En studie som utvärderar Pertuzumab (Perjeta) kombinerat med Trastuzumab (Herceptin) och standardantracyklinbaserad kemoterapi hos deltagare med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) - positiv lokalt avancerad, inflammatorisk eller tidigt stadium av bröstcancer (BERENICE)
18 augusti 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En multicenter, multinationell, fas II-studie för att utvärdera Perjeta i kombination med Herceptin och standard neoadjuvant antracyklinbaserad kemoterapi hos patienter med HER2-positiv, lokalt avancerad, inflammatorisk eller tidigt stadium av bröstcancer
Denna multicenter, icke-randomiserade, öppna fas 2-studie är utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av pertuzumab (Perjeta) i kombination med trastuzumab (Herceptin) och antracyklinbaserad kemoterapi som neoadjuvant behandling hos deltagare med HER2-positiv lokalt avancerad , inflammatorisk eller tidigt stadium av bröstcancer.
Varje utredare kommer att välja en behandlingsregim (A eller B) som alla sina deltagare ska följa.
Behandlingsregim A (för kohort A) kommer att inkludera dostät doxorubicin och cyklofosfamid (ddAC), följt av paklitaxel, med pertuzumab och trastuzumab som ges från starten av paklitaxel.
Behandlingsregim B (för kohort B) kommer att inkludera 5-fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid (FEC), följt av docetaxel, med pertuzumab och trastuzumab som ges från början av docetaxel.
Deltagarna i båda kohorterna kommer därefter att genomgå kirurgisk behandling och sedan återuppta behandlingen med pertuzumab och trastuzumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
401
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
Vejle, Danmark, 7100
- Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
-
-
-
-
-
Le Mans, Frankrike, 72015
- Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Montpellier, Frankrike, 34070
- Clinique Clementville; Hopital De Jour
-
Nancy, Frankrike, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
-
Paris, Frankrike, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
- University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
-
-
California
-
Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
- Marin Specialty Care
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01201
- Berkshire Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Saint Lukes Hospital Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Förenta staterna, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- MSKCC @ Commack
-
Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
- MSKCC @ West Harrison
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10011
- Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11570
- MSKC @ Rockville
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
- Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
- Harrington Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Förenta staterna, 98225
- PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00161
- Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italien, 10126
- A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
-
-
Puglia
-
Lecce, Puglia, Italien, 73100
- Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italien, 90146
- Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
-
-
Toscana
-
Bagno a Ripoli, Toscana, Italien, 50012
- Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
-
Grosseto, Toscana, Italien, 58100
- Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
-
-
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- Horizon Health Network
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1M5
- St Mary's Hospital Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hopital Sacre-Coeur Research Centre
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
-
D.f., Mexiko, 04980
- Iem-Fucam
-
Monterrey, Mexiko, 64710
- Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
-
Oslo, Norge, 0450
- Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-027
- Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
-
Kraków, Polen, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
-
Otwock, Polen, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
-
Poznan, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
La Coruña, Spanien, 15009
- Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
-
Toledo, Spanien, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannien, BA1 3NG
- Royal United Hospital; Oncology Department
-
Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital; Oncology
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
-
New Castle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
- Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
-
Peterborough, Storbritannien, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Göttingen, Tyskland, 37073
- Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
-
Langen, Tyskland, 63225
- Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
-
Neuruppin, Tyskland, 16816
- Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga deltagare med lokalt avancerad, inflammatorisk eller tidigt stadium, unilateral och histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer. Deltagare med inflammatorisk bröstcancer måste kunna ha en kärnnålsbiopsi
- Primärtumör större än (>) 2 centimeter (cm) i diameter, eller > 5 millimeter (mm) i diameter och nodpositiv
- HER2-positiv bröstcancer bekräftad av ett centralt laboratorium
- Tillgänglighet av tumörvävnadsprover
- Baslinje LVEF större än eller lika med (>/=) 55 %
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med (</=) 1
- Minst 4 veckor sedan en större orelaterade operation, med full återhämtning
- Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att använda en "mycket effektiv" icke-hormonell form av preventivmedel eller två "effektiva" former av icke-hormonell preventivmedel av patienten och/eller partnern. Preventivmedel måste fortsätta under studiebehandlingens varaktighet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
Exklusions kriterier:
- Metastaserande sjukdom (stadium IV) eller bilateral bröstcancer
- Deltagare som har fått en snittbiopsi av primärtumören eller primärtumören exciderad
- Tidigare bröstmalignitet eller icke-bröstmalignitet inom 5 år före studiestart, med undantag för carcinom in situ och basalcells- och skivepitelcancer i huden. Deltagare med maligniteter som inträffat mer än 5 år före studiestart är tillåtna om de behandlas kurativt
- All tidigare systemisk terapi (inklusive kemoterapi, immunterapi, HER2 riktade medel och antitumörvacciner) för cancer eller strålbehandling för cancer
- Deltagare med en tidigare historia av duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) får inte delta i studien om de har fått någon systemisk terapi för dess behandling eller strålbehandling mot det ipsilaterala bröstet (de får gå in i studien om den behandlas med enbart kirurgi)
- Högriskdeltagare som har fått kemopreventiva läkemedel tidigare får inte delta i studien
- Otillräcklig benmärgs-, njur- eller leverfunktion
- Historik eller tecken på kardiovaskulärt tillstånd
- Dyspné i vila eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
- Allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom
- Deltagare med dåligt kontrollerad diabetes eller med tecken på kliniskt signifikanta diabetiska vaskulära komplikationer
- Graviditet eller ammande kvinnor
- Deltagare som fick någon undersökningsbehandling inom 4 veckor efter studiestart
- Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus
- Aktuell kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos >10 mg metylprednisolon eller motsvarande [exklusive inhalationssteroider])
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deltagarna fick neoadjuvant behandling med dostät doxorubicin och cyklofosfamid (ddAC), med administrering av doxorubicin 60 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenöst (IV) en gång varannan vecka (q2w) och cyklofosfamid 600mg/m^2 IV q2w i 4 cykler, följt av paklitaxel 80mg/m^2 IV en gång i veckan (qw) i 12 veckor.
Pertuzumab (840 milligram [mg] IV laddningsdos sedan 420 mg IV q3w) och trastuzumab (8 mg per kilogram [mg/kg] IV laddningsdos sedan 4mg/kg IV q3w) administrerades tillsammans med paklitaxel i 4 cykler (8 cykler av kemoterapi totalt före operationen).
Efter operationen fick deltagarna adjuvansbehandling med pertuzumab och trastuzumab IV q3w (upp till 13 cykler), för totalt 17 cykler av pertuzumab och trastuzumab-terapi under studien.
Strålbehandling och adjuvant hormonbehandling gavs också som kliniskt indicerat.
Efter avslutad behandling/avbrott följdes deltagarna med avseende på säkerhet och effekt i upp till 5 år.
|
Deltagarna kommer att få cyklofosfamid 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenöst (IV) givet på dag 1 i varje cykel q2w.
Deltagarna kommer att få doxorubicin 60 mg/m^2 IV på dag 1 i varje cykel q2w.
Deltagarna kommer att få paklitaxel 80 mg/m^2 IV givet varje vecka.
Deltagarna kommer att få pertuzumab i en laddningsdos på 840 milligram (mg) IV laddningsdos, sedan 420 mg IV 3 gånger i veckan.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få trastuzumab i en laddningsdos på 8 milligram per kilogram (mg/kg) IV, sedan 6 mg/kg IV q3w.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deltagarna fick neoadjuvant behandling med 5-fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid (FEC), med administrering av 5-fluorouracil 500 mg/m^2 intravenöst (IV) q3w, epirubicin 100mg/m^2 IV q3w och cyklofosfamid/m^20 IV q3w i 4 cykler, följt av docetaxel (med startdos på 75mg/m^2 i cykel 5, sedan 100mg/m^2 för cykler 6-8) q3w i 4 cykler.
Pertuzumab (840 mg IV laddningsdos sedan 420 mg IV q3w) och trastuzumab (8 mg/kg IV laddningsdos sedan 4 mg/kg IV q3w) gavs tillsammans med doectaxel under 4 cykler (totalt 8 cykler av kemoterapi före operation).
Efter operationen fick deltagarna adjuvansbehandling med pertuzumab och trastuzumab IV q3w (upp till 13 cykler), för totalt 17 cykler av pertuzumab och trastuzumab-terapi under studien.
Strålbehandling och adjuvant hormonbehandling gavs också som kliniskt indicerat.
Efter avslutad behandling/avbrott följdes deltagarna med avseende på säkerhet och effekt i upp till 5 år.
|
Deltagarna kommer att få cyklofosfamid 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenöst (IV) givet på dag 1 i varje cykel q2w.
Deltagarna kommer att få pertuzumab i en laddningsdos på 840 milligram (mg) IV laddningsdos, sedan 420 mg IV 3 gånger i veckan.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få trastuzumab i en laddningsdos på 8 milligram per kilogram (mg/kg) IV, sedan 6 mg/kg IV q3w.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 5-fluorouracil 500 mg/m^2 IV på dag 1 i varje cykel q3w.
Deltagarna kommer att få docetaxel i en startdos på 75 mg/m^2 IV för den första cykeln och dosen kan eskaleras till 100 mg/m^2 för efterföljande cykler q3w.
Deltagarna kommer att få epirubicin 100 mg/m^2 IV på dag 1 i varje cykel q3w.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst en händelse av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt under den neoadjuvanta behandlingsperioden
Tidsram: Från dagen för den första dosen av pertuzumab eller trastuzumab till slutet av den neoadjuvanta behandlingsperioden (enligt definitionen i beskrivningen; upp till 25 veckor)
|
Symtomatisk systolisk dysfunktion i vänster kammare (annars kallad hjärtsvikt) är en allvarlig biverkning.
NYHAs funktionella klassificeringssystem för hjärtsvikt tar hänsyn till patientens symtom: Klass III: Markant begränsning av fysisk aktivitet; Bekväm i vila, men mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné.
Klass IV: Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag; Symtom på hjärtsvikt i vila; Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.
95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Resultaten inkluderade händelser med debut från första dosen av pertuzumab/trastuzumab före operation till och med dagen före den första dosen av något studieläkemedel efter operationen.
Om deltagaren drog sig ur utan att gå in i adjuvansperioden inkluderade resultaten alla händelser med debut från första dosen av pertuzumab/trastuzumab till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel eller på dagen för målkirurgin, beroende på vilket som skedde senare.
|
Från dagen för den första dosen av pertuzumab eller trastuzumab till slutet av den neoadjuvanta behandlingsperioden (enligt definitionen i beskrivningen; upp till 25 veckor)
|
|
Procent av deltagare med minst en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) Signifikant minskning, definierad som en minskning av LVEF på minst 10 procentenheter från baslinjen och till under 50 %, under den neoadjuvanta behandlingsperioden
Tidsram: Från dagen för den första dosen av pertuzumab eller trastuzumab till slutet av den neoadjuvanta behandlingsperioden (enligt definitionen i beskrivningen; upp till 25 veckor)
|
LVEF signifikant minskning definierades som minskningen av LVEF på >/= 10 %-poäng från baslinjen till en LVEF på < 50 %.
En bekräftad signifikant minskning av LVEF definierades som minst två på varandra följande avläsningar av signifikanta minskningar av LVEF.
En enstaka signifikant minskning av LVEF definierades som endast en avläsning av en signifikant minskning (inga på varandra följande avläsningar) i LVEF.
Kategorin "Minst en LVEF Significant Decline Event" definierades som summan av bekräftade och enstaka LVEF signifikanta minskningar.
95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Resultaten inkluderar händelser med början från den första dosen av pertuzumab eller trastuzumab före operation till och med dagen före den första dosen av något studieläkemedel efter operationen.
Om deltagaren drog sig ur utan att gå in i adjuvansperioden, inkluderade resultaten alla händelser med debut från första dosen av pertuzumab eller trastuzumab till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel eller dagen för måloperationen, beroende på vilket som inträffar senare.
|
Från dagen för den första dosen av pertuzumab eller trastuzumab till slutet av den neoadjuvanta behandlingsperioden (enligt definitionen i beskrivningen; upp till 25 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst en händelse av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt under den adjuvanta behandlingsperioden
Tidsram: Från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel (under den adjuvanta behandlingsperioden; upp till cirka 39 veckor)
|
Symtomatisk systolisk dysfunktion i vänster kammare (annars kallad hjärtsvikt) är en allvarlig biverkning.
NYHAs funktionella klassificeringssystem för hjärtsvikt tar hänsyn till patientens symtom: Klass III: Markant begränsning av fysisk aktivitet; Bekväm i vila, men mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné.
Klass IV: Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag; Symtom på hjärtsvikt i vila; Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.
95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Resultaten inkluderade händelser med början från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel.
|
Från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel (under den adjuvanta behandlingsperioden; upp till cirka 39 veckor)
|
|
Procent av deltagare med minst en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) Signifikant minskning, definierad som en minskning av LVEF på minst 10 procentenheter från baslinjen och till under 50 %, under den adjuvanta behandlingsperioden
Tidsram: Från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel (under den adjuvanta behandlingsperioden; upp till cirka 39 veckor)
|
LVEF signifikant minskning definierades som minskningen av LVEF på >/= 10 %-poäng från baslinjen till en LVEF på < 50 %.
En bekräftad signifikant minskning av LVEF definierades som minst två på varandra följande avläsningar av signifikanta minskningar av LVEF.
En enstaka signifikant minskning av LVEF definierades som endast en avläsning av en signifikant minskning (inga på varandra följande avläsningar) i LVEF.
Kategorin "Minst en LVEF Significant Decline Event" definierades som summan av bekräftade och enstaka LVEF signifikanta minskningar.
95 % konfidensintervall beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Resultaten inkluderade händelser med början från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel.
|
Från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel (under den adjuvanta behandlingsperioden; upp till cirka 39 veckor)
|
|
Andel deltagare med minst en händelse av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt under den behandlingsfria uppföljningsperioden
Tidsram: Från 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen till slutet av behandlingsfri uppföljning (upp till 5 år)
|
Symtomatisk systolisk dysfunktion i vänster kammare (annars kallad hjärtsvikt) är en allvarlig biverkning.
NYHAs funktionella klassificeringssystem för hjärtsvikt tar hänsyn till patientens symtom: Klass III: Markant begränsning av fysisk aktivitet; Bekväm i vila, men mindre än vanlig aktivitet orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné.
Klass IV: Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag; Symtom på hjärtsvikt i vila; Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.
95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
|
Från 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen till slutet av behandlingsfri uppföljning (upp till 5 år)
|
|
Procent av deltagare med minst en vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) Signifikant minskning, definierad som en minskning av LVEF på minst 10 procentenheter från baslinjen och till under 50 %, under den behandlingsfria uppföljningsperioden
Tidsram: Från 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen till slutet av behandlingsfri uppföljning (upp till 5 år)
|
LVEF signifikant minskning definierades som minskningen av LVEF på >/= 10 %-poäng från baslinjen till en LVEF på < 50 %.
En bekräftad signifikant minskning av LVEF definierades som minst två på varandra följande avläsningar av signifikanta minskningar av LVEF.
En enstaka signifikant minskning av LVEF definierades som endast en avläsning av en signifikant minskning (inga på varandra följande avläsningar) i LVEF.
Kategorin "Minst en LVEF Significant Decline Event" definierades som summan av bekräftade och enstaka LVEF signifikanta minskningar.
95 % konfidensintervall beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
|
Från 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen till slutet av behandlingsfri uppföljning (upp till 5 år)
|
|
Översikt över antalet deltagare med minst en biverkning under den neoadjuvanta perioden
Tidsram: Från den första dosen av något studieläkemedel före operationen till dagen före den första dosen av studieläkemedlet efter operationen (upp till 25 veckor)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Termerna "svår" och "allvarlig" är inte synonyma med avseende på en AE.
Allvarlighet avser intensiteten av en AE (bedömd enligt NCI-CTCAE v4.0-kriterier eller, om inte listad, följande skala: Grad 3 är allvarlig, grad 4 är livshotande och grad 5 är dödsrelaterad till AE) , medan en allvarlig AE (SAE) är en betydande medicinsk händelse (enligt standardkriterier).
Allvarlighet och allvar behövde bedömas oberoende för varje biverkning som registrerades.
Utvalda biverkningar för rapportering inkluderade hjärtsvikt (NYHA klass II/III/IV) och asymtomatiska minskningar av LVEF (rapporterade som biverkningar med minskad ejektionsfraktion).
I resultattabellen räknades flera förekomster av samma AE hos en individ endast en gång.
Alla biverkningar inkluderar alla allvarliga och icke allvarliga biverkningar.
|
Från den första dosen av något studieläkemedel före operationen till dagen före den första dosen av studieläkemedlet efter operationen (upp till 25 veckor)
|
|
Översikt över antalet deltagare med minst en biverkning under adjuvansperioden
Tidsram: Från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel (under den adjuvanta behandlingsperioden; upp till cirka 39 veckor)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Termerna "svår" och "allvarlig" är inte synonyma med avseende på en AE.
Allvarlighet avser intensiteten av en AE (bedömd enligt NCI-CTCAE v4.0-kriterier eller, om inte listad, följande skala: Grad 3 är allvarlig, grad 4 är livshotande och grad 5 är dödsrelaterad till AE) , medan en allvarlig AE (SAE) är en betydande medicinsk händelse (enligt standardkriterier).
Allvarlighet och allvar behövde bedömas oberoende för varje biverkning som registrerades.
Utvalda biverkningar för rapportering inkluderade hjärtsvikt (NYHA klass II/III/IV) och asymtomatiska minskningar av LVEF (rapporterade som biverkningar med minskad ejektionsfraktion).
I resultattabellen räknades flera förekomster av samma AE hos en individ endast en gång.
Alla biverkningar inkluderar alla allvarliga och icke allvarliga biverkningar.
|
Från den första dosen av något studieläkemedel efter operation till 42 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel (under den adjuvanta behandlingsperioden; upp till cirka 39 veckor)
|
|
Översikt över antalet deltagare med minst en biverkning under den behandlingsfria uppföljningsperioden
Tidsram: Från 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen till slutet av behandlingsfri uppföljning (TFFU; upp till 5 år)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma.
Allvarlighet avser intensiteten av en AE (bedömd enligt NCI-CTCAE v4.0-kriterier eller, om inte listad, följande skala: Grad 3 är allvarlig, grad 4 är livshotande och grad 5 är dödsrelaterad till AE) , och en allvarlig AE (SAE) är en betydande medicinsk händelse (enligt standardkriterier).
Allvarlighet och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende för varje AE.
Utvalda biverkningar för rapportering inkluderade hjärtsvikt (NYHA klass II/III/IV) och asymtomatisk minskning av LVEF (rapporterad som minskad ejektionsfraktion).
Under TFFU rapporterades endast hjärtsvikt, graviditeter och icke-bröstrelaterade andra primära maligniteter, oavsett orsakssamband med studiebehandling, och läkemedelsrelaterade SAE.
Flera förekomster av samma AE i 1 individ räknades endast en gång.
|
Från 42 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen till slutet av behandlingsfri uppföljning (TFFU; upp till 5 år)
|
|
Andel deltagare positiva för anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot pertuzumab vid baslinjen och när som helst efter baslinjen
Tidsram: Screening (baslinje) sedan före pertuzumab-infusion (timme 0) i cyklerna 5, 14, 18 därefter när som helst mellan cykel 8 dag 21 och operation, fram till avslutat behandlingsbesök (cykellängd=2-3 veckor; upp till cirka 1 år, 3 månader)
|
ATA till pertuzumab i serumprover detekterades med en validerad överbryggande enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA)-metod.
Denna analys inkluderade endast deltagare med ett ATA-analysresultat från ett baslinjeprov och/eller minst ett prov efter baslinjen.
|
Screening (baslinje) sedan före pertuzumab-infusion (timme 0) i cyklerna 5, 14, 18 därefter när som helst mellan cykel 8 dag 21 och operation, fram till avslutat behandlingsbesök (cykellängd=2-3 veckor; upp till cirka 1 år, 3 månader)
|
|
Andel deltagare med totalt patologiskt fullständigt svar (tpCR), utvärderat efter operation
Tidsram: Efter avslutad neoadjuvant behandling och operation (upp till 25 veckor)
|
Totalt patologiskt fullständigt svar (tpCR) var pCR baserat på tumör- och nodalstadieindelning (dvs histologisk bekräftelse av pCR i bröst och noder vid operation) och definierades som frånvaron av kvarvarande invasiv cancer i bröstet och frånvaron av metastaser celler i de regionala lymfkörtlarna (dvs ypT0/är ypN0 tpCR).
Deltagare som inte opererades eller inte hade en giltig PCR-bedömning ansågs som icke-svarare i analysen.
95 % CI beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
|
Efter avslutad neoadjuvant behandling och operation (upp till 25 veckor)
|
|
Andel deltagare med kliniskt svar som bestämts av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v.1.1 under den neoadjuvanta behandlingsperioden
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak upp till 24 veckor (under den neoadjuvanta behandlingsperioden; bedömd på dag 1 av cyklerna 1-8 [cykellängd=2-3 veckor])
|
Den kliniska svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare i ITT-populationen som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) före operation, enligt RECIST v1.1.
CR: försvinnande av alla målskador.
PR: minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern jämfört med Baseline.
Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig (20 %) ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, förutom inga nya målskador.
Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern, med den minsta summan av den längsta diametern som observerats vid tidigare tumörbedömning eller uppkomsten av nya lesioner som referens.
Deltagarna klassificerades som saknade eller ovärderbara om inga bedömningar mättes före operation på det ipsilaterala bröstet.
95 % CI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden; de beräknades endast för svar (inte för saknade eller ovärderbara data).
|
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak upp till 24 veckor (under den neoadjuvanta behandlingsperioden; bedömd på dag 1 av cyklerna 1-8 [cykellängd=2-3 veckor])
|
|
Kaplan-Meier-uppskattning av andelen deltagare som är händelsefria för händelsefri överlevnad (EFS) vid 1 till 5 år, fastställd av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Vid 1, 2, 3, 4 och 5 år
|
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta andelen deltagare som var fria från evenemang vid landmärken.
Händelsefri överlevnad (EFS) definierades som tiden från inskrivning till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD), återfall eller död av någon orsak, med tumörutvärderingar utförda av utredaren enligt RECIST v1.1.
Ipsilateral eller kontralateral in situ sjukdom och andra primära icke-bröstcancer (inklusive in situ karcinom och icke-melanom hudcancer) räknades inte som progressiv sjukdom eller återfall.
Deltagare som drog sig ur studien utan dokumenterad progression eller återfall och för vilka det fanns bevis för att utvärderingar hade gjorts, censurerades vid datumet för den senaste bedömningen då det var känt att deltagaren var fri från progressiv sjukdom eller återfall.
Deltagare utan tumörutvärderingar efter baslinjen censurerades vid inskrivningsdatumet plus 1 dag.
|
Vid 1, 2, 3, 4 och 5 år
|
|
Kaplan-Meier-uppskattning av andelen deltagare händelsefri för invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) vid 1 till 4 år, fastställd av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Vid 1, 2, 3 och 4 år
|
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta andelen deltagare som var fria från evenemang vid landmärken.
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) definierades som tiden från det första datumet för ingen sjukdom (datumet för operationen) till den första dokumentationen av progressiv invasiv sjukdom, återfall eller död, med tumörutvärderingar utförda av utredaren enligt RECIST v1.1.
Ipsilateral eller kontralateral in situ sjukdom och andra primära icke-bröstcancer (inklusive in situ karcinom och icke-melanom hudcancer) räknades inte som progressiv sjukdom eller återfall.
Deltagare som drog sig ur studien utan dokumenterad progression eller återfall och för vilka det fanns bevis för att utvärderingar hade gjorts, censurerades vid datumet för den senaste bedömningen då det var känt att deltagaren var vid liv och sjukdomsfri.
Deltagare utan postbaseline-information och deltagare som inte genomgick operation exkluderades från analysen.
|
Vid 1, 2, 3 och 4 år
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av andelen deltagare som är evenemangsfria för överlevnad (OS) vid 1 till 5 år
Tidsram: Vid 1, 2, 3, 4 och 5 år
|
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta andelen deltagare som var fria från evenemang vid landmärken.
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från inskrivning till dödsfall oavsett orsak.
Deltagare som var vid liv eller förlorade för uppföljning censurerades vid det senaste kända datumet i studien.
Deltagare utan bedömningar efter baslinjen censurerades vid registreringsdatumet plus 1 dag.
|
Vid 1, 2, 3, 4 och 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 juli 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
3 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
25 augusti 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
7 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Doxorubicin
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- WO29217
- 2014-000156-28 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .