Studie 1: Effekt av minocyklinbehandling på legemiddelresistente hypertensive pasienter

Ett hundre og syttifem (175) forsøkspersoner som vil bli randomisert til å motta enten Minocycline 100 mg eller 200 mg b.i.d. (to ganger om dagen). Ved baseline vil forsøkspersonene gjennomgå blodprøver (lipidpanel, høysensitivitet-C-reaktivt protein, høysensitiv troponin, glukose, metabolsk profil, lipidpanel, cystatin C, albumin og flowcytometri). Mononukleære celler fra perifert blod vil bli isolert og brukt til å generere humane induserte pluripotente stamceller (iPSCs) som vil bli brukt til videre mekanismestudier.

Etter innrullering av de to første pasientene og observert en markert reduksjon i blodtrykket ble blinden ødelagt og pasientene var i aktiv terapi. Fordi disse pasientene hadde hjerte-kar-sykdom, ble rekrutteringen av sikkerhetsgrunner stoppet og protokolldesignet ble modifisert til et åpent design av dosetitrering for hver deltaker som startet med 50 mg/dag minocyklin, og eskalerte til 100 mg/dag og 200 mg/dag. hvis det primære utfallsmålet for ambulerende blodtrykksmåler (ABPM) =/> til 5 mmHg reduksjon i gjennomsnittlig SBP på dagtid ikke ble oppnådd. Hvis pasientene svarte, ble deltakelsen fullført. Denne reviderte protokollen ble sendt inn på nytt til IRB og godkjent 1/6/16. En interimanalyse ble planlagt etter at 40 pasienter fullførte den reviderte protokollen.

I tillegg til blodprøvetaking vil en fysisk undersøkelse bli utført og kontorsystolisk blodtrykk (BP), diastolisk blodtrykk (DBP) og pulstrykk (PP) vil bli registrert. Pasientene vil bli utstyrt med et ABPM-system. Pasienter vil bruke ABPM i 24 timer, og deretter sender de monitoren tilbake til forskningspersonell. Ved dette besøket vil studiemedikamentet bli dispensert og pasienter vil bli instruert om å starte studiemedisinen etter å ha fullført den 24-timers ABPM-overvåkingsperioden. Etter dette besøket vil pasientene bli bedt om å komme tilbake hver måned til slutten av studien etter 6 måneder.

Månedlige besøk (1, 2, 3, 4, 5 og 6 måneders besøk), vil inkludere en kort fysisk undersøkelse og en vurdering av medisinoverholdelse og toleranse. En spiseskje blod vil bli trukket for flowcytometrianalyse, utvalgte cytokiner, markører for tarmpermeabilitet inkludert zonulin, og iPSCs-isolering ved baseline, kun 3 og 6 måneders besøk. Studiemedisin vil bli utlevert og måling av SBP, DBP, PP og andre vitale tegn vil også bli fullført. Kontor BP-avlesninger vil bli tatt i sittende stilling etter 5 minutters hvile i henhold til Joint National Committee VII Guidelines. Ved baseline vil BP bli målt ved hver arm, og armen med høyere BP vil bli brukt for alle påfølgende avlesninger. Gjennomsnitt av triplikatmålene vil bli beregnet og brukt til analyse. Ved baseline og hvert oppfølgingsbesøk vil pasientene bli bedt om å bruke ABPM i 24 timer. Forsøkspersoner vil sende mansjetten tilbake til forskningspersonell når den er fullført. ABPM vil bli utført med en oscillometrisk Spacelabs 90207-monitor (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA) med avlesninger tatt hvert 30. minutt på dagtid og hvert 60. minutt om natten. ABPM-avlesninger beregnes i gjennomsnitt for dagtid og natt. Pasientene vil bli vurdert mens de følger sin vanlige daglige aktivitet og nattlige søvnrutine. De antihypertensiva medikamentene, og deres doser, som brukes ved hvert besøk, vil bli registrert på standardiserte skjemaer sammen med eventuelle rapporter om uønskede erfaringer som er kjent for å oppstå med legemidlene som brukes (f. svimmelhet, svimmelhet, synkope, etc.).

Hvis pasienter responderer på behandling, etter protokolldefinert fall i ABPM på dagtid og/eller behov for nedtitrering av hypertensiv terapi, vil de bli ansett som responderer, fullføre det siste besøket og fullføre studiedeltakelsen. Ved det siste besøket vil de samme blodprøvene ved baseline bli gjentatt. Når pasientene fullfører de 6 månedene med behandling eller anses som responderer ved en lavere dose, vil de komme på sitt siste besøk, og returnere ABPM-monitoren, vil deres deltakelse i forsøket anses som fullført.

En undergruppe av respondere og ikke-responderere ble sendt til Montreal som en del av IRB201500594 -N for å utføre ny hjerneavbildning av sympatiske sentre og utføre autonom testing.