítő dózis, majd 4 mg/kg IV q3w) adták doectaxellel együtt 4 cikluson keresztül (összesen 8 kemoterápia ciklus a műtét előtt). A műtétet követően a résztvevők adjuváns kezelést kaptak pertuzumabbal és IV. trastuzumabbal q3w (legfeljebb 13 ciklus), összesen 17 pertuzumab- és trastuzumab-kezelési ciklusban a vizsgálat során. A klinikai indikációnak megfelelően radioterápiát és adjuváns hormonterápiát is alkalmaztak. A kezelés befejezését/megszakítását követően a résztvevőket legfeljebb 5 évig követték nyomon a biztonságosság és a hatásosság szempontjából.
Drog: Ciklofoszfamid
A résztvevők 600 milligramm per négyzetméter ciklofoszfamidot (mg/m22) intravénásan (IV) kapnak minden ciklus 1. napján, 2 hét után.
Drog: Pertuzumab
A résztvevők pertuzumabot kapnak 840 milligramm (mg) IV telítő dózisban, majd 420 mg IV 3 hét.
Más nevek:
  • Perjeta
Drog: Trastuzumab
A résztvevők trastuzumabot kapnak 8 milligramm/kg (mg/kg) telítő dózisban IV, majd 6 mg/kg IV 3 hétig.
Más nevek:
  • Herceptin
Drog: 5-Fluorouracil
A résztvevők 500 mg/m^2 intravénás 5-fluorouracilt kapnak minden ciklus 1. napján 3 hét után.
Drog: Docetaxel
A résztvevők docetaxelt kapnak 75 mg/m^2 IV kezdődózisban az első ciklusban, és a dózis 100 mg/m^2-re emelhető a következő ciklusokban q3w.
Drog: Epirubicin
A résztvevők 100 mg/m^2 epirubicint kapnak intravénásan minden ciklus 1. napján 3 hét után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség esett át a neoadjuváns kezelési időszak alatt
Időkeret: A pertuzumab vagy trastuzumab első adagjának napjától a neoadjuváns kezelési időszak végéig (a leírásban meghatározottak szerint; legfeljebb 25 hétig)
A tünetekkel járó bal kamrai szisztolés diszfunkció (más néven szívelégtelenség) súlyos nemkívánatos esemény. A NYHA szívelégtelenség funkcionális osztályozási rendszere figyelembe veszi a beteg tüneteit: III. osztály: A fizikai aktivitás jelentős korlátozása; Nyugalomban kényelmes, de a szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz. IV. osztály: Nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül; A szívelégtelenség tünetei nyugalomban; Ha bármilyen fizikai tevékenységet végez, a kényelmetlenség fokozódik. A 95%-os CI-t Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki. Az eredmények között olyan események szerepeltek, amelyek a pertuzumab/trastuzumab műtét előtti első adagjától a műtét utáni bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtti napig jelentkeztek. Ha a résztvevő az adjuváns periódusba lépése nélkül visszavonult, az eredmények minden olyan eseményt tartalmaztak, amelyek a pertuzumab/trastuzumab első adagjától a bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 42. napig, vagy a célműtét napján jelentkeztek, attól függően, hogy melyik volt később.
A pertuzumab vagy trastuzumab első adagjának napjától a neoadjuváns kezelési időszak végéig (a leírásban meghatározottak szerint; legfeljebb 25 hétig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) jelentős csökkenést mutat, az LVEF legalább 10 százalékpontos csökkenéseként az alapvonalhoz képest, és 50% alá a neoadjuváns kezelési időszak alatt
Időkeret: A pertuzumab vagy trastuzumab első adagjának napjától a neoadjuváns kezelési időszak végéig (a leírásban meghatározottak szerint; legfeljebb 25 hétig)
Az LVEF szignifikáns csökkenése az LVEF >/= 10%-pontos csökkenése az alapvonalhoz képest < 50%-os LVEF-re. Megerősített LVEF szignifikáns csökkenést úgy határoztak meg, mint az LVEF legalább két egymást követő szignifikáns csökkenése. Az egyszeri LVEF szignifikáns csökkenést úgy határozták meg, hogy az LVEF csak egy szignifikáns csökkenést mutat (nincs egymást követő leolvasás). A „Legalább egy LVEF jelentős csökkenése” kategória a megerősített és az egyszeri LVEF szignifikáns csökkenések összessége. A 95%-os konfidencia intervallumokat (CI) a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki. Az eredmények magukban foglalják azokat az eseményeket, amelyek a pertuzumab vagy trastuzumab műtét előtti első adagjától kezdve a műtét utáni bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtti napig jelentkeztek. Ha a résztvevő visszavonult anélkül, hogy belépett volna adjuváns periódusba, az eredmények minden olyan eseményt tartalmaztak, amelyek a pertuzumab vagy trastuzumab első adagjától a bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni 42 napig vagy a célműtét napján jelentkeztek, attól függően, hogy melyik a későbbi.
A pertuzumab vagy trastuzumab első adagjának napjától a neoadjuváns kezelési időszak végéig (a leírásban meghatározottak szerint; legfeljebb 25 hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség esett át az adjuváns kezelési időszak alatt
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 42 napig (az adjuváns kezelési időszak alatt; körülbelül 39 hétig)
A tünetekkel járó bal kamrai szisztolés diszfunkció (más néven szívelégtelenség) súlyos nemkívánatos esemény. A NYHA szívelégtelenség funkcionális osztályozási rendszere figyelembe veszi a beteg tüneteit: III. osztály: A fizikai aktivitás jelentős korlátozása; Nyugalomban kényelmes, de a szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz. IV. osztály: Nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül; A szívelégtelenség tünetei nyugalomban; Ha bármilyen fizikai tevékenységet végez, a kényelmetlenség fokozódik. A 95%-os CI-t Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki. Az eredmények között szerepeltek olyan események, amelyek bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 42 napig jelentkeztek.
Bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 42 napig (az adjuváns kezelési időszak alatt; körülbelül 39 hétig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) jelentős csökkenést mutat, az LVEF legalább 10 százalékpontos csökkenéseként az alapvonalhoz képest és 50% alá az adjuváns kezelési időszak alatt
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 42 napig (az adjuváns kezelési időszak alatt; körülbelül 39 hétig)
Az LVEF szignifikáns csökkenése az LVEF >/= 10%-pontos csökkenése az alapvonalhoz képest < 50%-os LVEF-re. Megerősített LVEF szignifikáns csökkenést úgy határoztak meg, mint az LVEF legalább két egymást követő szignifikáns csökkenése. Az egyszeri LVEF szignifikáns csökkenést úgy határozták meg, hogy az LVEF csak egy szignifikáns csökkenést mutat (nincs egymást követő leolvasás). A „Legalább egy LVEF jelentős csökkenése” kategória a megerősített és az egyszeri LVEF szignifikáns csökkenések összessége. A 95%-os konfidencia intervallumokat a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki. Az eredmények között szerepeltek olyan események, amelyek bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 42 napig jelentkeztek.
Bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 42 napig (az adjuváns kezelési időszak alatt; körülbelül 39 hétig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség esett át a kezelés nélküli követési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 42 naptól a kezelés nélküli követés végéig (legfeljebb 5 évig)
A tünetekkel járó bal kamrai szisztolés diszfunkció (más néven szívelégtelenség) súlyos nemkívánatos esemény. A NYHA szívelégtelenség funkcionális osztályozási rendszere figyelembe veszi a beteg tüneteit: III. osztály: A fizikai aktivitás jelentős korlátozása; Nyugalomban kényelmes, de a szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz. IV. osztály: Nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül; A szívelégtelenség tünetei nyugalomban; Ha bármilyen fizikai tevékenységet végez, a kényelmetlenség fokozódik. A 95%-os CI-t Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki.
A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 42 naptól a kezelés nélküli követés végéig (legfeljebb 5 évig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) jelentős mértékben csökkent, az LVEF legalább 10 százalékpontos csökkenése az alapvonalhoz képest, de 50% alá a kezelés nélküli követési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 42 naptól a kezelés nélküli követés végéig (legfeljebb 5 évig)
Az LVEF szignifikáns csökkenése az LVEF >/= 10%-pontos csökkenése az alapvonalhoz képest < 50%-os LVEF-re. Megerősített LVEF szignifikáns csökkenést úgy határoztak meg, mint az LVEF legalább két egymást követő szignifikáns csökkenése. Az egyszeri LVEF szignifikáns csökkenést úgy határozták meg, hogy az LVEF csak egy szignifikáns csökkenést mutat (nincs egymást követő leolvasás). A „Legalább egy LVEF jelentős csökkenése” kategória a megerősített és az egyszeri LVEF szignifikáns csökkenések összessége. A 95%-os konfidencia intervallumokat a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki.
A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 42 naptól a kezelés nélküli követés végéig (legfeljebb 5 évig)
Azon résztvevők számának áttekintése, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény a neoadjuváns időszak alatt
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer műtét előtti első adagjától a műtét utáni vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző napig (legfeljebb 25 hétig)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől. A „súlyos” és „súlyos” kifejezések nem szinonimák az AE vonatkozásában. A súlyosság az AE intenzitására utal (az NCI-CTCAE v4.0 kritériumai szerint, vagy ha nincs felsorolva, a következő skála szerint: 3. fokozat súlyos, 4. fokozat életveszélyes, 5. fokozat pedig AE-hez kapcsolódó halál) , míg a súlyos AE (SAE) jelentős egészségügyi esemény (a standard kritériumok szerint). A súlyosságot és a súlyosságot függetlenül kell értékelni minden egyes feljegyzett AE esetében. A jelentésben szereplő kiválasztott nemkívánatos események közé tartozott a szívelégtelenség (NYHA II/III/IV. osztály) és az LVEF tünetmentes csökkenése (amit mellékhatásként jelentettek, az ejekciós frakció időtartama csökkent). Az eredménytáblázatban ugyanazon AE többszöri előfordulását egy egyénnél csak egyszer számoltuk. Bármely AE magában foglalja az összes súlyos és nem súlyos AE-t.
Bármely vizsgálati gyógyszer műtét előtti első adagjától a műtét utáni vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző napig (legfeljebb 25 hétig)
Az adjuváns időszak alatt legalább egy nemkívánatos eseményt észlelő résztvevők számának áttekintése
Időkeret: Bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 42 napig (az adjuváns kezelési időszak alatt; körülbelül 39 hétig)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől. A „súlyos” és „súlyos” kifejezések nem szinonimák az AE vonatkozásában. A súlyosság az AE intenzitására utal (az NCI-CTCAE v4.0 kritériumai szerint, vagy ha nincs felsorolva, a következő skála szerint: 3. fokozat súlyos, 4. fokozat életveszélyes, 5. fokozat pedig AE-hez kapcsolódó halál) , míg a súlyos AE (SAE) jelentős egészségügyi esemény (a standard kritériumok szerint). A súlyosságot és a súlyosságot függetlenül kell értékelni minden egyes feljegyzett AE esetében. A jelentésben szereplő kiválasztott nemkívánatos események közé tartozott a szívelégtelenség (NYHA II/III/IV. osztály) és az LVEF tünetmentes csökkenése (amit mellékhatásként jelentettek, az ejekciós frakció időtartama csökkent). Az eredménytáblázatban ugyanazon AE többszöri előfordulását egy egyénnél csak egyszer számoltuk. Bármely AE magában foglalja az összes súlyos és nem súlyos AE-t.
Bármely vizsgálati gyógyszer műtét utáni első adagjától bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 42 napig (az adjuváns kezelési időszak alatt; körülbelül 39 hétig)
A legalább egy nemkívánatos eseményt észlelő résztvevők számának áttekintése a kezelés nélküli követési időszakban
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 42 naptól a kezelés nélküli követés (TFFU; legfeljebb 5 évig) végéig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől. A „súlyos” és a „súlyos” kifejezések nem szinonimák. A súlyosság az AE intenzitására utal (az NCI-CTCAE v4.0 kritériumai szerint, vagy ha nincs felsorolva, a következő skála szerint: 3. fokozat súlyos, 4. fokozat életveszélyes, 5. fokozat pedig AE-hez kapcsolódó halál) , és a súlyos AE (SAE) jelentős egészségügyi esemény (a standard kritériumok szerint). A súlyosságot és a súlyosságot függetlenül értékelték minden egyes AE esetében. A jelentendő mellékhatások között szerepelt a szívelégtelenség (NYHA II/III/IV. osztály) és az LVEF tünetmentes csökkenése (az ejekciós frakció csökkenéseként jelentették). A TFFU során csak szívelégtelenséget, terhességet és nem emlővel összefüggő második elsődleges rosszindulatú daganatokat jelentettek, függetlenül a vizsgálati kezeléssel való ok-okozati összefüggéstől, valamint a gyógyszerrel összefüggő SAE-kről. Ugyanazon AE többszöri előfordulását 1 alanynál csak egyszer számolták.
A vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 42 naptól a kezelés nélküli követés (TFFU; legfeljebb 5 évig) végéig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik pozitívak a pertuzumab elleni terápiás antitestek (ATA-k) tekintetében a kiindulási és a kiindulási állapot után bármikor
Időkeret: Szűrés (alapvonal), majd a pertuzumab infúzió előtt (0 óra) az 5., 14., 18. ciklusban, ezt követően bármikor a 8. ciklus 21. napja és a műtét között, egészen a kezelés befejezését követő vizitig (ciklus hossza = 2-3 hét; körülbelül 1 év, 3 hónap)
A szérummintákban a pertuzumab ATA-ját validált hídképző enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati (ELISA) módszerrel mutatták ki. Ez az elemzés csak a kiindulási mintából és/vagy legalább egy alapvonal utáni mintából származó ATA-vizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevőket tartalmazott.
Szűrés (alapvonal), majd a pertuzumab infúzió előtt (0 óra) az 5., 14., 18. ciklusban, ezt követően bármikor a 8. ciklus 21. napja és a műtét között, egészen a kezelés befejezését követő vizitig (ciklus hossza = 2-3 hét; körülbelül 1 év, 3 hónap)
A teljes patológiás teljes választ (tpCR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a műtét után értékelve
Időkeret: A neoadjuváns kezelés és a műtét befejezése után (25 hétig)
A teljes patológiás teljes válasz (tpCR) a tumor és a csomópontok stádiuma alapján végzett pCR volt (azaz a pCR szövettani megerősítése az emlőben és a csomópontokban a műtét során), és úgy határozták meg, hogy nincs maradék invazív rák az emlőben, és nincs metasztatikus. sejtek a regionális nyirokcsomókban (azaz ypT0/az ypN0 tpCR). Azokat a résztvevőket, akik nem estek át műtéten, vagy nem rendelkeztek érvényes pCR-értékeléssel, nem reagálónak tekintették az elemzésben. A 95%-os CI-t a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki.
A neoadjuváns kezelés és a műtét befejezése után (25 hétig)
A klinikai válaszreakciót mutató résztvevők százalékos aránya a vizsgáló által a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v.1.1 szerint a neoadjuváns kezelési időszak alatt
Időkeret: A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig 24 hétig (a neoadjuváns kezelési időszak alatt; az 1-8. ciklus 1. napján értékelték [ciklus hossza = 2-3 hét])
A klinikai válaszarányt az ITT-populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a műtét előtt, a RECIST v1.1 szerint. CR: az összes céllézió eltűnése. PR: a leghosszabb átmérő összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő (20%-os) növekedés a betegség progressziójához, ráadásul nincs új céllézió. Progresszív betegség (PD): a leghosszabb átmérő összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként tekintve a korábbi daganatfelmérés során észlelt leghosszabb átmérő legkisebb összegét, vagy bármilyen új elváltozás megjelenését. A résztvevőket hiányzónak vagy értékelhetetlennek minősítették, ha nem mértek értékelést az azonos oldali emlő műtéte előtt. A 95%-os CI-t Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki; csak a válaszokra számítottak (nem a hiányzó vagy értékelhetetlen adatokra).
A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig 24 hétig (a neoadjuváns kezelési időszak alatt; az 1-8. ciklus 1. napján értékelték [ciklus hossza = 2-3 hét])
Az eseménymentes résztvevők százalékos arányának Kaplan-Meier becslése az eseménymentes túlélésért (EFS) 1-5 éves korban, a vizsgáló meghatározása szerint a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 5 évesen
A Kaplan-Meier módszerrel megbecsülték azon résztvevők százalékos arányát, akik eseménymentesek voltak a mérföldkőnek számító időpontokban. Az eseménymentes túlélést (EFS) úgy határozták meg, mint a beiratkozástól a progresszív betegség (PD), a relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első előfordulásáig eltelt időt, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint végzett daganatértékeléssel. Az azonos oldali vagy ellenoldali in situ betegségek és a második primer nem emlőrák (beleértve az in situ karcinómákat és a nem melanómás bőrrákokat) nem számítottak progresszív betegségnek vagy visszaesésnek. Azokat a résztvevőket, akik kivonultak a vizsgálatból dokumentált progresszió vagy relapszus nélkül, és akiknél bizonyíték volt arra, hogy értékelést végeztek, cenzúrázták az utolsó értékelés időpontjában, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy mentes a progresszív betegségtől vagy visszaeséstől. Azokat a résztvevőket, akiknél az alapvonal után nem értékelték ki a tumort, a beiratkozás napján plusz 1 nappal cenzúrázták.
1, 2, 3, 4 és 5 évesen
Az eseménymentes résztvevők százalékos arányának Kaplan-Meier becslése az invazív betegségtől mentes túléléshez (iDFS) 1-4 éves korban, a vizsgáló meghatározása szerint a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 1, 2, 3 és 4 évesen
A Kaplan-Meier módszerrel megbecsülték azon résztvevők százalékos arányát, akik eseménymentesek voltak a mérföldkőnek számító időpontokban. Az invazív betegségmentes túlélés (iDFS) a betegség hiányának első időpontjától (a műtét időpontjától) a progresszív invazív betegség, relapszus vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, a vizsgáló által a RECIST szerint elvégzett tumorértékeléssel. v1.1. Az azonos oldali vagy ellenoldali in situ betegségek és a második primer nem emlőrák (beleértve az in situ karcinómákat és a nem melanómás bőrrákokat) nem számítottak progresszív betegségnek vagy visszaesésnek. Azokat a résztvevőket, akik kivonultak a vizsgálatból dokumentált progresszió vagy relapszus nélkül, és akiknél bizonyíték volt arra, hogy értékelést végeztek, az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van és betegségtől mentes. Azokat a résztvevőket, akiknek nem voltak kiindulási információi, és azokat, akik nem estek át műtéten, kizárták az elemzésből.
1, 2, 3 és 4 évesen
Kaplan-Meier becslése a rendezvénymentes résztvevők százalékos arányáról a teljes túléléshez (OS) 1 és 5 év között
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 5 évesen
A Kaplan-Meier módszerrel megbecsülték azon résztvevők százalékos arányát, akik eseménymentesek voltak a mérföldkőnek számító időpontokban. Az általános túlélést (OS) a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak, vagy elvesztették a nyomon követést, a vizsgálat utolsó ismert időpontjában cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akik nem végeztek kiindulási értékelést, cenzúrázták a beiratkozás időpontjában plusz 1 nappal.
1, 2, 3, 4 és 5 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 6.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel