Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające stosowanie pertuzumabu (Perjeta) w skojarzeniu z trastuzumabem (Herceptin) i standardową chemioterapią opartą na antracyklinach u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) miejscowo zaawansowanym, zapalnym lub we wczesnym stadium (BERENICE)

18 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy II oceniające Perjeta w skojarzeniu z produktem Herceptin i standardową neoadjuwantową chemioterapią opartą na antracyklinach u pacjentek z HER2-dodatnim, miejscowo zaawansowanym, zapalnym lub wczesnym stadium raka piersi

To wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy 2 ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pertuzumabu (Perjeta) w skojarzeniu z trastuzumabem (Herceptin) i chemioterapią opartą na antracyklinach jako leczenia neoadiuwantowego u uczestników z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym , zapalny lub rak piersi we wczesnym stadium. Każdy badacz wybierze schemat leczenia (A lub B), którego będą przestrzegać wszyscy jego uczestnicy. Schemat leczenia A (dla Kohorty A) będzie obejmował doksorubicynę i cyklofosfamid (ddAC) w dużych dawkach, a następnie paklitaksel, z pertuzumabem i trastuzumabem podawanymi od rozpoczęcia leczenia paklitakselem. Schemat leczenia B (dla Kohorty B) będzie obejmował 5-fluorouracyl, epirubicynę i cyklofosfamid (FEC), a następnie docetaksel, z pertuzumabem i trastuzumabem podawanymi od początku docetakselu. Uczestnicy obu kohort zostaną następnie poddani leczeniu chirurgicznemu, a następnie wznowią leczenie pertuzumabem i trastuzumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

401

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Dania, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Dania, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Francja
      • Le Mans, Francja, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Francja, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Francja, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Francja, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Francja, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Hiszpania
      • La Coruña, Hiszpania, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Hiszpania, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Meksyk
      • D.f., Meksyk, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Meksyk, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Niemcy, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Niemcy, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Niemcy, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norwegia, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polska, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polska, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polska, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugalia, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugalia, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Stany Zjednoczone, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Stany Zjednoczone, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Włochy, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Włochy, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Włochy, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Włochy, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Włochy, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bath, Zjednoczone Królestwo, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Zjednoczone Królestwo, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z lokalnie zaawansowanym, zapalnym lub wczesnym stadium, jednostronnym i histologicznie potwierdzonym inwazyjnym rakiem piersi. Uczestnicy z zapalnym rakiem piersi muszą mieć możliwość wykonania biopsji gruboigłowej
  • Guz pierwotny o średnicy większej niż (>) 2 centymetry (cm) lub średnicy > 5 milimetrów (mm) i zajętych węzłach chłonnych
  • HER2-dodatni rak piersi potwierdzony przez laboratorium centralne
  • Dostępność próbki tkanki nowotworowej
  • Wyjściowa LVEF większa lub równa (>/=) 55%
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (</=) 1
  • Co najmniej 4 tygodnie od poważnej niepowiązanej operacji, z całkowitym powrotem do zdrowia
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie „wysoce skutecznej” niehormonalnej metody antykoncepcji lub dwóch „skutecznych” form niehormonalnej antykoncepcji przez pacjentkę i/lub partnera. Antykoncepcja musi być stosowana przez cały czas trwania badanego leku i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba z przerzutami (stadium IV) lub obustronny rak piersi
  • Uczestnicy, którzy mieli wykonaną biopsję nacięcia guza pierwotnego lub wycięty guz pierwotny
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy piersi lub inny niż piersi w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka in situ oraz raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry. Uczestnicy z nowotworami złośliwymi występującymi ponad 5 lat przed włączeniem do badania są dopuszczeni, jeśli są leczeni
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa (w tym chemioterapia, immunoterapia, leki ukierunkowane na HER2 i szczepionki przeciwnowotworowe) raka lub radioterapia raka
  • Uczestnicy, u których w przeszłości występował rak przewodowy in situ (DCIS) lub rak zrazikowy in situ (LCIS), nie mogą brać udziału w badaniu, jeśli otrzymali jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową w celu jego leczenia lub radioterapię piersi po tej samej stronie (mogą włączyć do badania, jeśli leczono wyłącznie chirurgicznie)
  • Uczestnicy wysokiego ryzyka, którzy otrzymywali w przeszłości leki chemoprewencyjne, nie mogą brać udziału w badaniu
  • Niewłaściwa czynność szpiku kostnego, nerek lub wątroby
  • Historia lub dowód stanu układu sercowo-naczyniowego
  • Duszność spoczynkowa lub inne choroby wymagające ciągłej tlenoterapii
  • Ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Uczestnicy ze źle kontrolowaną cukrzycą lub z klinicznie istotnymi powikłaniami naczyniowymi cukrzycy
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Obecne przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami (dawka >10 mg metyloprednizolonu lub równoważna [z wyłączeniem steroidów wziewnych])
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: ddAC, Paklitaksel, Pertuzumab, Trastuzumab
Uczestnicy otrzymali leczenie neoadjuwantowe doksorubicyną w dużych dawkach i cyklofosfamidem (ddAC), z podaniem doksorubicyny w dawce 60 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dożylnie (IV) raz na 2 tygodnie (q2w) i cyklofosfamidu 600 mg/m^2 iv. co 2 tygodnie przez 4 cykle, a następnie paklitaksel 80 mg/m^2 IV raz w tygodniu (qw) przez 12 tygodni. Pertuzumab (840 miligramów [mg] dożylna dawka nasycająca, następnie 420 mg dożylnie co 3 tygodnie) i trastuzumab (8 miligramów na kilogram [mg/kg] dożylna dawka nasycająca, następnie 4 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie) podawano razem z paklitakselem przez 4 cykle (8 cykli chemioterapii łącznie przed operacją). Po operacji uczestnicy otrzymywali leczenie uzupełniające pertuzumabem i trastuzumabem dożylnie co 3 tygodnie (do 13 cykli), łącznie przez 17 cykli leczenia pertuzumabem i trastuzumabem podczas badania. W zależności od wskazań klinicznych stosowano również radioterapię i uzupełniającą terapię hormonalną. Po zakończeniu/przerwaniu leczenia uczestnicy byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez okres do 5 lat.
Lek: Cyklofosfamid
Uczestnicy otrzymają dożylnie (IV) cyklofosfamid w dawce 600 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) pierwszego dnia każdego cyklu co dwa tygodnie.
Lek: Doksorubicyna
Uczestnicy otrzymają doksorubicynę w dawce 60 mg/m^2 dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu co 2 tygodnie.
Lek: Paklitaksel
Uczestnicy będą otrzymywać paklitaksel 80 mg/m^2 dożylnie co tydzień.
Lek: Pertuzumab
Uczestnicy otrzymają pertuzumab w dawce wysycającej 840 miligramów (mg) dożylnie, a następnie 420 mg dożylnie co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Trastuzumab
Uczestnicy otrzymają trastuzumab w dawce wysycającej 8 miligramów na kilogram (mg/kg) IV, następnie 6 mg/kg IV co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: Kohorta B: FEC, Docetaksel, Pertuzumab, Trastuzumab
Uczestnicy otrzymali leczenie neoadiuwantowe 5-fluorouracylem, epirubicyną i cyklofosfamidem (FEC), z podaniem 5-fluorouracylu 500 mg/m2 dożylnie (IV) co 3 tygodnie, epirubicyny 100 mg/m2 IV co 3 tygodnie oraz cyklofosfamidu 600 mg/m2 IV co 3 tygodnie przez 4 cykle, a następnie docetaksel (z dawką początkową 75 mg/m2 w cyklu 5, następnie 100 mg/m2 w cyklach 6-8) co 3 tygodnie przez 4 cykle. Pertuzumab (dawka nasycająca 840 mg IV, następnie 420 mg IV co 3 tyg.) i trastuzumab (dawka wysycająca 8 mg/kg IV, następnie 4 mg/kg IV co 3 tyg.) podawano razem z doektakselem przez 4 cykle (łącznie 8 cykli chemioterapii przed operacją). Po operacji uczestnicy otrzymywali leczenie uzupełniające pertuzumabem i trastuzumabem dożylnie co 3 tygodnie (do 13 cykli), łącznie przez 17 cykli leczenia pertuzumabem i trastuzumabem podczas badania. W zależności od wskazań klinicznych stosowano również radioterapię i uzupełniającą terapię hormonalną. Po zakończeniu/przerwaniu leczenia uczestnicy byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez okres do 5 lat.
Lek: Cyklofosfamid
Uczestnicy otrzymają dożylnie (IV) cyklofosfamid w dawce 600 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) pierwszego dnia każdego cyklu co dwa tygodnie.
Lek: Pertuzumab
Uczestnicy otrzymają pertuzumab w dawce wysycającej 840 miligramów (mg) dożylnie, a następnie 420 mg dożylnie co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Trastuzumab
Uczestnicy otrzymają trastuzumab w dawce wysycającej 8 miligramów na kilogram (mg/kg) IV, następnie 6 mg/kg IV co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: 5-fluorouracyl
Uczestnicy otrzymają 5-fluorouracyl 500 mg/m^2 IV w dniu 1 każdego cyklu co 3 tygodnie.
Lek: Docetaksel
Uczestnicy otrzymają docetaksel w dawce początkowej 75 mg/m^2 dożylnie w pierwszym cyklu i dawkę można zwiększać do 100 mg/m^2 w kolejnych cyklach co 3 tygodnie.
Lek: Epirubicyna
Uczestnicy otrzymają epirubicynę w dawce 100 mg/m^2 dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu co 3 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej jednym incydentem niewydolności serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w okresie leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: Od dnia podania pierwszej dawki pertuzumabu lub trastuzumabu do końca okresu leczenia neoadjuwantowego (zgodnie z opisem; do 25 tygodni)
Objawowa dysfunkcja skurczowa lewej komory (inaczej określana jako niewydolność serca) jest poważnym zdarzeniem niepożądanym. System Klasyfikacji Czynnościowej Niewydolności Serca NYHA uwzględnia objawy występujące u pacjenta: Klasa III: Znaczne ograniczenie aktywności fizycznej; Wygodny w spoczynku, ale mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność. Klasa IV: niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu; Objawy niewydolności serca w spoczynku; Jeśli podejmowana jest jakakolwiek aktywność fizyczna, dyskomfort wzrasta. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Wyniki obejmowały zdarzenia rozpoczynające się od pierwszej dawki pertuzumabu/trastuzumabu przed operacją do dnia poprzedzającego pierwszą dawkę dowolnego badanego leku po operacji. Jeśli uczestnik wycofał się bez rozpoczęcia okresu adjuwantowego, wyniki obejmowały wszystkie zdarzenia rozpoczynające się od pierwszej dawki pertuzumabu/trastuzumabu do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku lub w dniu docelowej operacji, w zależności od tego, co nastąpiło później.
Od dnia podania pierwszej dawki pertuzumabu lub trastuzumabu do końca okresu leczenia neoadjuwantowego (zgodnie z opisem; do 25 tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym istotnym spadkiem frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), definiowanym jako spadek LVEF o co najmniej 10 punktów procentowych od wartości początkowej do wartości poniżej 50% w okresie leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: Od dnia podania pierwszej dawki pertuzumabu lub trastuzumabu do końca okresu leczenia neoadjuwantowego (zgodnie z opisem; do 25 tygodni)
Istotny spadek LVEF zdefiniowano jako spadek LVEF o >/= 10 punktów procentowych w stosunku do wartości początkowej do wartości LVEF < 50%. Potwierdzony znaczący spadek LVEF zdefiniowano jako co najmniej dwa kolejne odczyty znaczących spadków LVEF. Pojedynczy znaczący spadek LVEF zdefiniowano jako tylko jeden odczyt znacznego spadku (brak następujących po sobie odczytów) LVEF. Kategoria „Co najmniej jeden znaczący spadek LVEF” została zdefiniowana jako suma potwierdzonych i pojedynczych znaczących spadków LVEF. 95% przedziały ufności (CI) obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Wyniki obejmują zdarzenia rozpoczynające się od pierwszej dawki pertuzumabu lub trastuzumabu przed operacją do dnia przed pierwszą dawką dowolnego badanego leku po operacji. Jeśli uczestnik wycofał się bez rozpoczęcia okresu adjuwantowego, wyniki obejmowały wszystkie zdarzenia rozpoczynające się od pierwszej dawki pertuzumabu lub trastuzumabu do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku lub w dniu docelowej operacji, w zależności od tego, co nastąpi później.
Od dnia podania pierwszej dawki pertuzumabu lub trastuzumabu do końca okresu leczenia neoadjuwantowego (zgodnie z opisem; do 25 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej jednym incydentem niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) w okresie leczenia uzupełniającego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (w okresie leczenia uzupełniającego; do około 39 tygodni)
Objawowa dysfunkcja skurczowa lewej komory (inaczej określana jako niewydolność serca) jest poważnym zdarzeniem niepożądanym. System Klasyfikacji Czynnościowej Niewydolności Serca NYHA uwzględnia objawy występujące u pacjenta: Klasa III: Znaczne ograniczenie aktywności fizycznej; Wygodny w spoczynku, ale mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność. Klasa IV: niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu; Objawy niewydolności serca w spoczynku; Jeśli podejmowana jest jakakolwiek aktywność fizyczna, dyskomfort wzrasta. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Wyniki obejmowały zdarzenia rozpoczynające się od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku.
Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (w okresie leczenia uzupełniającego; do około 39 tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym istotnym spadkiem frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), definiowanym jako spadek LVEF o co najmniej 10 punktów procentowych od wartości wyjściowej do wartości poniżej 50% w okresie leczenia uzupełniającego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (w okresie leczenia uzupełniającego; do około 39 tygodni)
Istotny spadek LVEF zdefiniowano jako spadek LVEF o >/= 10 punktów procentowych w stosunku do wartości początkowej do wartości LVEF < 50%. Potwierdzony znaczący spadek LVEF zdefiniowano jako co najmniej dwa kolejne odczyty znaczących spadków LVEF. Pojedynczy znaczący spadek LVEF zdefiniowano jako tylko jeden odczyt znacznego spadku (brak następujących po sobie odczytów) LVEF. Kategoria „Co najmniej jeden znaczący spadek LVEF” została zdefiniowana jako suma potwierdzonych i pojedynczych znaczących spadków LVEF. 95% przedziały ufności obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Wyniki obejmowały zdarzenia rozpoczynające się od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku.
Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (w okresie leczenia uzupełniającego; do około 39 tygodni)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym incydentem niewydolności serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w okresie obserwacji bez leczenia
Ramy czasowe: Od 42 dni po ostatniej dawce badanego leku do końca okresu obserwacji bez leczenia (do 5 lat)
Objawowa dysfunkcja skurczowa lewej komory (inaczej określana jako niewydolność serca) jest poważnym zdarzeniem niepożądanym. System Klasyfikacji Czynnościowej Niewydolności Serca NYHA uwzględnia objawy występujące u pacjenta: Klasa III: Znaczne ograniczenie aktywności fizycznej; Wygodny w spoczynku, ale mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność. Klasa IV: niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu; Objawy niewydolności serca w spoczynku; Jeśli podejmowana jest jakakolwiek aktywność fizyczna, dyskomfort wzrasta. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Od 42 dni po ostatniej dawce badanego leku do końca okresu obserwacji bez leczenia (do 5 lat)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym istotnym spadkiem frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), definiowanym jako spadek LVEF o co najmniej 10 punktów procentowych od wartości początkowej do wartości poniżej 50% w okresie obserwacji bez leczenia
Ramy czasowe: Od 42 dni po ostatniej dawce badanego leku do końca okresu obserwacji bez leczenia (do 5 lat)
Istotny spadek LVEF zdefiniowano jako spadek LVEF o >/= 10 punktów procentowych w stosunku do wartości początkowej do wartości LVEF < 50%. Potwierdzony znaczący spadek LVEF zdefiniowano jako co najmniej dwa kolejne odczyty znaczących spadków LVEF. Pojedynczy znaczący spadek LVEF zdefiniowano jako tylko jeden odczyt znacznego spadku (brak następujących po sobie odczytów) LVEF. Kategoria „Co najmniej jeden znaczący spadek LVEF” została zdefiniowana jako suma potwierdzonych i pojedynczych znaczących spadków LVEF. 95% przedziały ufności obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Od 42 dni po ostatniej dawce badanego leku do końca okresu obserwacji bez leczenia (do 5 lat)
Przegląd liczby uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym w okresie neoadjuwantowym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku przed operacją do dnia poprzedzającego pierwszą dawkę badanego leku po operacji (do 25 tygodni)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. Terminy „ciężki” i „poważny” nie są synonimami AE. Nasilenie odnosi się do nasilenia zdarzenia niepożądanego (oceniane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.0 lub, jeśli nie jest wymienione, według następującej skali: stopień 3 to ciężki, stopień 4 to zagrożenie życia, a stopień 5 to zgon związany z AE) , podczas gdy poważne AE (SAE) jest znaczącym zdarzeniem medycznym (zgodnie ze standardowymi kryteriami). Nasilenie i powaga musiały być niezależnie ocenione dla każdego zarejestrowanego zdarzenia niepożądanego. Wybrane AE do zgłaszania obejmowały niewydolność serca (klasa II/III/IV NYHA) i bezobjawowe spadki LVEF (zgłaszane jako AE ze zmniejszoną frakcją wyrzutową). W tabeli wyników wielokrotne wystąpienia tego samego AE u jednego osobnika zliczono tylko raz. Każde AE ​​obejmuje wszystkie poważne i nie-poważne AE.
Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku przed operacją do dnia poprzedzającego pierwszą dawkę badanego leku po operacji (do 25 tygodni)
Przegląd liczby uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym w okresie adjuwantowym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (w okresie leczenia uzupełniającego; do około 39 tygodni)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. Terminy „ciężki” i „poważny” nie są synonimami AE. Nasilenie odnosi się do nasilenia zdarzenia niepożądanego (oceniane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.0 lub, jeśli nie jest wymienione, według następującej skali: stopień 3 to ciężki, stopień 4 to zagrożenie życia, a stopień 5 to zgon związany z AE) , podczas gdy poważne AE (SAE) jest znaczącym zdarzeniem medycznym (zgodnie ze standardowymi kryteriami). Nasilenie i powaga musiały być niezależnie ocenione dla każdego zarejestrowanego zdarzenia niepożądanego. Wybrane AE do zgłaszania obejmowały niewydolność serca (klasa II/III/IV NYHA) i bezobjawowe spadki LVEF (zgłaszane jako AE ze zmniejszoną frakcją wyrzutową). W tabeli wyników wielokrotne wystąpienia tego samego AE u jednego osobnika zliczono tylko raz. Każde AE ​​obejmuje wszystkie poważne i nie-poważne AE.
Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku po operacji do 42 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (w okresie leczenia uzupełniającego; do około 39 tygodni)
Przegląd liczby uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym w okresie obserwacji bez leczenia
Ramy czasowe: Od 42 dni po ostatniej dawce badanego leku do końca okresu obserwacji bez leczenia (TFFU; do 5 lat)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego. Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami. Nasilenie odnosi się do nasilenia zdarzenia niepożądanego (oceniane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.0 lub, jeśli nie jest wymienione, według następującej skali: stopień 3 to ciężki, stopień 4 to zagrożenie życia, a stopień 5 to zgon związany z AE) , a poważne AE (SAE) jest znaczącym zdarzeniem medycznym (zgodnie ze standardowymi kryteriami). Ciężkość i ciężkość oceniano niezależnie dla każdego zdarzenia niepożądanego. Wybrane zdarzenia niepożądane do zgłaszania obejmowały niewydolność serca (klasa II/III/IV według NYHA) i bezobjawowe spadki LVEF (zgłaszane jako zmniejszenie frakcji wyrzutowej). Podczas TFFU zgłaszano tylko niewydolność serca, ciąże i wtórne pierwotne nowotwory niezwiązane z piersiami, niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem, oraz SAE związane z lekiem. Wielokrotne wystąpienie tego samego zdarzenia niepożądanego u 1 pacjenta zliczono tylko raz.
Od 42 dni po ostatniej dawce badanego leku do końca okresu obserwacji bez leczenia (TFFU; do 5 lat)
Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał antyterapeutycznych (ATA) skierowanych przeciwko pertuzumabowi na początku badania i w dowolnym czasie po okresie początkowym
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (początkowe) następnie przed infuzją pertuzumabu (godz. 0) w cyklach 5, 14, 18 następnie w dowolnym momencie między 8. dniem 21. 3 miesiące)
ATA na pertuzumab w próbkach surowicy wykryto za pomocą zwalidowanej metody pomostowego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Ta analiza obejmowała tylko uczestników z wynikiem testu ATA z próbki wyjściowej i/lub co najmniej jednej próbki po linii podstawowej.
Badanie przesiewowe (początkowe) następnie przed infuzją pertuzumabu (godz. 0) w cyklach 5, 14, 18 następnie w dowolnym momencie między 8. dniem 21. 3 miesiące)
Odsetek uczestników z całkowitą całkowitą odpowiedzią patologiczną (tpCR), oceniany po operacji
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i operacji (do 25 tyg.)
Całkowitą patologiczną odpowiedź całkowitą (tpCR) stanowiła pCR oparta na ocenie stopnia zaawansowania guza i węzłów chłonnych (tj. histologiczne potwierdzenie pCR w piersi i węzłach chłonnych podczas zabiegu chirurgicznego) i została zdefiniowana jako brak pozostałości raka inwazyjnego w piersi oraz brak jakichkolwiek przerzutów komórki w regionalnych węzłach chłonnych (tj. ypT0/is ypN0 tpCR). Uczestnicy, którzy nie przeszli operacji lub nie mieli ważnej oceny pCR, zostali uznani za niereagujących w analizie. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i operacji (do 25 tyg.)
Odsetek uczestników z odpowiedzią kliniczną określoną przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w.1.1 w okresie leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny do 24 tygodni (podczas okresu leczenia neoadiuwantowego; oceniane w dniu 1. cykli 1-8 [długość cyklu = 2-3 tygodnie])
Współczynnik odpowiedzi klinicznej zdefiniowano jako odsetek uczestników populacji ITT, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) przed operacją, zgodnie z RECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy w porównaniu do linii bazowej. Stabilna choroba (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający (20%) wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, oprócz braku nowych zmian docelowych. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy zaobserwowaną podczas poprzedniej oceny guza lub pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian. Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako nieobecni lub nieocenieni, jeśli nie dokonano żadnych ocen przed operacją na piersi po tej samej stronie. 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona; zostały obliczone tylko dla odpowiedzi (nie dla brakujących lub niemożliwych do oceny danych).
Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny do 24 tygodni (podczas okresu leczenia neoadiuwantowego; oceniane w dniu 1. cykli 1-8 [długość cyklu = 2-3 tygodnie])
Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników bez zdarzeń dla przeżycia bez zdarzeń (EFS) w wieku od 1 do 5 lat, określone przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W wieku 1, 2, 3, 4 i 5 lat
Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania odsetka uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń w przełomowych punktach czasowych. Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) zdefiniowano jako czas od włączenia do pierwszego wystąpienia postępującej choroby (PD), nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, z oceną guza przeprowadzoną przez badacza zgodnie z RECIST v1.1. Choroba in situ po tej samej lub przeciwnej stronie i drugi pierwotny rak inny niż piersi (w tym rak in situ i rak skóry inny niż czerniak) nie były liczone jako choroba postępująca ani nawrót. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania bez udokumentowanej progresji lub nawrotu i dla których istniały dowody na to, że dokonano ocen, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny, w której wiadomo było, że uczestnik jest wolny od postępującej choroby lub nawrotu. Uczestnicy bez oceny guza po linii podstawowej zostali ocenzurowani w dniu rejestracji plus 1 dzień.
W wieku 1, 2, 3, 4 i 5 lat
Oszacowanie Kaplana-Meiera odsetka uczestników bez zdarzeń dla przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (iDFS) w wieku od 1 do 4 lat, określone przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: W wieku 1, 2, 3 i 4 lat
Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania odsetka uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń w przełomowych punktach czasowych. Przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) zdefiniowano jako czas od pierwszej daty braku choroby (daty operacji) do pierwszej dokumentacji postępującej choroby inwazyjnej, nawrotu lub śmierci, z oceną guza przeprowadzoną przez badacza zgodnie z RECIST v1.1. Choroba in situ po tej samej lub przeciwnej stronie i drugi pierwotny rak inny niż piersi (w tym rak in situ i rak skóry inny niż czerniak) nie były liczone jako choroba postępująca ani nawrót. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania bez udokumentowanej progresji lub nawrotu i dla których istniały dowody na to, że dokonano ocen, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny, w której wiadomo było, że uczestnik żyje i jest wolny od choroby. Uczestnicy bez informacji po linii podstawowej i uczestnicy, którzy nie przeszli operacji, zostali wykluczeni z analizy.
W wieku 1, 2, 3 i 4 lat
Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników bez zdarzeń dla całkowitego przeżycia (OS) w wieku od 1 do 5 lat
Ramy czasowe: W wieku 1, 2, 3, 4 i 5 lat
Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania odsetka uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń w przełomowych punktach czasowych. Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od rejestracji do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy przeżyli lub stracili czas na obserwację, zostali ocenzurowani w ostatnim znanym terminie w badaniu. Uczestnicy bez ocen po linii podstawowej zostali ocenzurowani w dniu rejestracji plus 1 dzień.
W wieku 1, 2, 3, 4 i 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj