Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer Pertuzumab (Perjeta) kombineret med Trastuzumab (Herceptin) og standard antracyklin-baseret kemoterapi hos deltagere med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) - positiv lokalt avanceret, inflammatorisk eller tidligt stadie af brystkræft (BERENICE)

18. august 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter, multinationalt fase II-studie til evaluering af Perjeta i kombination med Herceptin og standard neoadjuverende antracyklin-baseret kemoterapi hos patienter med HER2-positiv, lokalt avanceret, inflammatorisk eller tidligt stadie af brystkræft

Dette multicenter, ikke-randomiserede, åbne fase 2-studie er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​pertuzumab (Perjeta) i kombination med trastuzumab (Herceptin) og antracyklinbaseret kemoterapi som neoadjuverende behandling hos deltagere med HER2-positiv lokalt fremskreden , inflammatorisk eller tidligt stadie af brystkræft. Hver investigator vil vælge et behandlingsregime (A eller B), som alle deres deltagere skal følge. Behandlingsregime A (for kohorte A) vil omfatte dosistæt doxorubicin og cyclophosphamid (ddAC), efterfulgt af paclitaxel, med pertuzumab og trastuzumab givet fra starten af ​​paclitaxel. Behandlingsregime B (for kohorte B) vil omfatte 5-fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC), efterfulgt af docetaxel, med pertuzumab og trastuzumab givet fra starten af ​​docetaxel. Deltagerne i begge kohorter vil efterfølgende gennemgå kirurgisk behandling og derefter genoptage pertuzumab- og trastuzumab-behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

401

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Forenede Stater, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrig
      • Le Mans, Frankrig, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Frankrig, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Frankrig, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Italien, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Italien, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Italien, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Mexico
      • D.f., Mexico, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spanien
      • La Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Tyskland, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Tyskland, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Tyskland, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige deltagere med lokalt fremskreden, inflammatorisk eller tidligt stadie, unilateral og histologisk bekræftet invasiv brystkræft. Deltagere med inflammatorisk brystkræft skal kunne have en kernenålebiopsi
  • Primær tumor større end (>) 2 centimeter (cm) i diameter eller > 5 millimeter (mm) i diameter og node-positiv
  • HER2-positiv brystkræft bekræftet af et centralt laboratorium
  • Tilgængelighed af tumorvævsprøve
  • Baseline LVEF større end eller lig med (>/=) 55 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med (</=) 1
  • Mindst 4 uger siden større, ikke-relateret operation, med fuld bedring
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en "meget effektiv" ikke-hormonel præventionsform eller to "effektive" former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren. Prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sygdom (stadium IV) eller bilateral brystkræft
  • Deltagere, der har fået foretaget en incisionsbiopsi af den primære tumor eller den primære tumor udskåret
  • Tidligere bryst- eller ikke-brystmalignitet inden for 5 år før studiestart, bortset fra carcinoma in situ og basalcelle- og pladecellecarcinom i huden. Deltagere med maligniteter opstået mere end 5 år før studiestart er tilladt, hvis de behandles kurativt
  • Enhver tidligere systemisk behandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler og antitumorvacciner) for cancer eller strålebehandling for cancer
  • Deltagere med en tidligere historie med duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulært karcinom in situ (LCIS) må ikke deltage i undersøgelsen, hvis de har modtaget systemisk behandling for dets behandling eller strålebehandling til det ipsilaterale bryst (de har lov til at gå ind i undersøgelsen, hvis den behandles med kirurgi alene)
  • Højrisikodeltagere, som tidligere har fået kemopræventive lægemidler, må ikke deltage i undersøgelsen
  • Utilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- eller leverfunktion
  • Historie eller tegn på kardiovaskulær tilstand
  • Dyspnø i hvile eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
  • Deltagere med dårligt kontrolleret diabetes eller med tegn på klinisk signifikante diabetiske vaskulære komplikationer
  • Graviditet eller ammende kvinder
  • Deltagere, der modtog en undersøgelsesbehandling inden for 4 uger efter studiestart
  • Deltagere med kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
  • Nuværende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dosis >10 mg methylprednisolon eller tilsvarende [ekskl. inhalationssteroider])
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deltagerne modtog neoadjuverende behandling med dosistæt doxorubicin og cyclophosphamid (ddAC), med administration af doxorubicin 60 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) en gang hver anden uge (q2w) og cyclophosphamid 600mg/m^2 IV q2w i 4 cyklusser, efterfulgt af paclitaxel 80mg/m^2 IV én gang om ugen (qw) i 12 uger. Pertuzumab (840 milligram [mg] IV ladningsdosis derefter 420 mg IV q3w) og trastuzumab (8 mg pr. kilogram [mg/kg] IV loadingdosis derefter 4mg/kg IV q3w) blev administreret sammen med paclitaxel i 4 cyklusser (8 cyklusser af kemoterapi i alt før operationen). Efter operationen modtog deltagerne adjuverende behandling med pertuzumab og trastuzumab IV q3w (op til 13 cyklusser) i i alt 17 cyklusser af pertuzumab og trastuzumab-terapi i løbet af undersøgelsen. Radioterapi og adjuverende hormonbehandling blev også givet som klinisk indiceret. Efter afslutning/ophør af behandlingen blev deltagerne fulgt for sikkerhed og effekt i op til 5 år.
Medicin: Cyclofosfamid
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) givet på dag 1 i hver cyklus q2w.
Medicin: Doxorubicin
Deltagerne vil modtage doxorubicin 60 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus 2.g.
Medicin: Paclitaxel
Deltagerne vil modtage paclitaxel 80 mg/m^2 IV givet ugentligt.
Medicin: Pertuzumab
Deltagerne vil modtage pertuzumab i en startdosis på 840 milligram (mg) IV-belastningsdosis og derefter 420 mg IV hver tredje uge.
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Trastuzumab
Deltagerne vil modtage trastuzumab i en startdosis på 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV, derefter 6 mg/kg IV q3w.
Andre navne:
  • Herceptin
Eksperimentel: Kohorte B: FEC, Docetaxel, Pertuzumab, Trastuzumab
Deltagerne modtog neoadjuverende behandling med 5-fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC), med administration af 5-fluorouracil 500 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) q3w, epirubicin 100mg/m^2 IV q3w og cyclophosphamid/m^20 IV q3w i 4 cyklusser, efterfulgt af docetaxel (med startdosis på 75mg/m^2 i cyklus 5, derefter 100mg/m^2 for cyklus 6-8) q3w i 4 cyklusser. Pertuzumab (840 mg IV belastningsdosis derefter 420 mg IV q3w) og trastuzumab (8 mg/kg IV belastningsdosis derefter 4 mg/kg IV q3w) blev givet sammen med doectaxel i 4 cyklusser (8 cyklusser af kemoterapi i alt før operation). Efter operationen modtog deltagerne adjuverende behandling med pertuzumab og trastuzumab IV q3w (op til 13 cyklusser) i i alt 17 cyklusser af pertuzumab og trastuzumab-terapi i løbet af undersøgelsen. Radioterapi og adjuverende hormonbehandling blev også givet som klinisk indiceret. Efter afslutning/ophør af behandlingen blev deltagerne fulgt for sikkerhed og effekt i op til 5 år.
Medicin: Cyclofosfamid
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​(IV) givet på dag 1 i hver cyklus q2w.
Medicin: Pertuzumab
Deltagerne vil modtage pertuzumab i en startdosis på 840 milligram (mg) IV-belastningsdosis og derefter 420 mg IV hver tredje uge.
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Trastuzumab
Deltagerne vil modtage trastuzumab i en startdosis på 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV, derefter 6 mg/kg IV q3w.
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil 500 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus q3w.
Medicin: Docetaxel
Deltagerne vil modtage docetaxel i en startdosis på 75 mg/m^2 IV for den første cyklus, og dosen kan eskaleres til 100 mg/m^2 for efterfølgende cyklusser 3g. hver uge.
Medicin: Epirubicin
Deltagerne vil modtage epirubicin 100 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus q3w.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst én hændelse af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt under neoadjuverende behandlingsperiode
Tidsramme: Fra dagen for første dosis af pertuzumab eller trastuzumab til slutningen af ​​den neoadjuverende behandlingsperiode (som defineret i beskrivelsen; op til 25 uger)
Symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (ellers benævnt hjertesvigt) er en alvorlig bivirkning. NYHAs funktionelle klassifikationssystem for hjertesvigt tager hensyn til patientens symptomer: Klasse III: Udtalt begrænsning af fysisk aktivitet; Behagelig i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse IV: Ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag; Symptomer på hjertesvigt i hvile; Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget. 95% CI'erne blev beregnet med Clopper-Pearson-metoden. Resultaterne inkluderede hændelser med debut fra første dosis pertuzumab/trastuzumab før operation til dagen før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen. Hvis deltageren trak sig uden at gå ind i adjuverende periode, inkluderede resultaterne alle hændelser med debut fra første dosis pertuzumab/trastuzumab til 42 dage efter sidste dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller på dagen for målkirurgi, alt efter hvad der var senere.
Fra dagen for første dosis af pertuzumab eller trastuzumab til slutningen af ​​den neoadjuverende behandlingsperiode (som defineret i beskrivelsen; op til 25 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) signifikant fald, defineret som et fald i LVEF på mindst 10 procentpoint fra baseline og til under 50 %, i løbet af den neoadjuvante behandlingsperiode
Tidsramme: Fra dagen for første dosis af pertuzumab eller trastuzumab til slutningen af ​​den neoadjuverende behandlingsperiode (som defineret i beskrivelsen; op til 25 uger)
LVEF signifikant fald blev defineret som faldet i LVEF på >/= 10 %-point fra baseline til en LVEF på < 50 %. Et bekræftet LVEF signifikant fald blev defineret som mindst to på hinanden følgende aflæsninger af signifikante fald i LVEF. Et enkelt LVEF signifikant fald blev defineret som kun én aflæsning af et signifikant fald (ingen på hinanden følgende aflæsninger) i LVEF. Kategorien 'Mindst én LVEF signifikant faldhændelse' blev defineret som summen af ​​bekræftede og enkelte LVEF signifikante fald. 95 % konfidensintervaller (CI'er) blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Resultaterne inkluderer hændelser med debut fra den første dosis af pertuzumab eller trastuzumab før operationen til dagen før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen. Hvis deltageren trak sig tilbage uden at gå ind i adjuverende periode, inkluderede resultaterne alle hændelser med debut fra første dosis af pertuzumab eller trastuzumab til 42 dage efter sidste dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller på dagen for målkirurgi, alt efter hvad der er senere.
Fra dagen for første dosis af pertuzumab eller trastuzumab til slutningen af ​​den neoadjuverende behandlingsperiode (som defineret i beskrivelsen; op til 25 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst én hændelse af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt under den supplerende behandlingsperiode
Tidsramme: Fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (i den adjuverende behandlingsperiode; op til ca. 39 uger)
Symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (ellers benævnt hjertesvigt) er en alvorlig bivirkning. NYHAs funktionelle klassifikationssystem for hjertesvigt tager hensyn til patientens symptomer: Klasse III: Udtalt begrænsning af fysisk aktivitet; Behagelig i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse IV: Ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag; Symptomer på hjertesvigt i hvile; Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget. 95% CI'erne blev beregnet med Clopper-Pearson-metoden. Resultaterne inkluderede hændelser med debut fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operation til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel.
Fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (i den adjuverende behandlingsperiode; op til ca. 39 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) signifikant fald, defineret som et fald i LVEF på mindst 10 procentpoint fra baseline og til under 50 %, i løbet af den adjuverende behandlingsperiode
Tidsramme: Fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (i den adjuverende behandlingsperiode; op til ca. 39 uger)
LVEF signifikant fald blev defineret som faldet i LVEF på >/= 10 %-point fra baseline til en LVEF på < 50 %. Et bekræftet LVEF signifikant fald blev defineret som mindst to på hinanden følgende aflæsninger af signifikante fald i LVEF. Et enkelt LVEF signifikant fald blev defineret som kun én aflæsning af et signifikant fald (ingen på hinanden følgende aflæsninger) i LVEF. Kategorien 'Mindst én LVEF signifikant faldhændelse' blev defineret som summen af ​​bekræftede og enkelte LVEF signifikante fald. 95 % konfidensintervallerne blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson metoden. Resultaterne inkluderede hændelser med debut fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operation til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel.
Fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (i den adjuverende behandlingsperiode; op til ca. 39 uger)
Procentdel af deltagere med mindst én hændelse af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt under den behandlingsfrie opfølgningsperiode
Tidsramme: Fra 42 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingsfri opfølgning (op til 5 år)
Symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (ellers benævnt hjertesvigt) er en alvorlig bivirkning. NYHAs funktionelle klassifikationssystem for hjertesvigt tager hensyn til patientens symptomer: Klasse III: Udtalt begrænsning af fysisk aktivitet; Behagelig i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse IV: Ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag; Symptomer på hjertesvigt i hvile; Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget. 95% CI'erne blev beregnet med Clopper-Pearson-metoden.
Fra 42 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingsfri opfølgning (op til 5 år)
Procentdel af deltagere med mindst én venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) Signifikant fald, defineret som et fald i LVEF på mindst 10 procentpoint fra baseline og til under 50 %, under den behandlingsfrie opfølgningsperiode
Tidsramme: Fra 42 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingsfri opfølgning (op til 5 år)
LVEF signifikant fald blev defineret som faldet i LVEF på >/= 10 %-point fra baseline til en LVEF på < 50 %. Et bekræftet LVEF signifikant fald blev defineret som mindst to på hinanden følgende aflæsninger af signifikante fald i LVEF. Et enkelt LVEF signifikant fald blev defineret som kun én aflæsning af et signifikant fald (ingen på hinanden følgende aflæsninger) i LVEF. Kategorien 'Mindst én LVEF signifikant faldhændelse' blev defineret som summen af ​​bekræftede og enkelte LVEF signifikante fald. 95 % konfidensintervallerne blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson metoden.
Fra 42 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingsfri opfølgning (op til 5 år)
Oversigt over antallet af deltagere med mindst én uønsket hændelse i løbet af den neoadjuvante periode
Tidsramme: Fra første dosis af ethvert forsøgslægemiddel før operationen til dagen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet efter operationen (op til 25 uger)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme med hensyn til en AE. Sværhedsgrad refererer til intensiteten af ​​en AE (vurderet i henhold til NCI-CTCAE v4.0 kriterier eller, hvis den ikke er angivet, følgende skala: Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende, og Grad 5 er dødsrelateret til AE) , hvorimod en alvorlig AE (SAE) er en væsentlig medicinsk hændelse (i henhold til standardkriterier). Sværhedsgrad og alvor skulle vurderes uafhængigt for hver AE, der blev registreret. Udvalgte AE'er til rapportering inkluderede hjertesvigt (NYHA klasse II/III/IV) og asymptomatiske fald i LVEF (rapporteret som en AE med reduceret varighed af ejektionsfraktion). I resultattabellen blev flere forekomster af den samme AE i et individ kun talt én gang. Enhver AE omfatter alle alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.
Fra første dosis af ethvert forsøgslægemiddel før operationen til dagen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet efter operationen (op til 25 uger)
Oversigt over antallet af deltagere med mindst én uønsket hændelse i adjuvansperioden
Tidsramme: Fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (i den adjuverende behandlingsperiode; op til ca. 39 uger)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme med hensyn til en AE. Sværhedsgrad refererer til intensiteten af ​​en AE (vurderet i henhold til NCI-CTCAE v4.0 kriterier eller, hvis den ikke er angivet, følgende skala: Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende, og Grad 5 er dødsrelateret til AE) , hvorimod en alvorlig AE (SAE) er en væsentlig medicinsk hændelse (i henhold til standardkriterier). Sværhedsgrad og alvor skulle vurderes uafhængigt for hver AE, der blev registreret. Udvalgte AE'er til rapportering inkluderede hjertesvigt (NYHA klasse II/III/IV) og asymptomatiske fald i LVEF (rapporteret som en AE med reduceret varighed af ejektionsfraktion). I resultattabellen blev flere forekomster af den samme AE i et individ kun talt én gang. Enhver AE omfatter alle alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.
Fra den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel efter operationen til 42 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (i den adjuverende behandlingsperiode; op til ca. 39 uger)
Oversigt over antallet af deltagere med mindst én bivirkning i den behandlingsfrie opfølgningsperiode
Tidsramme: Fra 42 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingsfri opfølgning (TFFU; op til 5 år)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. Sværhedsgrad refererer til intensiteten af ​​en AE (vurderet i henhold til NCI-CTCAE v4.0 kriterier eller, hvis den ikke er angivet, følgende skala: Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende, og Grad 5 er dødsrelateret til AE) , og en alvorlig AE (SAE) er en væsentlig medicinsk hændelse (i henhold til standardkriterier). Sværhedsgrad og alvor blev uafhængigt vurderet for hver AE. Udvalgte bivirkninger til rapportering inkluderede hjertesvigt (NYHA klasse II/III/IV) og asymptomatiske fald i LVEF (rapporteret som nedsat udstødningsfraktion). Under TFFU blev der kun rapporteret hjertesvigt, graviditeter og ikke-bryst-relaterede sekundære maligniteter, uanset årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling, og lægemiddel-relaterede SAE'er. Flere forekomster af den samme AE i 1 forsøgsperson blev kun talt én gang.
Fra 42 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingsfri opfølgning (TFFU; op til 5 år)
Procentdel af deltagere positive for anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er) mod Pertuzumab ved baseline og når som helst post-baseline
Tidsramme: Screening (baseline) derefter før pertuzumab-infusion (time 0) i cyklus 5, 14, 18 derefter på et hvilket som helst tidspunkt mellem cyklus 8, dag 21 og operation, op til behandlingsafslutningsbesøg (cykluslængde=2-3 uger; op til ca. 1 år, 3 måneder)
ATA'er til pertuzumab i serumprøver blev påvist ved hjælp af en valideret brodannende enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode. Denne analyse inkluderede kun deltagere med et ATA-assayresultat fra en baselineprøve og/eller mindst én post-baselineprøve.
Screening (baseline) derefter før pertuzumab-infusion (time 0) i cyklus 5, 14, 18 derefter på et hvilket som helst tidspunkt mellem cyklus 8, dag 21 og operation, op til behandlingsafslutningsbesøg (cykluslængde=2-3 uger; op til ca. 1 år, 3 måneder)
Procentdel af deltagere med totalt patologisk komplet respons (tpCR), evalueret efter operation
Tidsramme: Efter afslutning af neoadjuverende behandling og operation (op til 25 uger)
Total patologisk fuldstændig respons (tpCR) var pCR baseret på tumor- og nodalstadieinddeling (dvs. histologisk bekræftelse af pCR i bryst og knuder ved operation) og blev defineret som fraværet af enhver resterende invasiv cancer i brystet og fraværet af enhver metastatisk celler i de regionale lymfeknuder (dvs. ypT0/er ypN0 tpCR). Deltagere, der ikke blev opereret eller ikke havde en gyldig pCR-vurdering, blev betragtet som ikke-responderende i analysen. 95% CI'erne blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Efter afslutning af neoadjuverende behandling og operation (op til 25 uger)
Procentdel af deltagere med klinisk respons som bestemt af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v.1.1 under neoadjuverende behandlingsperiode
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag i op til 24 uger (i den neoadjuverende behandlingsperiode; vurderet på dag 1 i cyklus 1-8 [cykluslængde=2-3 uger])
Den kliniske responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i ITT-populationen, der opnåede et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) før operation, ifølge RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter sammenlignet med baseline. Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig (20 %) stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression, foruden ingen nye mållæsioner. Progressiv sygdom (PD): mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter, med reference til den mindste sum af den længste diameter, der er observeret ved tidligere tumorvurdering, eller forekomsten af ​​nye læsioner. Deltagerne blev klassificeret som manglende eller uevaluerbare, hvis der ikke blev målt nogen vurderinger før operationen på det ipsilaterale bryst. 95% CI'erne blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden; de blev kun beregnet for svar (ikke for manglende eller uevaluerbare data).
Fra baseline til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag i op til 24 uger (i den neoadjuverende behandlingsperiode; vurderet på dag 1 i cyklus 1-8 [cykluslængde=2-3 uger])
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af ​​deltagere uden begivenheder for begivenhedsfri overlevelse (EFS) ved 1 til 5 år, bestemt af efterforskeren ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: 1, 2, 3, 4 og 5 år
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere procentdelen af ​​deltagere, der var begivenhedsfri på skelsættende tidspunkter. Hændelsesfri overlevelse (EFS) blev defineret som tiden fra indskrivning til den første forekomst af progressiv sygdom (PD), tilbagefald eller død af enhver årsag, med tumorevalueringer udført af investigator i henhold til RECIST v1.1. Ipsilateral eller kontralateral in situ sygdom og anden primær ikke-brystcancer (herunder in situ carcinomer og non-melanom hudcancer) blev ikke talt som progressiv sygdom eller tilbagefald. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen uden dokumenteret progression eller tilbagefald, og for hvem der var bevis for, at der var foretaget evalueringer, blev censureret på datoen for den sidste vurdering, hvor deltageren vidstes at være fri for progressiv sygdom eller tilbagefald. Deltagere uden tumorevalueringer efter baseline blev censureret på datoen for tilmelding plus 1 dag.
1, 2, 3, 4 og 5 år
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af ​​deltagere, der er hændelsesfri for invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) efter 1 til 4 år, bestemt af investigator ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: 1, 2, 3 og 4 år
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere procentdelen af ​​deltagere, der var begivenhedsfri på skelsættende tidspunkter. Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) blev defineret som tiden fra den første dato for ingen sygdom (datoen for operationen) til den første dokumentation for progressiv invasiv sygdom, tilbagefald eller død, med tumorevalueringer udført af investigator ifølge RECIST v1.1. Ipsilateral eller kontralateral in situ sygdom og anden primær ikke-brystcancer (herunder in situ carcinomer og non-melanom hudcancer) blev ikke talt som progressiv sygdom eller tilbagefald. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen uden dokumenteret progression eller tilbagefald, og for hvem der var bevis for, at der var foretaget evalueringer, blev censureret på datoen for den sidste vurdering, hvor deltageren vidstes at være i live og sygdomsfri. Deltagere uden postbaseline-information og deltagere, der ikke blev opereret, blev udelukket fra analysen.
1, 2, 3 og 4 år
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af ​​deltagere, der er begivenhedsfri for samlet overlevelse (OS) efter 1 til 5 år
Tidsramme: 1, 2, 3, 4 og 5 år
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere procentdelen af ​​deltagere, der var begivenhedsfri på skelsættende tidspunkter. Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag. Deltagere, der var i live eller mistede til opfølgning, blev censureret på deres sidst kendte dato i undersøgelsen. Deltagere uden post-baseline vurderinger blev censureret på datoen for tilmelding plus 1 dag.
1, 2, 3, 4 og 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

25. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2014

Først opslået (Skøn)

7. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner