Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící pertuzumab (Perjeta) v kombinaci s trastuzumabem (Herceptin) a standardní chemoterapií na bázi antracyklinu u účastníků s pozitivitou receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) lokálně pokročilého, zánětlivého nebo raného stadia rakoviny prsu (BERENICE)

18. srpna 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, nadnárodní studie fáze II k hodnocení přípravku Perjeta v kombinaci s Herceptinem a standardní neoadjuvantní chemoterapií na bázi antracyklinů u pacientek s HER2-pozitivním, lokálně pokročilým, zánětlivým nebo časným stádiem rakoviny prsu

Tato multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze 2 je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost pertuzumabu (Perjeta) v kombinaci s trastuzumabem (Herceptin) a chemoterapií na bázi antracyklinů jako neoadjuvantní léčbu u účastníků s HER2-pozitivním lokálně pokročilým zánětlivé nebo rané stadium rakoviny prsu. Každý zkoušející zvolí léčebný režim (A nebo B), který budou všichni jeho účastníci dodržovat. Léčebný režim A (pro kohortu A) bude zahrnovat dávku-denzní doxorubicin a cyklofosfamid (ddAC), následovaný paklitaxelem, s pertuzumabem a trastuzumabem podávaným od začátku paklitaxelu. Léčebný režim B (pro kohortu B) bude zahrnovat 5-fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid (FEC), následovaný docetaxelem, s pertuzumabem a trastuzumabem podávaným od začátku docetaxelu. Účastníci obou kohort následně podstoupí chirurgickou léčbu a poté obnoví léčbu pertuzumabem a trastuzumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

401

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Vejle Sygehus; Onkologisk Afdeling
  • Francie
      • Le Mans, Francie, 72015
        • Clinique Victor Hugo; Chimiotherapie
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret; Cancerologie Gynecologique
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Francie, 34070
        • Clinique Clementville; Hopital De Jour
      • Nancy, Francie, 54100
        • Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne; Hopital De Jour A2
      • Paris, Francie, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Rennes, Francie, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Unite Huguenin
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • A.O. Città della Salute e della Scienza - Presidio Molinette; divisione oncologia medica
    • Puglia
      • Lecce, Puglia, Itálie, 73100
        • Asl Le-Ospedale "Vito Fazzi";U.O. Oncologia
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itálie, 90146
        • Casa Di Cura Di Alta Specialita La Maddalena; Dept. Oncologico Di Iii Livello
    • Toscana
      • Bagno a Ripoli, Toscana, Itálie, 50012
        • Ospedale Santa Maria Annunziata; Oncologia
      • Grosseto, Toscana, Itálie, 58100
        • Ospedale Della Misericordia; U.O. Di Medicina Ia - Oncologia Medica
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Horizon Health Network
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1M5
        • St Mary's Hospital Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre-Coeur Research Centre
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
  • Mexiko
      • D.f., Mexiko, 04980
        • Iem-Fucam
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Centro de Diagnóstico y Tratamiento Integral de Mama, Hospital San José Tec de Monterrey
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norsko, 0450
        • Oslo universitetssykehus HF, Ullevål, Kreftsenteret
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Göttingen, Německo, 37073
        • Dres.Andreas Ammon und Dirk Meyer
      • Langen, Německo, 63225
        • Dres. Andreas Köhler und Roswitha Fuchs
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
      • Neuruppin, Německo, 16816
        • Ruppiner Kliniken, Klinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-027
        • Bialostockie Centrum Onkologii; Oddzial Onkologii Klinicznej
      • Kraków, Polsko, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Otwock, Polsko, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Klinika Onkologii
      • Poznan, Polsko, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii; im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugalsko, 1400-038
        • Centro Clinico Champalimaud; Oncologia Medica
      • Loures, Portugalsko, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • Royal United Hospital; Oncology Department
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital; Oncology
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys & St Thomas Hospital; Department of Oncology
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
      • New Castle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital; Northern Centre For Cancer Care
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital; Oxford Cancer and Haematology Centre
      • Peterborough, Spojené království, PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital, Edith Cavell Campus; Oncology Department
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Medical Oncology
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
        • University of South Alabama; Mitchell Cancer Institute
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Marin Specialty Care
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Spojené státy, 01201
        • Berkshire Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Allina Health, Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Lukes Hospital Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • MSKCC @ Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • MSKCC @ West Harrison
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11570
        • MSKC @ Rockville
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73120
        • Mercy Clinic Oklahoma Communties, Inc
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
        • Harrington Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah; Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • PeaceHealth St. Joseph Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Španělsko
      • La Coruña, Španělsko, 15009
        • Centro Oncológico Gallego José Antonio Quiroga y Piñeiro, Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští a ženský účastníci s lokálně pokročilým, zánětlivým nebo časným stadiem, jednostranným a histologicky potvrzeným invazivním karcinomem prsu. Účastníci se zánětlivým karcinomem prsu musí mít možnost provést biopsii jádrovou jehlou
  • Primární nádor větší než (>) 2 centimetry (cm) v průměru nebo > 5 milimetrů (mm) v průměru a uzlina pozitivní
  • HER2-pozitivní karcinom prsu potvrzený centrální laboratoří
  • Dostupnost vzorku nádorové tkáně
  • Základní LVEF větší nebo rovno (>/=) 55 %
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (</=) 1
  • Nejméně 4 týdny od velké nesouvisející operace s úplným zotavením
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním „vysoce účinné“ nehormonální formy antikoncepce nebo dvou „účinných“ forem nehormonální antikoncepce pacientkou a/nebo partnerkou. Antikoncepce musí pokračovat po dobu trvání zkoumané léčby a nejméně 7 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby

Kritéria vyloučení:

  • Metastatické onemocnění (stadium IV) nebo bilaterální rakovina prsu
  • Účastníci, kteří podstoupili incizní biopsii primárního nádoru nebo vyříznutý primární nádor
  • Předchozí malignita prsu nebo jiného typu než prsa během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou karcinomu in situ a bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže. Účastníci s malignitami vyskytujícími se více než 5 let před vstupem do studie jsou povoleni, pokud jsou kurativním způsobem léčeni
  • Jakákoli předchozí systémová léčba rakoviny (včetně chemoterapie, imunoterapie, HER2 cílených látek a protinádorových vakcín) nebo radiační terapie rakoviny
  • Účastníci s anamnézou duktálního karcinomu in situ (DCIS) nebo lobulárního karcinomu in situ (LCIS) nemohou vstoupit do studie, pokud podstoupili jakoukoli systémovou terapii k léčbě nebo radiační terapii ipsilaterálního prsu (mají povoleno vstoupit do studie, pokud se léčí pouze chirurgickým zákrokem)
  • Vysoce rizikoví účastníci, kteří v minulosti dostávali chemopreventivní léky, nemají povolen vstup do studie
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně, ledvin nebo jater
  • Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního stavu
  • Klidová dušnost nebo jiná onemocnění vyžadující nepřetržitou oxygenoterapii
  • Závažné, nekontrolované systémové onemocnění
  • Účastníci se špatně kontrolovaným diabetem nebo s prokázanými klinicky významnými diabetickými cévními komplikacemi
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účastníci, kteří dostali jakoukoli zkoumanou léčbu do 4 týdnů od zahájení studie
  • Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
  • Současná chronická denní léčba kortikosteroidy (dávka >10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu [kromě inhalačních steroidů])
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: ddAC, paklitaxel, pertuzumab, trastuzumab
Účastníci dostávali neoadjuvantní léčbu doxorubicinem a cyklofosfamidem (ddAC), s podáváním doxorubicinu 60 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) intravenózně (IV) jednou za 2 týdny (q2w) a cyklofosfamidu 600 mg/m^2 IV. q2w po 4 cykly, poté paklitaxel 80 mg/m^2 IV jednou týdně (qw) po dobu 12 týdnů. Pertuzumab (840 miligramů [mg] IV nasycovací dávka, poté 420 mg IV q3w) a trastuzumab (8 miligramů na kilogram [mg/kg] IV nasycovací dávka pak 4 mg/kg IV q3w) byly podávány spolu s paklitaxelem ve 4 cyklech (8 cyklů chemoterapie celkem před operací). Po operaci byli účastníci adjuvantní léčby pertuzumabem a trastuzumabem IV q3w (až 13 cyklů), celkem 17 cyklů léčby pertuzumabem a trastuzumabem během studie. Podle klinické indikace byla také podávána radioterapie a adjuvantní hormonální terapie. Po dokončení/přerušení léčby byli účastníci sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu až 5 let.
Lék: Cyklofosfamid
Účastníci dostanou cyklofosfamid 600 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) intravenózně (IV) podávaný v den 1 každého cyklu q2w.
Lék: Doxorubicin
Účastníci dostanou doxorubicin 60 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu q2w.
Lék: Paklitaxel
Účastníci budou dostávat paclitaxel 80 mg/m^2 IV podávaný týdně.
Lék: Pertuzumab
Účastníci dostanou pertuzumab v nasycovací dávce 840 miligramů (mg) IV nasycovací dávka, poté 420 mg IV q3w.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Trastuzumab
Účastníci dostanou trastuzumab v nasycovací dávce 8 miligramů na kilogram (mg/kg) IV, poté 6 mg/kg IV q3w.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Experimentální: Skupina B: FEC, docetaxel, pertuzumab, trastuzumab
Účastníci dostávali neoadjuvantní léčbu 5-fluorouracilem, epirubicinem a cyklofosfamidem (FEC), s podáváním 5-fluorouracilu 500 mg/m^2 intravenózně (IV) q3w, epirubicinu 100 mg/m^2 IV q3w a cyklofosfamidu 600 mg/m^2 IV q3w po 4 cykly, poté docetaxel (s počáteční dávkou 75 mg/m^2 v cyklu 5, poté 100 mg/m^2 pro cykly 6-8) q3w po 4 cykly. Pertuzumab (840 mg IV nasycovací dávka, poté 420 mg IV q3w) a trastuzumab (8 mg/kg IV nasycovací dávka, poté 4 mg/kg IV q3w) byly podávány spolu s doectaxelem ve 4 cyklech (celkem 8 cyklů chemoterapie před operací). Po operaci byli účastníci adjuvantní léčby pertuzumabem a trastuzumabem IV q3w (až 13 cyklů), celkem 17 cyklů léčby pertuzumabem a trastuzumabem během studie. Podle klinické indikace byla také podávána radioterapie a adjuvantní hormonální terapie. Po dokončení/přerušení léčby byli účastníci sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu až 5 let.
Lék: Cyklofosfamid
Účastníci dostanou cyklofosfamid 600 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) intravenózně (IV) podávaný v den 1 každého cyklu q2w.
Lék: Pertuzumab
Účastníci dostanou pertuzumab v nasycovací dávce 840 miligramů (mg) IV nasycovací dávka, poté 420 mg IV q3w.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Trastuzumab
Účastníci dostanou trastuzumab v nasycovací dávce 8 miligramů na kilogram (mg/kg) IV, poté 6 mg/kg IV q3w.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: 5-Fluoruracil
Účastníci dostanou 5-fluorouracil 500 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu q3w.
Lék: Docetaxel
Účastníci dostanou docetaxel v počáteční dávce 75 mg/m^2 IV pro první cyklus a dávka může být zvýšena na 100 mg/m^2 pro následující cykly q3w.
Lék: Epirubicin
Účastníci dostanou epirubicin 100 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu q3w.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň jednou událostí New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdečního selhání během období neoadjuvantní léčby
Časové okno: Ode dne první dávky pertuzumabu nebo trastuzumabu do konce období neoadjuvantní léčby (jak je definováno v popisu; až 25 týdnů)
Symptomatická systolická dysfunkce levé komory (jinak označovaná jako srdeční selhání) je závažným nežádoucím účinkem. Funkční klasifikační systém NYHA pro srdeční selhání zvažuje symptomy pacienta: Třída III: Výrazné omezení fyzické aktivity; Pohodlné v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída IV: Není schopen vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí; Příznaky srdečního selhání v klidu; Při jakékoli fyzické aktivitě se nepohodlí zvyšuje. 95% CI byly vypočteny Clopper-Pearsonovou metodou. Výsledky zahrnovaly příhody s nástupem od první dávky pertuzumabu/trastuzumabu před operací až do dne před první dávkou jakéhokoli studovaného léku po operaci. Pokud účastník odstoupil, aniž by vstoupil do adjuvantního období, výsledky zahrnovaly všechny příhody s nástupem od první dávky pertuzumabu/trastuzumabu do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku nebo v den cílového chirurgického zákroku, podle toho, co nastalo později.
Ode dne první dávky pertuzumabu nebo trastuzumabu do konce období neoadjuvantní léčby (jak je definováno v popisu; až 25 týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou ejekční frakcí levé komory (LVEF) významným poklesem, definovaným jako pokles LVEF alespoň o 10 procentních bodů od výchozí hodnoty a pod 50 %, během období neoadjuvantní léčby
Časové okno: Ode dne první dávky pertuzumabu nebo trastuzumabu do konce období neoadjuvantní léčby (jak je definováno v popisu; až 25 týdnů)
Významný pokles LVEF byl definován jako pokles LVEF o >/= 10 % bodů z výchozí hodnoty na LVEF < 50 %. Potvrzený významný pokles LVEF byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí měření významného poklesu LVEF. Jediný významný pokles LVEF byl definován jako pouze jeden odečet významného poklesu (žádné po sobě jdoucí odečty) LVEF. Kategorie „Alespoň jeden významný pokles LVEF“ byla definována jako celkový počet potvrzených a jednotlivých významných poklesů LVEF. 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Výsledky zahrnují příhody s nástupem od první dávky pertuzumabu nebo trastuzumabu před operací až do dne před první dávkou jakéhokoli studovaného léku po operaci. Pokud účastník odstoupil, aniž by vstoupil do adjuvantního období, výsledky zahrnovaly všechny příhody s nástupem od první dávky pertuzumabu nebo trastuzumabu do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku nebo v den cílového chirurgického zákroku, podle toho, co nastane později.
Ode dne první dávky pertuzumabu nebo trastuzumabu do konce období neoadjuvantní léčby (jak je definováno v popisu; až 25 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň jednou událostí New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdečního selhání během období adjuvantní léčby
Časové okno: Od první dávky jakéhokoli hodnoceného léku po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli léku ze studie (během období adjuvantní léčby; až přibližně 39 týdnů)
Symptomatická systolická dysfunkce levé komory (jinak označovaná jako srdeční selhání) je závažným nežádoucím účinkem. Funkční klasifikační systém NYHA pro srdeční selhání zvažuje symptomy pacienta: Třída III: Výrazné omezení fyzické aktivity; Pohodlné v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída IV: Není schopen vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí; Příznaky srdečního selhání v klidu; Při jakékoli fyzické aktivitě se nepohodlí zvyšuje. 95% CI byly vypočteny Clopper-Pearsonovou metodou. Výsledky zahrnovaly události s nástupem od první dávky jakéhokoli studovaného léčiva po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva.
Od první dávky jakéhokoli hodnoceného léku po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli léku ze studie (během období adjuvantní léčby; až přibližně 39 týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou ejekční frakcí levé komory (LVEF) významným poklesem, definovaným jako pokles LVEF alespoň o 10 procentních bodů od výchozí hodnoty a pod 50 %, během období adjuvantní léčby
Časové okno: Od první dávky jakéhokoli hodnoceného léku po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli léku ze studie (během období adjuvantní léčby; až přibližně 39 týdnů)
Významný pokles LVEF byl definován jako pokles LVEF o >/= 10 % bodů z výchozí hodnoty na LVEF < 50 %. Potvrzený významný pokles LVEF byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí měření významného poklesu LVEF. Jediný významný pokles LVEF byl definován jako pouze jeden odečet významného poklesu (žádné po sobě jdoucí odečty) LVEF. Kategorie „Alespoň jeden významný pokles LVEF“ byla definována jako celkový počet potvrzených a jednotlivých významných poklesů LVEF. 95% intervaly spolehlivosti byly vypočteny pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Výsledky zahrnovaly události s nástupem od první dávky jakéhokoli studovaného léčiva po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva.
Od první dávky jakéhokoli hodnoceného léku po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli léku ze studie (během období adjuvantní léčby; až přibližně 39 týdnů)
Procento účastníků s alespoň jednou událostí New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdečního selhání během období bez léčby
Časové okno: Od 42 dnů po poslední dávce studijní léčby do konce sledování bez léčby (až 5 let)
Symptomatická systolická dysfunkce levé komory (jinak označovaná jako srdeční selhání) je závažným nežádoucím účinkem. Funkční klasifikační systém NYHA pro srdeční selhání zvažuje symptomy pacienta: Třída III: Výrazné omezení fyzické aktivity; Pohodlné v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída IV: Není schopen vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí; Příznaky srdečního selhání v klidu; Při jakékoli fyzické aktivitě se nepohodlí zvyšuje. 95% CI byly vypočteny Clopper-Pearsonovou metodou.
Od 42 dnů po poslední dávce studijní léčby do konce sledování bez léčby (až 5 let)
Procento účastníků s alespoň jednou ejekční frakcí levé komory (LVEF) významným poklesem, definovaným jako pokles LVEF alespoň o 10 procentních bodů od výchozí hodnoty a pod 50 %, během období sledování bez léčby
Časové okno: Od 42 dnů po poslední dávce studijní léčby do konce sledování bez léčby (až 5 let)
Významný pokles LVEF byl definován jako pokles LVEF o >/= 10 % bodů z výchozí hodnoty na LVEF < 50 %. Potvrzený významný pokles LVEF byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí měření významného poklesu LVEF. Jediný významný pokles LVEF byl definován jako pouze jeden odečet významného poklesu (žádné po sobě jdoucí odečty) LVEF. Kategorie „Alespoň jeden významný pokles LVEF“ byla definována jako celkový počet potvrzených a jednotlivých významných poklesů LVEF. 95% intervaly spolehlivosti byly vypočteny pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Od 42 dnů po poslední dávce studijní léčby do konce sledování bez léčby (až 5 let)
Přehled počtu účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou během neoadjuvantního období
Časové okno: Od první dávky jakéhokoli studovaného léčiva před operací do dne před první dávkou studovaného léčiva po operaci (až 25 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinné přisouzení. Výrazy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma s ohledem na AE. Závažnost se vztahuje k intenzitě AE (hodnoceno podle kritérií NCI-CTCAE v4.0 nebo, pokud není uvedeno, podle následující stupnice: stupeň 3 je závažný, stupeň 4 je život ohrožující a stupeň 5 je úmrtí související s AE) , zatímco závažná AE (SAE) je významnou zdravotní událostí (podle standardních kritérií). Závažnost a závažnost bylo třeba nezávisle posoudit pro každou zaznamenanou AE. Vybrané AEs pro hlášení zahrnovaly srdeční selhání (NYHA třída II/III/IV) a asymptomatické poklesy LVEF (uváděné jako AE se sníženým termínem ejekční frakce). Ve výsledkové tabulce byly vícenásobné výskyty stejné AE u jednoho jedince započítány pouze jednou. Jakákoli AE zahrnuje všechny vážné a nezávažné AE.
Od první dávky jakéhokoli studovaného léčiva před operací do dne před první dávkou studovaného léčiva po operaci (až 25 týdnů)
Přehled počtu účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou během adjuvantního období
Časové okno: Od první dávky jakéhokoli hodnoceného léku po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli léku ze studie (během období adjuvantní léčby; až přibližně 39 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinné přisouzení. Výrazy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma s ohledem na AE. Závažnost se vztahuje k intenzitě AE (hodnoceno podle kritérií NCI-CTCAE v4.0 nebo, pokud není uvedeno, podle následující stupnice: stupeň 3 je závažný, stupeň 4 je život ohrožující a stupeň 5 je úmrtí související s AE) , zatímco závažná AE (SAE) je významnou zdravotní událostí (podle standardních kritérií). Závažnost a závažnost bylo třeba nezávisle posoudit pro každou zaznamenanou AE. Vybrané AEs pro hlášení zahrnovaly srdeční selhání (NYHA třída II/III/IV) a asymptomatické poklesy LVEF (uváděné jako AE se sníženým termínem ejekční frakce). Ve výsledkové tabulce byly vícenásobné výskyty stejné AE u jednoho jedince započítány pouze jednou. Jakákoli AE zahrnuje všechny vážné a nezávažné AE.
Od první dávky jakéhokoli hodnoceného léku po chirurgickém zákroku do 42 dnů po poslední dávce jakéhokoli léku ze studie (během období adjuvantní léčby; až přibližně 39 týdnů)
Přehled počtu účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou během období sledování bez léčby
Časové okno: Od 42 dnů po poslední dávce studijní léčby do konce sledování bez léčby (TFFU; až 5 let)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinné přisouzení. Pojmy „těžký“ a „vážný“ nejsou synonyma. Závažnost se vztahuje k intenzitě AE (hodnoceno podle kritérií NCI-CTCAE v4.0 nebo, pokud není uvedeno, podle následující stupnice: stupeň 3 je závažný, stupeň 4 je život ohrožující a stupeň 5 je úmrtí související s AE) a závažná AE (SAE) je významnou lékařskou událostí (podle standardních kritérií). Závažnost a závažnost byly nezávisle hodnoceny pro každou AE. Vybrané nežádoucí účinky pro hlášení zahrnovaly srdeční selhání (třída NYHA II/III/IV) a asymptomatický pokles LVEF (uváděný jako snížená ejekční frakce). Během TFFU bylo hlášeno pouze srdeční selhání, těhotenství a druhé primární malignity nesouvisející s prsem, bez ohledu na kauzální vztah se studovanou léčbou, a SAE související s lékem. Vícenásobné výskyty stejného AE u 1 subjektu byly započítány pouze jednou.
Od 42 dnů po poslední dávce studijní léčby do konce sledování bez léčby (TFFU; až 5 let)
Procento účastníků pozitivních na antiterapeutické protilátky (ATA) vůči pertuzumabu na začátku a kdykoli po zahájení
Časové okno: Screening (základní hodnota) poté před infuzí pertuzumabu (hodina 0) v cyklech 5, 14, 18, poté kdykoli mezi cyklem 8, dnem 21 a operací, až do návštěvy dokončení léčby (délka cyklu = 2–3 týdny; až přibližně 1 rok, 3 měsíce)
ATA k pertuzumabu ve vzorcích séra byly detekovány pomocí validované metody ELISA (bridgeging enzyme-linked immunosorbent assay). Tato analýza zahrnovala pouze účastníky s výsledkem testu ATA ze základního vzorku a/nebo alespoň jednoho vzorku po základním stavu.
Screening (základní hodnota) poté před infuzí pertuzumabu (hodina 0) v cyklech 5, 14, 18, poté kdykoli mezi cyklem 8, dnem 21 a operací, až do návštěvy dokončení léčby (délka cyklu = 2–3 týdny; až přibližně 1 rok, 3 měsíce)
Procento účastníků s celkovou patologickou kompletní odpovědí (tpCR), hodnoceno po operaci
Časové okno: Po dokončení neoadjuvantní léčby a operace (až 25 týdnů)
Celková patologická kompletní odpověď (tpCR) byla pCR založená na stagingu nádoru a uzlin (tj. histologické potvrzení pCR v prsu a uzlinách při operaci) a byla definována jako nepřítomnost jakéhokoli reziduálního invazivního karcinomu v prsu a nepřítomnost jakéhokoli metastatického buňky v regionálních lymfatických uzlinách (tj. ypT0/je ypNO tpCR). Účastníci, kteří nepodstoupili operaci nebo neměli platné hodnocení pCR, byli v analýze považováni za nereagující. 95% CI byly vypočteny pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Po dokončení neoadjuvantní léčby a operace (až 25 týdnů)
Procento účastníků s klinickou odpovědí, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1 během období neoadjuvantní léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny až do 24 týdnů (během období neoadjuvantní léčby; hodnoceno v den 1 cyklů 1-8 [délka cyklu = 2-3 týdny])
Míra klinické odpovědi byla definována jako procento účastníků v populaci ITT, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) před operací, podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% pokles součtu nejdelšího průměru ve srovnání se základní linií. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné (20 %) zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění, navíc bez nových cílových lézí. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů pozorovaný při předchozím hodnocení nádoru nebo výskyt jakýchkoli nových lézí. Účastníci byli klasifikováni jako chybějící nebo nehodnotitelní, pokud před operací na ipsilaterálním prsu nebyla změřena žádná hodnocení. 95% CI byly vypočteny pomocí Clopper-Pearsonovy metody; byly vypočteny pouze pro odpovědi (nikoli pro chybějící nebo neocenitelná data).
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny až do 24 týdnů (během období neoadjuvantní léčby; hodnoceno v den 1 cyklů 1-8 [délka cyklu = 2-3 týdny])
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků bez událostí pro přežití bez událostí (EFS) po 1 až 5 letech, stanovený vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: V 1, 2, 3, 4 a 5 letech
Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu procenta účastníků, kteří byli bez událostí v důležitých časových bodech. Přežití bez příznaků (EFS) bylo definováno jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD), relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, přičemž zkoušející provedl hodnocení nádoru podle RECIST v1.1. Ipsilaterální nebo kontralaterální onemocnění in situ a druhé primární karcinomy jiného než prsního původu (včetně karcinomů in situ a nemelanomových karcinomů kůže) nebyly považovány za progresivní onemocnění nebo relaps. Účastníci, kteří odstoupili ze studie bez zdokumentované progrese nebo relapsu a u kterých existoval důkaz o tom, že byla provedena hodnocení, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení, kdy bylo známo, že účastník je bez progresivního onemocnění nebo relapsu. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni v den zařazení plus 1 den.
V 1, 2, 3, 4 a 5 letech
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků bez událostí pro přežití bez invazivních nemocí (iDFS) po 1 až 4 letech, stanovený vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: V 1, 2, 3 a 4 letech
Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu procenta účastníků, kteří byli bez událostí v důležitých časových bodech. Přežití bez invazivního onemocnění (iDFS) bylo definováno jako doba od prvního data bez onemocnění (datum chirurgického zákroku) do první dokumentace progresivního invazivního onemocnění, relapsu nebo úmrtí, přičemž zkoušející provedl hodnocení nádoru podle RECIST v1.1. Ipsilaterální nebo kontralaterální onemocnění in situ a druhé primární karcinomy jiného než prsního původu (včetně karcinomů in situ a nemelanomových karcinomů kůže) nebyly považovány za progresivní onemocnění nebo relaps. Účastníci, kteří odstoupili ze studie bez zdokumentované progrese nebo relapsu a u kterých existoval důkaz, že byla provedena hodnocení, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení, kdy bylo známo, že je účastník naživu a bez nemoci. Z analýzy byli vyloučeni účastníci bez postbaseline informací a účastníci, kteří nepodstoupili operaci.
V 1, 2, 3 a 4 letech
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků bez událostí pro celkové přežití (OS) po 1 až 5 letech
Časové okno: V 1, 2, 3, 4 a 5 letech
Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu procenta účastníků, kteří byli bez událostí v důležitých časových bodech. Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování, byli cenzurováni k poslednímu známému datu studie. Účastníci bez hodnocení po základní linii byli cenzurováni v den zápisu plus 1 den.
V 1, 2, 3, 4 a 5 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO29217
  • 2014-000156-28 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit