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Um estudo avaliando pertuzumabe (Perjeta) combinado com trastuzumabe (Herceptin) e quimioterapia padrão à base de antraciclina em participantes com receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo localmente avançado, inflamatório ou câncer de mama em estágio inicial (BERENICE)

18 de agosto de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo multicêntrico e multinacional de Fase II para avaliar Perjeta em combinação com Herceptin e quimioterapia neoadjuvante padrão baseada em antraciclina em pacientes com câncer de mama HER2-positivo, localmente avançado, inflamatório ou em estágio inicial

Este estudo de fase 2, multicêntrico, não randomizado, aberto, foi desenvolvido para avaliar a segurança e a eficácia de pertuzumabe (Perjeta) em combinação com trastuzumabe (Herceptin) e quimioterapia à base de antraciclina como tratamento neoadjuvante em participantes com HER2-positivo localmente avançado , inflamatório ou câncer de mama em estágio inicial. Cada investigador escolherá um regime de tratamento (A ou B) para todos os participantes seguirem. O regime de tratamento A (para a Coorte A) incluirá dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC), seguido de paclitaxel, com pertuzumabe e trastuzumabe administrados desde o início do paclitaxel. O regime de tratamento B (para a Coorte B) incluirá 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC), seguido de docetaxel, com pertuzumabe e trastuzumabe administrados desde o início do docetaxel. Os participantes de ambas as coortes serão subseqüentemente submetidos a tratamento cirúrgico e, em seguida, retomarão o tratamento com pertuzumabe e trastuzumabe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

401

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Alemanha, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Alemanha, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Alemanha, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • Canadá
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Espanha
      • La Coruña, Espanha, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Espanha, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Espanha, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • França
      • Le Mans, França, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, França, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, França, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, França, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, França, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Itália, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itália, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Itália, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Itália, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • México
      • D.f., México, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, México, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Noruega, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polônia, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polônia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polônia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes masculinos e femininos com câncer de mama invasivo localmente avançado, inflamatório ou em estágio inicial, unilateral e confirmado histologicamente. Participantes com câncer de mama inflamatório devem ser capazes de fazer uma biópsia por agulha grossa
  • Tumor primário maior que (>) 2 centímetros (cm) de diâmetro, ou > 5 milímetros (mm) de diâmetro e linfonodo positivo
  • Câncer de mama HER2-positivo confirmado por um laboratório central
  • Disponibilidade de amostra de tecido tumoral
  • FEVE basal maior ou igual a (>/=) 55%
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (</=) 1
  • Pelo menos 4 semanas desde cirurgia importante não relacionada, com recuperação total
  • Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção não hormonal "altamente eficaz" ou duas formas de contracepção não hormonal "eficazes" pelo paciente e/ou parceiro. A contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Doença metastática (estágio IV) ou câncer de mama bilateral
  • Participantes que tiveram uma biópsia incisional do tumor primário ou o tumor primário extirpado
  • Malignidade anterior de mama ou não de mama dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto para carcinoma in situ e carcinoma basocelular e escamoso da pele. Participantes com malignidades ocorrendo mais de 5 anos antes da entrada no estudo são permitidos se tratados curativamente
  • Qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes direcionados a HER2 e vacinas antitumorais) para câncer ou radioterapia para câncer
  • Participantes com histórico de carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma lobular in situ (CLIS) não podem entrar no estudo se tiverem recebido qualquer terapia sistêmica para seu tratamento ou radioterapia na mama ipsilateral (eles podem entrar no estudo se tratado apenas com cirurgia)
  • Participantes de alto risco que receberam medicamentos quimiopreventivos no passado não podem entrar no estudo
  • Medula óssea inadequada, função renal ou hepática
  • Histórico ou evidência de condição cardiovascular
  • Dispneia em repouso ou outras doenças que requerem oxigenoterapia contínua
  • Doença sistêmica grave e descontrolada
  • Participantes com diabetes mal controlado ou com evidência de complicações vasculares diabéticas clinicamente significativas
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Participantes que receberam qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas do início do estudo
  • Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
  • Tratamento diário crônico atual com corticosteroides (dose >10 mg de metilprednisolona ou equivalente [excluindo esteroides inalatórios])
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: ddAC, Paclitaxel, Pertuzumabe, Trastuzumabe
Os participantes receberam tratamento neoadjuvante com dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC), com administração de doxorrubicina 60 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) por via intravenosa (IV) uma vez a cada 2 semanas (q2w) e ciclofosfamida 600mg/m^2 IV q2w por 4 ciclos, seguido por paclitaxel 80mg/m^2 IV uma vez por semana (qw) por 12 semanas. Pertuzumabe (840 miligramas [mg] dose de ataque IV e depois 420 mg IV a cada 3 semanas) e trastuzumabe (8 miligramas por quilograma [mg/kg] dose de ataque IV e depois 4 mg/kg IV a cada 3 semanas) foram administrados juntamente com paclitaxel por 4 ciclos (8 ciclos de quimioterapia total antes da cirurgia). Após a cirurgia, os participantes receberam tratamento adjuvante com pertuzumabe e trastuzumabe IV a cada 3 semanas (até 13 ciclos), para um total de 17 ciclos de terapia com pertuzumabe e trastuzumabe durante o estudo. Radioterapia e terapia hormonal adjuvante também foram administradas conforme indicação clínica. Após a conclusão/descontinuação do tratamento, os participantes foram acompanhados quanto à segurança e eficácia por até 5 anos.
Medicamento: Ciclofosfamida
Os participantes receberão ciclofosfamida 600 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) intravenoso (IV) administrado no dia 1 de cada ciclo q2w.
Medicamento: Doxorrubicina
Os participantes receberão doxorrubicina 60 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo q2w.
Medicamento: Paclitaxel
Os participantes receberão paclitaxel 80 mg/m^2 IV administrado semanalmente.
Medicamento: Pertuzumabe
Os participantes receberão pertuzumabe em uma dose de ataque de 840 miligramas (mg) IV, depois 420 mg IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe
Os participantes receberão trastuzumabe em uma dose de ataque de 8 miligramas por quilograma (mg/kg) IV, depois 6 mg/kg IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Herceptin
Experimental: Coorte B: FEC, Docetaxel, Pertuzumabe, Trastuzumabe
Os participantes receberam tratamento neoadjuvante com 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC), com administração de 5-fluorouracil 500mg/m^2 por via intravenosa (IV) q3w, epirrubicina 100mg/m^2 IV q3w e ciclofosfamida 600mg/m^2 IV a cada 3 semanas por 4 ciclos, seguido de docetaxel (com dose inicial de 75mg/m^2 no ciclo 5, depois 100mg/m^2 nos ciclos 6-8) a cada 4 ciclos. Pertuzumabe (dose de ataque IV de 840 mg e depois 420 mg IV a cada 3 semanas) e trastuzumabe (dose de ataque IV de 8 mg/kg e depois 4 mg/kg IV a cada 3 semanas) foram administrados juntamente com doectaxel por 4 ciclos (8 ciclos de quimioterapia no total antes da cirurgia). Após a cirurgia, os participantes receberam tratamento adjuvante com pertuzumabe e trastuzumabe IV a cada 3 semanas (até 13 ciclos), para um total de 17 ciclos de terapia com pertuzumabe e trastuzumabe durante o estudo. Radioterapia e terapia hormonal adjuvante também foram administradas conforme indicação clínica. Após a conclusão/descontinuação do tratamento, os participantes foram acompanhados quanto à segurança e eficácia por até 5 anos.
Medicamento: Ciclofosfamida
Os participantes receberão ciclofosfamida 600 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) intravenoso (IV) administrado no dia 1 de cada ciclo q2w.
Medicamento: Pertuzumabe
Os participantes receberão pertuzumabe em uma dose de ataque de 840 miligramas (mg) IV, depois 420 mg IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe
Os participantes receberão trastuzumabe em uma dose de ataque de 8 miligramas por quilograma (mg/kg) IV, depois 6 mg/kg IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: 5-Fluorouracil
Os participantes receberão 5-fluorouracil 500 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo a cada três semanas.
Medicamento: Docetaxel
Os participantes receberão docetaxel em uma dose inicial de 75 mg/m^2 IV no primeiro ciclo e a dose pode ser aumentada para 100 mg/m^2 nos ciclos subsequentes a cada três semanas.
Medicamento: Epirrubicina
Os participantes receberão epirrubicina 100 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo a cada três semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com pelo menos um evento de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) durante o período de tratamento neoadjuvante
Prazo: Desde o dia da primeira dose de pertuzumabe ou trastuzumabe até o final do período de tratamento neoadjuvante (conforme definido na descrição; até 25 semanas)
A disfunção sistólica ventricular esquerda sintomática (também conhecida como insuficiência cardíaca) é um evento adverso grave. O Sistema de Classificação Funcional da NYHA para Insuficiência Cardíaca considera os sintomas do paciente: Classe III: Limitação acentuada da atividade física; Confortável em repouso, mas atividades menos comuns causam fadiga, palpitação ou dispnéia. Classe IV: Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto; Sintomas de insuficiência cardíaca em repouso; Se alguma atividade física for realizada, o desconforto aumenta. Os ICs de 95% foram calculados com o método de Clopper-Pearson. Os resultados incluíram eventos com início desde a primeira dose de pertuzumabe/trastuzumabe antes da cirurgia até o dia anterior à primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia. Se o participante desistisse sem entrar no período adjuvante, os resultados incluíam todos os eventos com início desde a primeira dose de pertuzumabe/trastuzumabe até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo ou no dia da cirurgia alvo, o que fosse mais tarde.
Desde o dia da primeira dose de pertuzumabe ou trastuzumabe até o final do período de tratamento neoadjuvante (conforme definido na descrição; até 25 semanas)
Porcentagem de participantes com pelo menos um declínio significativo da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), definida como uma queda na FEVE de pelo menos 10 pontos percentuais desde a linha de base até abaixo de 50%, durante o período de tratamento neoadjuvante
Prazo: Desde o dia da primeira dose de pertuzumabe ou trastuzumabe até o final do período de tratamento neoadjuvante (conforme definido na descrição; até 25 semanas)
O declínio significativo da LVEF foi definido como o declínio na LVEF de >/= 10%-pontos da linha de base para uma LVEF < 50%. Um declínio significativo confirmado de LVEF foi definido como pelo menos duas leituras consecutivas de declínios significativos em LVEF. Um único declínio significativo de LVEF foi definido como apenas uma leitura de um declínio significativo (sem leituras consecutivas) em LVEF. A categoria de 'Pelo menos um evento de declínio significativo de LVEF' foi definida como o total de declínios significativos de LVEF confirmados e únicos. Os intervalos de confiança (IC) de 95% foram calculados pelo método de Clopper-Pearson. Os resultados incluem eventos com início desde a primeira dose de pertuzumabe ou trastuzumabe antes da cirurgia até o dia anterior à primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia. Se o participante desistisse sem entrar no período adjuvante, os resultados incluíram todos os eventos com início desde a primeira dose de pertuzumabe ou trastuzumabe até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo ou no dia da cirurgia alvo, o que ocorrer mais tarde.
Desde o dia da primeira dose de pertuzumabe ou trastuzumabe até o final do período de tratamento neoadjuvante (conforme definido na descrição; até 25 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com pelo menos um evento de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) durante o período de tratamento adjuvante
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (durante o período de tratamento adjuvante; até aproximadamente 39 semanas)
A disfunção sistólica ventricular esquerda sintomática (também conhecida como insuficiência cardíaca) é um evento adverso grave. O Sistema de Classificação Funcional da NYHA para Insuficiência Cardíaca considera os sintomas do paciente: Classe III: Limitação acentuada da atividade física; Confortável em repouso, mas atividades menos comuns causam fadiga, palpitação ou dispnéia. Classe IV: Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto; Sintomas de insuficiência cardíaca em repouso; Se alguma atividade física for realizada, o desconforto aumenta. Os ICs de 95% foram calculados com o método de Clopper-Pearson. Os resultados incluíram eventos com início desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (durante o período de tratamento adjuvante; até aproximadamente 39 semanas)
Porcentagem de participantes com pelo menos um declínio significativo da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), definida como uma queda na FEVE de pelo menos 10 pontos percentuais desde a linha de base até abaixo de 50%, durante o período de tratamento adjuvante
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (durante o período de tratamento adjuvante; até aproximadamente 39 semanas)
O declínio significativo da LVEF foi definido como o declínio na LVEF de >/= 10%-pontos da linha de base para uma LVEF < 50%. Um declínio significativo confirmado de LVEF foi definido como pelo menos duas leituras consecutivas de declínios significativos em LVEF. Um único declínio significativo de LVEF foi definido como apenas uma leitura de um declínio significativo (sem leituras consecutivas) em LVEF. A categoria de 'Pelo menos um evento de declínio significativo de LVEF' foi definida como o total de declínios significativos de LVEF confirmados e únicos. Os intervalos de confiança de 95% foram calculados pelo método de Clopper-Pearson. Os resultados incluíram eventos com início desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (durante o período de tratamento adjuvante; até aproximadamente 39 semanas)
Porcentagem de participantes com pelo menos um evento de insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) durante o período de acompanhamento sem tratamento
Prazo: De 42 dias após a última dose do tratamento do estudo até o final do acompanhamento sem tratamento (até 5 anos)
A disfunção sistólica ventricular esquerda sintomática (também conhecida como insuficiência cardíaca) é um evento adverso grave. O Sistema de Classificação Funcional da NYHA para Insuficiência Cardíaca considera os sintomas do paciente: Classe III: Limitação acentuada da atividade física; Confortável em repouso, mas atividades menos comuns causam fadiga, palpitação ou dispnéia. Classe IV: Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto; Sintomas de insuficiência cardíaca em repouso; Se alguma atividade física for realizada, o desconforto aumenta. Os ICs de 95% foram calculados com o método de Clopper-Pearson.
De 42 dias após a última dose do tratamento do estudo até o final do acompanhamento sem tratamento (até 5 anos)
Porcentagem de participantes com pelo menos um declínio significativo da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), definido como uma queda na FEVE de pelo menos 10 pontos percentuais desde o início até abaixo de 50%, durante o período de acompanhamento sem tratamento
Prazo: De 42 dias após a última dose do tratamento do estudo até o final do acompanhamento sem tratamento (até 5 anos)
O declínio significativo da LVEF foi definido como o declínio na LVEF de >/= 10%-pontos da linha de base para uma LVEF < 50%. Um declínio significativo confirmado de LVEF foi definido como pelo menos duas leituras consecutivas de declínios significativos em LVEF. Um único declínio significativo de LVEF foi definido como apenas uma leitura de um declínio significativo (sem leituras consecutivas) em LVEF. A categoria de 'Pelo menos um evento de declínio significativo de LVEF' foi definida como o total de declínios significativos de LVEF confirmados e únicos. Os intervalos de confiança de 95% foram calculados pelo método de Clopper-Pearson.
De 42 dias após a última dose do tratamento do estudo até o final do acompanhamento sem tratamento (até 5 anos)
Visão geral do número de participantes com pelo menos um evento adverso durante o período neoadjuvante
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo antes da cirurgia até o dia anterior à primeira dose do medicamento do estudo após a cirurgia (até 25 semanas)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um assunto de investigação clínica administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos em relação a um EA. Gravidade refere-se à intensidade de um EA (classificado de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.0 ou, se não listado, a seguinte escala: Grau 3 é grave, Grau 4 é risco de vida e Grau 5 é morte relacionada a EA) , enquanto um EA grave (SAE) é um evento médico significativo (de acordo com os critérios padrão). A gravidade e a gravidade precisavam ser avaliadas independentemente para cada EA registrado. Os EAs selecionados para notificação incluíram insuficiência cardíaca (NYHA Classe II/III/IV) e declínios assintomáticos na FEVE (relatados como um EA com o termo da fração de ejeção diminuído). Na tabela de resultados, as ocorrências múltiplas do mesmo EA em um indivíduo foram contabilizadas apenas uma vez. Qualquer EA inclui todos os EAs graves e não graves.
Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo antes da cirurgia até o dia anterior à primeira dose do medicamento do estudo após a cirurgia (até 25 semanas)
Visão geral do número de participantes com pelo menos um evento adverso durante o período adjuvante
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (durante o período de tratamento adjuvante; até aproximadamente 39 semanas)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um assunto de investigação clínica administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos em relação a um EA. Gravidade refere-se à intensidade de um EA (classificado de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.0 ou, se não listado, a seguinte escala: Grau 3 é grave, Grau 4 é risco de vida e Grau 5 é morte relacionada a EA) , enquanto um EA grave (SAE) é um evento médico significativo (de acordo com os critérios padrão). A gravidade e a gravidade precisavam ser avaliadas independentemente para cada EA registrado. Os EAs selecionados para notificação incluíram insuficiência cardíaca (NYHA Classe II/III/IV) e declínios assintomáticos na FEVE (relatados como um EA com o termo da fração de ejeção diminuído). Na tabela de resultados, as ocorrências múltiplas do mesmo EA em um indivíduo foram contabilizadas apenas uma vez. Qualquer EA inclui todos os EAs graves e não graves.
Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo após a cirurgia até 42 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo (durante o período de tratamento adjuvante; até aproximadamente 39 semanas)
Visão geral do número de participantes com pelo menos um evento adverso durante o período de acompanhamento sem tratamento
Prazo: De 42 dias após a última dose do tratamento do estudo até o final do acompanhamento sem tratamento (TFFU; até 5 anos)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um assunto de investigação clínica administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos. Gravidade refere-se à intensidade de um EA (classificado de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.0 ou, se não listado, a seguinte escala: Grau 3 é grave, Grau 4 é risco de vida e Grau 5 é morte relacionada a EA) , e um EA grave (SAE) é um evento médico significativo (de acordo com os critérios padrão). A gravidade e a gravidade foram avaliadas independentemente para cada EA. Os EAs selecionados para notificação incluíram insuficiência cardíaca (NYHA Classe II/III/IV) e declínios assintomáticos na FEVE (relatados como diminuição da fração de ejeção). Durante o TFFU, foram relatados apenas insuficiência cardíaca, gestações e segundas malignidades primárias não relacionadas à mama, independentemente da relação causal com o tratamento do estudo e SAEs relacionados ao medicamento. Múltiplas ocorrências do mesmo EA em 1 indivíduo foram contadas apenas uma vez.
De 42 dias após a última dose do tratamento do estudo até o final do acompanhamento sem tratamento (TFFU; até 5 anos)
Porcentagem de participantes positivos para anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para Pertuzumab na linha de base e em qualquer momento após a linha de base
Prazo: Triagem (linha de base) antes da infusão de pertuzumabe (hora 0) nos ciclos 5, 14, 18 a qualquer momento entre o ciclo 8, dia 21 e a cirurgia, até a visita de conclusão do tratamento (duração do ciclo = 2-3 semanas; até aproximadamente 1 ano, 3 meses)
ATAs para pertuzumab em amostras de soro foram detectados usando um método validado de imunoabsorção ligada a enzima (ELISA). Esta análise incluiu apenas participantes com um resultado de ensaio ATA de uma amostra de linha de base e/ou pelo menos uma amostra pós-linha de base.
Triagem (linha de base) antes da infusão de pertuzumabe (hora 0) nos ciclos 5, 14, 18 a qualquer momento entre o ciclo 8, dia 21 e a cirurgia, até a visita de conclusão do tratamento (duração do ciclo = 2-3 semanas; até aproximadamente 1 ano, 3 meses)
Porcentagem de participantes com resposta patológica completa total (tpCR), avaliada após a cirurgia
Prazo: Após a conclusão do tratamento neoadjuvante e cirurgia (até 25 semanas)
A resposta patológica completa total (tpCR) foi a pCR com base no tumor e estadiamento nodal (ou seja, confirmação histológica de pCR na mama e nódulos na cirurgia) e foi definida como a ausência de qualquer câncer invasivo residual na mama e a ausência de qualquer metastático células nos gânglios linfáticos regionais (ou seja, ypT0/is ypN0 tpCR). Os participantes que não foram submetidos à cirurgia ou não tiveram uma avaliação PCR válida foram considerados não respondedores na análise. Os ICs de 95% foram calculados pelo método de Clopper-Pearson.
Após a conclusão do tratamento neoadjuvante e cirurgia (até 25 semanas)
Porcentagem de participantes com resposta clínica conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v.1.1 durante o período de tratamento neoadjuvante
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa até 24 semanas (durante o período de tratamento neoadjuvante; avaliado no dia 1 dos ciclos 1-8 [duração do ciclo = 2-3 semanas])
A taxa de resposta clínica foi definida como a porcentagem de participantes na população ITT que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) antes da cirurgia, de acordo com RECIST v1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro em comparação com a linha de base. Doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente (20%) para se qualificar para progressão da doença, além de nenhuma nova lesão-alvo. Doença Progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos maiores diâmetros, tomando como referência a menor soma dos maiores diâmetros observados na avaliação anterior do tumor, ou surgimento de novas lesões. As participantes foram classificadas como ausentes ou não avaliáveis ​​se nenhuma avaliação fosse medida antes da cirurgia na mama ipsilateral. Os ICs de 95% foram calculados pelo método de Clopper-Pearson; eles foram calculados apenas para respostas (não para dados ausentes ou não avaliáveis).
Da linha de base até a progressão da doença ou morte por qualquer causa até 24 semanas (durante o período de tratamento neoadjuvante; avaliado no dia 1 dos ciclos 1-8 [duração do ciclo = 2-3 semanas])
Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos para sobrevivência livre de eventos (EFS) em 1 a 5 anos, determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aos 1, 2, 3, 4 e 5 anos
O método Kaplan-Meier foi usado para estimar a porcentagem de participantes que estavam livres de eventos em pontos de referência. A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo desde a inscrição até a primeira ocorrência de doença progressiva (PD), recaída ou morte por qualquer causa, com avaliações do tumor realizadas pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. A doença in situ ipsilateral ou contralateral e o segundo câncer primário não de mama (incluindo carcinomas in situ e cânceres de pele não melanoma) não foram contados como doença progressiva ou recidiva. Os participantes que se retiraram do estudo sem progressão documentada ou recaída e para os quais existiam evidências de que as avaliações haviam sido feitas, foram censurados na data da última avaliação em que o participante estava livre de doença progressiva ou recaída. Os participantes sem avaliações de tumor após o início do estudo foram censurados na data de inscrição mais 1 dia.
Aos 1, 2, 3, 4 e 5 anos
Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes livres de eventos para sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) em 1 a 4 anos, determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Aos 1, 2, 3 e 4 anos
O método Kaplan-Meier foi usado para estimar a porcentagem de participantes que estavam livres de eventos em pontos de referência. A sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) foi definida como o tempo desde a primeira data sem doença (a data da cirurgia) até a primeira documentação de doença invasiva progressiva, recidiva ou morte, com avaliações do tumor realizadas pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. A doença in situ ipsilateral ou contralateral e o segundo câncer primário não de mama (incluindo carcinomas in situ e cânceres de pele não melanoma) não foram contados como doença progressiva ou recidiva. Os participantes que se retiraram do estudo sem progressão documentada ou recaída e para os quais existiam evidências de que as avaliações haviam sido feitas, foram censurados na data da última avaliação em que o participante estava vivo e livre de doença. Participantes sem informações pós-basais e participantes que não foram submetidos à cirurgia foram excluídos da análise.
Aos 1, 2, 3 e 4 anos
Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes sem eventos para sobrevida geral (OS) em 1 a 5 anos
Prazo: Aos 1, 2, 3, 4 e 5 anos
O método Kaplan-Meier foi usado para estimar a porcentagem de participantes que estavam livres de eventos em pontos de referência. A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa. Os participantes que estavam vivos ou perdidos no acompanhamento foram censurados em sua última data conhecida no estudo. Os participantes sem avaliações pós-base foram censurados na data de inscrição mais 1 dia.
Aos 1, 2, 3, 4 e 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

3 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

7 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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