研究 1: 薬剤耐性高血圧患者に対するミノサイクリン治療の効果

ミノサイクリン 100 mg または 200 mg のいずれかを 1 日 2 回投与するように無作為に割り付けられる 175 人の被験者 （1日2回）。 ベースラインで、被験者は血液検査を受けます（脂質パネル、高感度C反応性タンパク質、高感度トロポニン、グルコース、代謝プロファイル、脂質パネル、シスタチンC、アルブミン、およびフローサイトメトリー）。 末梢血単核細胞が分離され、さらなるメカニズム研究に使用されるヒト人工多能性幹細胞 (iPSC) を生成するために使用されます。

最初の 2 人の患者を登録し、血圧の顕著な低下を観察した後、ブラインドを破り、患者は積極的な治療を受けました。 これらの患者は CVD を患っていたため、安全上の理由から募集は中止され、プロトコルの設計は、各参加者のミノサイクリン 50 mg/日から始まり、100 mg/日および 200 mg/日に段階的に漸増する非盲検の用量設定に変更されました。外来血圧モニター (ABPM) の主要評価項目 =/> 平均日中 SBP の 5 mmHg の減少が達成されなかった場合。 患者が応答した場合、参加は完了しました。 この改訂されたプロトコルは IRB に再提出され、2016 年 1 月 6 日に承認されました。 40人の患者が改訂されたプロトコルを完了した後、中間分析が計画されました。

採血に加えて、身体検査が実施され、オフィスの収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧 (DBP)、および脈圧 (PP) が記録されます。 患者にはABPMシステムが装着されます。 患者は ABPM を 24 時間装着し、その時点でモニターを研究担当者に郵送します。 この来院時に治験薬が調剤され、患者は 24 時間の ABPM モニタリング期間の完了後に治験投薬を開始するように指示されます。 この訪問の後、患者は、研究が終了する6ヶ月まで毎月再訪するように求められます。

毎月の訪問（1、2、3、4、5、および6か月の訪問）には、簡単な身体検査と、服薬コンプライアンスと耐性の評価が含まれます。 フローサイトメトリー分析、選択されたサイトカイン、ゾヌリンを含む腸透過性のマーカー、ベースラインでの iPSC 分離、3 か月および 6 か月の訪問のみのために、大さじ 1 杯の血液が採取されます。 治験薬が調剤され、SBP、DBP、PP などのバイタルサインも測定されます。 オフィス BP の測定値は、ジョイント ナショナル コミッティ VII ガイドラインに従って、5 分間の休憩の後、座位で測定されます。 ベースラインでは、各腕で血圧が測定され、血圧が高い方の腕がその後のすべての読み取りに使用されます。 三重測定の平均が計算され、分析に使用されます。 ベースライン時および各フォローアップ来院時に、患者は ABPM を 24 時間着用するよう求められます。 被験者は、完了したらカフを研究担当者に郵送します。 ABPM はオシロメトリック Spacelabs 90207 モニター (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA) を使用して実行され、日中は 30 分ごと、夜間は 60 分ごとに読み取りが行われます。 ABPM の読み取り値は、昼間と夜間で平均化されます。 患者は、通常の日中の活動と夜間の睡眠ルーチンを順守しながら評価されます。 各訪問で使用される降圧薬とその用量は、使用された薬で発生することが知られている有害な経験の報告とともに、標準化されたフォームに記録されます（例： 立ちくらみ、めまい、失神など）。

患者が治療に反応した場合、プロトコルで定義された日中のABPMの低下および/または高血圧治療のダウンタイトレーションの必要性によって、それらは反応者と見なされ、最終訪問を完了し、研究への参加を完了します。 最後の訪問では、ベースラインで同じ血液検査が繰り返されます。 患者が 6 か月の治療を完了するか、低用量でレスポンダーと見なされると、患者は最後の来院に来て、ABPM モニターを返却すると、試験への参加は完了したと見なされます。

IRB201500594 -N の一環として、レスポンダーとノンレスポンダーのサブセットがモントリオールに送られ、交感神経中枢の新しい脳イメージングが実施され、自律神経検査が実施されました。