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Uno studio che valuta pertuzumab (Perjeta) in combinazione con trastuzumab (Herceptin) e chemioterapia standard a base di antracicline in partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato, infiammatorio o in stadio iniziale positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (BERENICE)

18 agosto 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico, multinazionale, di fase II per valutare Perjeta in combinazione con Herceptin e chemioterapia neoadiuvante standard a base di antracicline in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo, localmente avanzato, infiammatorio o in stadio iniziale

Questo studio di fase 2 multicentrico, non randomizzato, in aperto è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di pertuzumab (Perjeta) in combinazione con trastuzumab (Herceptin) e chemioterapia a base di antracicline come trattamento neoadiuvante nei partecipanti con HER2-positivo localmente avanzato , infiammatorio o carcinoma mammario in fase iniziale. Ogni investigatore sceglierà un regime di trattamento (A o B) da seguire per tutti i partecipanti. Il regime di trattamento A (per la coorte A) includerà doxorubicina dose-dense e ciclofosfamide (ddAC), seguite da paclitaxel, con pertuzumab e trastuzumab somministrati dall'inizio del paclitaxel. Il regime di trattamento B (per la coorte B) includerà 5-fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide (FEC), seguiti da docetaxel, con pertuzumab e trastuzumab somministrati dall'inizio del docetaxel. I partecipanti a entrambe le coorti verranno successivamente sottoposti a trattamento chirurgico e quindi riprenderanno il trattamento con pertuzumab e trastuzumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

401

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Francia
      • Le Mans, Francia, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Francia, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Francia, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Francia, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Germania, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Germania, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Germania, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Italia, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Italia, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Italia, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Messico
      • D.f., Messico, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Messico, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norvegia, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polonia, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polonia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portogallo, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portogallo, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Regno Unito, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • Spagna
      • La Coruña, Spagna, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Spagna, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Stati Uniti, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Stati Uniti, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Stati Uniti, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di sesso maschile e femminile con carcinoma mammario invasivo localmente avanzato, infiammatorio o allo stadio iniziale, unilaterale e confermato istologicamente. I partecipanti con carcinoma mammario infiammatorio devono essere in grado di sottoporsi a una biopsia con ago centrale
  • Tumore primario maggiore di (>) 2 centimetri (cm) di diametro, o > 5 millimetri (mm) di diametro e linfonodo positivo
  • Carcinoma mammario HER2 positivo confermato da un laboratorio centrale
  • Disponibilità di campioni di tessuto tumorale
  • Basale LVEF maggiore o uguale a (>/=) 55%
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (</=) 1
  • Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore non correlato, con pieno recupero
  • Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione non ormonale "altamente efficace" o due forme "efficaci" di contraccezione non ormonale da parte della paziente e/o del partner. La contraccezione deve continuare per la durata del trattamento in studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Malattia metastatica (stadio IV) o carcinoma mammario bilaterale
  • - Partecipanti che hanno subito una biopsia incisionale del tumore primario o il tumore primario è stato asportato
  • - Precedente tumore maligno mammario o non mammario entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ e del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle. I partecipanti con tumori maligni che si verificano più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio sono ammessi se trattati in modo curativo
  • Qualsiasi precedente terapia sistemica (incluse chemioterapia, immunoterapia, agenti mirati HER2 e vaccini antitumorali) per il cancro o radioterapia per il cancro
  • I partecipanti con una storia passata di carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma lobulare in situ (LCIS) non possono entrare nello studio se hanno ricevuto una terapia sistemica per il suo trattamento o radioterapia al seno omolaterale (sono autorizzati a entrare in studio se trattati con il solo intervento chirurgico)
  • I partecipanti ad alto rischio che hanno ricevuto in passato farmaci chemiopreventivi non possono entrare nello studio
  • Midollo osseo inadeguato, funzionalità renale o epatica
  • Storia o evidenza di condizioni cardiovascolari
  • Dispnea a riposo o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
  • Malattia sistemica grave e incontrollata
  • - Partecipanti con diabete scarsamente controllato o con evidenza di complicanze vascolari diabetiche clinicamente significative
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  • Partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Attuale trattamento quotidiano cronico con corticosteroidi (dose >10 mg di metilprednisolone o equivalente [esclusi gli steroidi inalatori])
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
I partecipanti hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante con doxorubicina dose-dense e ciclofosfamide (ddAC), con somministrazione di doxorubicina 60 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane (q2w) e ciclofosfamide 600 mg/m^2 IV q2w per 4 cicli, seguito da paclitaxel 80 mg/m^2 EV una volta alla settimana (qw) per 12 settimane. Pertuzumab (840 milligrammi [mg] dose di carico EV poi 420 mg EV ogni 3 settimane) e trastuzumab (8 milligrammi per chilogrammo [mg/kg] dose di carico IV poi 4 mg/kg EV ogni 3 settimane) sono stati somministrati insieme a paclitaxel per 4 cicli (8 cicli di chemioterapia in totale prima dell'intervento). Dopo l'intervento chirurgico, i partecipanti hanno ricevuto un trattamento adiuvante con pertuzumab e trastuzumab IV q3w (fino a 13 cicli), per un totale di 17 cicli di terapia con pertuzumab e trastuzumab durante lo studio. Sono state somministrate anche radioterapia e terapia ormonale adiuvante come clinicamente indicato. Dopo il completamento/interruzione del trattamento, i partecipanti sono stati seguiti per sicurezza ed efficacia fino a 5 anni.
Droga: Ciclofosfamide
I partecipanti riceveranno ciclofosfamide 600 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa (IV) somministrato il giorno 1 di ogni ciclo q2w.
Droga: Doxorubicina
I partecipanti riceveranno doxorubicina 60 mg/m^2 IV il giorno 1 di ogni ciclo q2w.
Droga: Paclitaxel
I partecipanti riceveranno paclitaxel 80 mg/m^2 IV somministrato settimanalmente.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti riceveranno pertuzumab a una dose di carico di 840 milligrammi (mg) dose di carico IV, quindi 420 mg IV q3w.
Altri nomi:
  • Perjeta
Droga: Trastuzumab
I partecipanti riceveranno trastuzumab a una dose di carico di 8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) IV, quindi 6 mg/kg IV q3w.
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: Coorte B: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
I partecipanti hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante con 5-fluorouracile, epirubicina e ciclofosfamide (FEC), con somministrazione di 5-fluorouracile 500 mg/m^2 per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane, epirubicina 100 mg/m^2 EV ogni 3 settimane e ciclofosfamide 600 mg/m^2 EV ogni 3 settimane per 4 cicli, seguito da docetaxel (con dose iniziale di 75 mg/m^2 nel ciclo 5, quindi 100 mg/m^2 per i cicli 6-8) ogni 3 settimane per 4 cicli. Pertuzumab (dose di carico IV 840 mg poi 420 mg EV ogni 3 settimane) e trastuzumab (dose di carico IV 8 mg/kg poi 4 mg/kg IV ogni 3 settimane) sono stati somministrati insieme a doectaxel per 4 cicli (8 cicli di chemioterapia in totale prima dell'intervento). Dopo l'intervento chirurgico, i partecipanti hanno ricevuto un trattamento adiuvante con pertuzumab e trastuzumab IV q3w (fino a 13 cicli), per un totale di 17 cicli di terapia con pertuzumab e trastuzumab durante lo studio. Sono state somministrate anche radioterapia e terapia ormonale adiuvante come clinicamente indicato. Dopo il completamento/interruzione del trattamento, i partecipanti sono stati seguiti per sicurezza ed efficacia fino a 5 anni.
Droga: Ciclofosfamide
I partecipanti riceveranno ciclofosfamide 600 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa (IV) somministrato il giorno 1 di ogni ciclo q2w.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti riceveranno pertuzumab a una dose di carico di 840 milligrammi (mg) dose di carico IV, quindi 420 mg IV q3w.
Altri nomi:
  • Perjeta
Droga: Trastuzumab
I partecipanti riceveranno trastuzumab a una dose di carico di 8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) IV, quindi 6 mg/kg IV q3w.
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: 5-Fluorouracile
I partecipanti riceveranno 5-fluorouracile 500 mg/m^2 IV il giorno 1 di ogni ciclo q3w.
Droga: Docetaxel
I partecipanti riceveranno docetaxel a una dose iniziale di 75 mg/m^2 IV per il primo ciclo e la dose può essere aumentata a 100 mg/m^2 per i cicli successivi q3w.
Droga: Epirubicina
I partecipanti riceveranno epirubicina 100 mg/m^2 IV il giorno 1 di ogni ciclo q3w.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con almeno un evento di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) durante il periodo di trattamento neoadiuvante
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose di pertuzumab o trastuzumab fino alla fine del periodo di trattamento neoadiuvante (come definito nella descrizione; fino a 25 settimane)
La disfunzione sistolica ventricolare sinistra sintomatica (altrimenti indicata come insufficienza cardiaca) è un evento avverso grave. Il NYHA Functional Classification System for Heart Failure considera i sintomi del paziente: Classe III: Marcata limitazione dell'attività fisica; Confortevole a riposo, ma meno di un'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea. Classe IV: Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio; Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo; Se viene intrapresa qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta. Gli IC al 95% sono stati calcolati con il metodo Clopper-Pearson. I risultati includevano eventi con insorgenza dalla prima dose di pertuzumab/trastuzumab prima dell'intervento chirurgico fino al giorno prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico. Se il partecipante si è ritirato senza entrare nel periodo adiuvante, i risultati includevano tutti gli eventi con insorgenza dalla prima dose di pertuzumab/trastuzumab fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio o il giorno dell'intervento chirurgico target, a seconda di quale dei due fosse successivo.
Dal giorno della prima dose di pertuzumab o trastuzumab fino alla fine del periodo di trattamento neoadiuvante (come definito nella descrizione; fino a 25 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) Declino significativo, definito come un calo della LVEF di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e al di sotto del 50%, durante il periodo di trattamento neoadiuvante
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose di pertuzumab o trastuzumab fino alla fine del periodo di trattamento neoadiuvante (come definito nella descrizione; fino a 25 settimane)
Il declino significativo della LVEF è stato definito come il declino della LVEF di >/= 10% punti dal basale a una LVEF <50%. Un declino significativo confermato della LVEF è stato definito come almeno due letture consecutive di riduzioni significative della LVEF. Un singolo declino significativo della LVEF è stato definito come una sola lettura di un declino significativo (nessuna lettura consecutiva) della LVEF. La categoria "Almeno un evento di declino significativo della LVEF" è stata definita come il totale dei cali significativi confermati e singoli della LVEF. Gli intervalli di confidenza (IC) al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson. I risultati includono eventi con insorgenza dalla prima dose di pertuzumab o trastuzumab prima dell'intervento chirurgico fino al giorno prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico. Se il partecipante si è ritirato senza entrare nel periodo adiuvante, i risultati includevano tutti gli eventi con insorgenza dalla prima dose di pertuzumab o trastuzumab fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio o il giorno dell'intervento chirurgico target, qualunque sia il successivo.
Dal giorno della prima dose di pertuzumab o trastuzumab fino alla fine del periodo di trattamento neoadiuvante (come definito nella descrizione; fino a 25 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con almeno un evento di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) durante il periodo di trattamento adiuvante
Lasso di tempo: Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (durante il periodo di trattamento adiuvante; fino a circa 39 settimane)
La disfunzione sistolica ventricolare sinistra sintomatica (altrimenti indicata come insufficienza cardiaca) è un evento avverso grave. Il NYHA Functional Classification System for Heart Failure considera i sintomi del paziente: Classe III: Marcata limitazione dell'attività fisica; Confortevole a riposo, ma meno di un'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea. Classe IV: Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio; Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo; Se viene intrapresa qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta. Gli IC al 95% sono stati calcolati con il metodo Clopper-Pearson. I risultati includevano eventi con insorgenza dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (durante il periodo di trattamento adiuvante; fino a circa 39 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) Declino significativo, definito come un calo della LVEF di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e al di sotto del 50%, durante il periodo di trattamento adiuvante
Lasso di tempo: Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (durante il periodo di trattamento adiuvante; fino a circa 39 settimane)
Il declino significativo della LVEF è stato definito come il declino della LVEF di >/= 10% punti dal basale a una LVEF <50%. Un declino significativo confermato della LVEF è stato definito come almeno due letture consecutive di riduzioni significative della LVEF. Un singolo declino significativo della LVEF è stato definito come una sola lettura di un declino significativo (nessuna lettura consecutiva) della LVEF. La categoria "Almeno un evento di declino significativo della LVEF" è stata definita come il totale dei cali significativi confermati e singoli della LVEF. Gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson. I risultati includevano eventi con insorgenza dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (durante il periodo di trattamento adiuvante; fino a circa 39 settimane)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) durante il periodo di follow-up senza trattamento
Lasso di tempo: Da 42 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio fino alla fine del follow-up senza trattamento (fino a 5 anni)
La disfunzione sistolica ventricolare sinistra sintomatica (altrimenti indicata come insufficienza cardiaca) è un evento avverso grave. Il NYHA Functional Classification System for Heart Failure considera i sintomi del paziente: Classe III: Marcata limitazione dell'attività fisica; Confortevole a riposo, ma meno di un'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea. Classe IV: Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio; Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo; Se viene intrapresa qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta. Gli IC al 95% sono stati calcolati con il metodo Clopper-Pearson.
Da 42 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio fino alla fine del follow-up senza trattamento (fino a 5 anni)
Percentuale di partecipanti con almeno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) Declino significativo, definito come un calo della LVEF di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e al di sotto del 50%, durante il periodo di follow-up senza trattamento
Lasso di tempo: Da 42 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio fino alla fine del follow-up senza trattamento (fino a 5 anni)
Il declino significativo della LVEF è stato definito come il declino della LVEF di >/= 10% punti dal basale a una LVEF <50%. Un declino significativo confermato della LVEF è stato definito come almeno due letture consecutive di riduzioni significative della LVEF. Un singolo declino significativo della LVEF è stato definito come una sola lettura di un declino significativo (nessuna lettura consecutiva) della LVEF. La categoria "Almeno un evento di declino significativo della LVEF" è stata definita come il totale dei cali significativi confermati e singoli della LVEF. Gli intervalli di confidenza al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Da 42 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio fino alla fine del follow-up senza trattamento (fino a 5 anni)
Panoramica del numero di partecipanti con almeno un evento avverso durante il periodo neoadiuvante
Lasso di tempo: Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio prima dell'intervento chirurgico fino al giorno prima della prima dose del farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico (fino a 25 settimane)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi rispetto a un evento avverso. La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso (classificata secondo i criteri NCI-CTCAE v4.0 o, se non elencata, la seguente scala: il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è la morte correlata all'evento avverso) , mentre un evento avverso grave (SAE) è un evento medico significativo (secondo i criteri standard). La gravità e la serietà dovevano essere valutate in modo indipendente per ogni evento avverso registrato. Gli eventi avversi selezionati per la segnalazione includevano insufficienza cardiaca (classe NYHA II/III/IV) e declino asintomatico della LVEF (segnalato come evento avverso con il termine della frazione di eiezione ridotta). Nella tabella dei risultati, le occorrenze multiple dello stesso evento avverso in un individuo sono state contate solo una volta. Qualsiasi evento avverso include tutti gli eventi avversi gravi e non gravi.
Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio prima dell'intervento chirurgico fino al giorno prima della prima dose del farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico (fino a 25 settimane)
Panoramica del numero di partecipanti con almeno un evento avverso durante il periodo adiuvante
Lasso di tempo: Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (durante il periodo di trattamento adiuvante; fino a circa 39 settimane)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi rispetto a un evento avverso. La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso (classificata secondo i criteri NCI-CTCAE v4.0 o, se non elencata, la seguente scala: il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è la morte correlata all'evento avverso) , mentre un evento avverso grave (SAE) è un evento medico significativo (secondo i criteri standard). La gravità e la serietà dovevano essere valutate in modo indipendente per ogni evento avverso registrato. Gli eventi avversi selezionati per la segnalazione includevano insufficienza cardiaca (classe NYHA II/III/IV) e declino asintomatico della LVEF (segnalato come evento avverso con il termine della frazione di eiezione ridotta). Nella tabella dei risultati, le occorrenze multiple dello stesso evento avverso in un individuo sono state contate solo una volta. Qualsiasi evento avverso include tutti gli eventi avversi gravi e non gravi.
Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio (durante il periodo di trattamento adiuvante; fino a circa 39 settimane)
Panoramica del numero di partecipanti con almeno un evento avverso durante il periodo di follow-up senza trattamento
Lasso di tempo: Da 42 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio fino alla fine del follow-up senza trattamento (TFFU; fino a 5 anni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso (classificata secondo i criteri NCI-CTCAE v4.0 o, se non elencata, la seguente scala: il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è la morte correlata all'evento avverso) e un evento avverso grave (SAE) è un evento medico significativo (secondo i criteri standard). La gravità e la gravità sono state valutate in modo indipendente per ciascun evento avverso. Gli eventi avversi selezionati per la segnalazione includevano insufficienza cardiaca (classe NYHA II/III/IV) e declino asintomatico della LVEF (riportato come riduzione della frazione di eiezione). Durante il TFFU, sono stati segnalati solo insufficienza cardiaca, gravidanze e secondi tumori maligni primari non correlati alla mammella, indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento in studio, e eventi avversi correlati al farmaco. Le occorrenze multiple dello stesso evento avverso in 1 soggetto sono state contate solo una volta.
Da 42 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio fino alla fine del follow-up senza trattamento (TFFU; fino a 5 anni)
Percentuale di partecipanti positivi per gli anticorpi antiterapeutici (ATA) al pertuzumab al basale e in qualsiasi momento dopo il basale
Lasso di tempo: Screening (basale) quindi prima dell'infusione di pertuzumab (ora 0) nei cicli 5, 14, 18 successivamente in qualsiasi momento tra il giorno 21 del ciclo 8 e l'intervento chirurgico, fino alla visita di completamento del trattamento (durata del ciclo=2-3 settimane; fino a circa 1 anno, 3 mesi)
Gli ATA per pertuzumab nei campioni di siero sono stati rilevati utilizzando un metodo ELISA (bridging enzyme-linked immunosorbent assay) convalidato. Questa analisi ha incluso solo i partecipanti con un risultato del test ATA da un campione al basale e/o almeno un campione post-basale.
Screening (basale) quindi prima dell'infusione di pertuzumab (ora 0) nei cicli 5, 14, 18 successivamente in qualsiasi momento tra il giorno 21 del ciclo 8 e l'intervento chirurgico, fino alla visita di completamento del trattamento (durata del ciclo=2-3 settimane; fino a circa 1 anno, 3 mesi)
Percentuale di partecipanti con risposta patologica completa totale (tpCR), valutata dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Dopo il completamento del trattamento neoadiuvante e della chirurgia (fino a 25 settimane)
La risposta patologica completa totale (tpCR) era la pCR basata sulla stadiazione tumorale e linfonodale (ovvero, conferma istologica di pCR nella mammella e nei linfonodi durante l'intervento chirurgico) ed è stata definita come l'assenza di qualsiasi carcinoma invasivo residuo nella mammella e l'assenza di qualsiasi tumore metastatico cellule nei linfonodi regionali (cioè ypT0/is ypN0 tpCR). I partecipanti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico o che non avevano una valutazione pCR valida sono stati considerati non responsivi nell'analisi. Gli IC al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Dopo il completamento del trattamento neoadiuvante e della chirurgia (fino a 25 settimane)
Percentuale di partecipanti con risposta clinica determinata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v.1.1 durante il periodo di trattamento neoadiuvante
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa fino a 24 settimane (durante il periodo di trattamento neoadiuvante; valutato il giorno 1 dei cicli 1-8 [durata del ciclo=2-3 settimane])
Il tasso di risposta clinica è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione ITT che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) prima dell'intervento, secondo RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo rispetto al Baseline. Malattia stabile (SD): né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente (20%) per qualificarsi per la progressione della malattia, oltre a nessuna nuova lesione bersaglio. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma del diametro più lungo, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo osservata alla precedente valutazione del tumore, o la comparsa di eventuali nuove lesioni. I partecipanti sono stati classificati come mancanti o non valutabili se non sono state misurate valutazioni prima dell'intervento chirurgico sul seno omolaterale. Gli IC al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper-Pearson; sono stati calcolati solo per le risposte (non per i dati mancanti o non valutabili).
Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa fino a 24 settimane (durante il periodo di trattamento neoadiuvante; valutato il giorno 1 dei cicli 1-8 [durata del ciclo=2-3 settimane])
Stima di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti senza eventi per la sopravvivenza senza eventi (EFS) da 1 a 5 anni, determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: A 1, 2, 3, 4 e 5 anni
Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la percentuale di partecipanti che erano privi di eventi in punti temporali di riferimento. La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stata definita come il tempo dall'arruolamento alla prima occorrenza di malattia progressiva (PD), recidiva o morte per qualsiasi causa, con valutazioni del tumore eseguite dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. La malattia in situ ipsilaterale o controlaterale e i secondi tumori primari non mammari (compresi i carcinomi in situ e i tumori della pelle non melanoma) non sono stati conteggiati come malattia progressiva o recidiva. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio senza progressione o ricaduta documentata e per i quali esistevano prove che erano state effettuate valutazioni, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione in cui era noto che il partecipante era esente da malattia progressiva o recidiva. I partecipanti senza valutazioni del tumore dopo il basale sono stati censurati alla data di arruolamento più 1 giorno.
A 1, 2, 3, 4 e 5 anni
Stima di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti senza eventi per la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) da 1 a 4 anni, determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: A 1, 2, 3 e 4 anni
Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la percentuale di partecipanti che erano privi di eventi in punti temporali di riferimento. La sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) è stata definita come il tempo dalla prima data di assenza di malattia (la data dell'intervento chirurgico) alla prima documentazione di malattia invasiva progressiva, recidiva o morte, con valutazioni del tumore eseguite dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. La malattia in situ ipsilaterale o controlaterale e i secondi tumori primari non mammari (compresi i carcinomi in situ e i tumori della pelle non melanoma) non sono stati conteggiati come malattia progressiva o recidiva. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio senza progressione o ricaduta documentata e per i quali esistevano prove che erano state effettuate valutazioni, sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione in cui si sapeva che il partecipante era vivo e libero da malattia. I partecipanti senza informazioni postbasale e i partecipanti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico sono stati esclusi dall'analisi.
A 1, 2, 3 e 4 anni
Stima di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti senza eventi per la sopravvivenza globale (OS) da 1 a 5 anni
Lasso di tempo: A 1, 2, 3, 4 e 5 anni
Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la percentuale di partecipanti che erano privi di eventi in punti temporali di riferimento. La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dall'arruolamento alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano vivi o persi al follow-up sono stati censurati alla loro ultima data nota nello studio. I partecipanti senza valutazioni post-basale sono stati censurati alla data di iscrizione più 1 giorno.
A 1, 2, 3, 4 e 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

3 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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