연구 1: 약물 내성 고혈압 환자에 대한 미노사이클린 치료의 효과

미노사이클린 100 mg 또는 200 mg b.i.d.를 무작위로 투여할 175명의 피험자 (하루에 두번). 기준선에서 피험자는 혈액 검사(지질 패널, 고감도-C 반응성 단백질, 고감도 트로포닌, 포도당, 대사 프로필, 지질 패널, 시스타틴 C, 알부민 및 유세포 분석)를 받게 됩니다. 말초 혈액 단핵 세포는 분리되어 추가 메커니즘 연구에 사용될 인간 유도 만능 줄기 세포(iPSC)를 생성하는 데 사용됩니다.

처음 2명의 환자를 등록하고 현저한 혈압 감소를 관찰한 후 맹인이 해제되었고 환자는 적극적인 치료를 받았습니다. 이 환자들은 CVD가 있었기 때문에 안전상의 이유로 모집이 중단되었고 프로토콜 디자인은 미노사이클린 50mg/일에서 시작하여 100mg/일 및 200mg/일로 증량하는 각 참가자에 대한 공개 라벨 용량 적정 디자인으로 수정되었습니다. 보행 혈압 모니터(ABPM)의 1차 결과 측정 =/> 평균 주간 SBP의 5mmHg 감소가 달성되지 않은 경우. 환자가 응답하면 참여가 완료됩니다. 이 수정된 프로토콜은 IRB에 다시 제출되었으며 1/6/16에 승인되었습니다. 40명의 환자가 수정된 프로토콜을 완료한 후 중간 분석을 계획했습니다.

채혈 외에도 신체 검사를 실시하고 진료실 수축기 혈압(BP), 확장기 혈압(DBP) 및 맥압(PP)을 기록합니다. 환자에게는 ABPM 시스템이 장착됩니다. 환자는 24시간 동안 ABPM을 착용하고 모니터를 연구 인력에게 다시 우편으로 보냅니다. 이번 방문에서 연구 약물이 분배되고 환자는 24시간 ABPM 모니터링 기간을 완료한 후 연구 약물을 시작하도록 지시받을 것입니다. 이 방문 후, 환자는 6개월에 연구가 끝날 때까지 매달 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.

월간 방문(1, 2, 3, 4, 5 및 6개월 방문)에는 간단한 신체 검사와 약물 순응도 및 내성 평가가 포함됩니다. 유세포 분석, 선택된 사이토카인, 조눌린을 포함한 장 투과성 마커, 기준선에서 iPSC 분리, 3개월 및 6개월 방문만을 위해 혈액 1테이블스푼을 채취합니다. 연구 약물이 분배되고 SBP, DBP, PP 및 기타 활력 징후의 측정도 완료됩니다. Office BP 판독값은 Joint National Committee VII 지침에 따라 5분 휴식 후 앉은 자세에서 측정됩니다. 기준선에서 BP는 각 팔에서 측정되며 더 높은 BP를 가진 팔이 모든 후속 판독에 사용됩니다. 삼중 측정의 평균이 계산되어 분석에 사용됩니다. 기준선 및 후속 방문 시마다 환자에게 24시간 동안 ABPM을 착용하도록 요청합니다. 피험자는 완료되면 커프를 연구 인원에게 우편으로 돌려보낼 것입니다. ABPM은 오실로메트릭 Spacelabs 90207 모니터(Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA)를 사용하여 낮에는 30분마다, 밤에는 60분마다 판독값을 사용하여 수행됩니다. ABPM 판독값은 주간 및 야간에 대해 평균화됩니다. 환자는 일상적인 주간 활동과 야간 수면 루틴을 준수하면서 평가됩니다. 각 방문 시 사용되는 항고혈압제 및 그 용량은 사용된 약물로 인해 발생하는 것으로 알려진 부작용 보고와 함께 표준화된 형식으로 기록됩니다(예: 현기증, 현기증, 실신 등).

환자가 치료에 반응하면 주간 ABPM의 강하 및/또는 고혈압 요법의 하향 적정 필요성에 의해 정의된 프로토콜에 따라 반응자로 간주되어 최종 방문을 완료하고 연구 참여를 완료합니다. 최종 방문 시 베이스라인에서 동일한 혈액 검사가 반복됩니다. 환자가 6개월의 치료를 완료하거나 저용량에서 반응자로 간주되면 최종 방문을 위해 방문하고 ABPM 모니터를 반환하면 시험 참여가 완료된 것으로 간주됩니다.

IRB201500594 -N의 일부로 응답자와 비응답자의 하위 집합을 몬트리올로 보내 교감 신경 센터의 새로운 뇌 영상을 수행하고 자율 테스트를 수행했습니다.