Tutkimus 1: Minosykliinihoidon vaikutus lääkkeille vastustuskykyisiin hypertensiivisiin potilaisiin

Sata seitsemänkymmentäviisi (175) henkilöä, jotka satunnaistetaan saamaan joko minosykliiniä 100 mg tai 200 mg b.i.d. (kahdesti päivässä). Lähtötilanteessa koehenkilöille tehdään verikokeita (lipidipaneeli, erittäin herkkä-C-reaktiivinen proteiini, erittäin herkkä troponiini, glukoosi, metabolinen profiili, lipidipaneeli, kystatiini C, albumiini ja virtaussytometria). Perifeerisen veren mononukleaarisolut eristetään ja niitä käytetään ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen (iPSC) tuottamiseen, joita käytetään lisämekanismitutkimuksiin.

Kun kaksi ensimmäistä potilasta oli otettu mukaan ja verenpaineen huomattava aleneminen havaittiin, sokea murtui ja potilaat olivat aktiivisessa hoidossa. Koska näillä potilailla oli sydän- ja verisuonitauti, rekrytointi keskeytettiin turvallisuussyistä ja protokollaa muutettiin avoimeen annostitraussuunnitelmaan jokaiselle osallistujalle alkaen annoksesta 50 mg/vrk minosykliiniä, nostaen tasolle 100 mg/vrk ja 200 mg/vrk. jos ambulatorisen verenpainemittarin (ABPM) ensisijaista tulosmittausta =/> 5 mmHg:iin ei saavutettu keskimääräisen päiväsajan verenpaineen laskua. Jos potilaat vastasivat, osallistuminen päättyi. Tämä tarkistettu protokolla lähetettiin uudelleen IRB:lle ja hyväksyttiin 6.1.2016. Välianalyysi suunniteltiin sen jälkeen, kun 40 potilasta oli suorittanut tarkistetun protokollan.

Verenoton lisäksi tehdään fyysinen tutkimus ja toimiston systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine (DBP) ja pulssipaine (PP) kirjataan. Potilaat varustetaan ABPM-järjestelmällä. Potilaat käyttävät ABPM:ää 24 tunnin ajan, minkä jälkeen he lähettävät monitorin takaisin tutkimushenkilöstölle. Tällä käynnillä tutkimuslääke jaetaan ja potilaita neuvotaan aloittamaan tutkimuslääkitys 24 tunnin ABPM-seurantajakson jälkeen. Tämän käynnin jälkeen potilaita pyydetään palaamaan joka kuukausi tutkimuksen loppuun 6 kuukauden kohdalla.

Kuukausittaiset käynnit (1, 2, 3, 4, 5 ja 6 kuukauden käynnit) sisältävät lyhyen fyysisen tutkimuksen ja arvioinnin lääkityksen noudattamisesta ja sietokyvystä. Yksi ruokalusikallinen verta otetaan virtaussytometria-analyysiä varten, valitut sytokiinit, suoliston läpäisevyyden markkerit mukaan lukien zonuliini ja iPSC:t eristetään lähtötilanteessa, vain 3 ja 6 kuukauden käynnillä. Tutkimuslääkettä jaetaan ja SBP:n, DBP:n, PP:n ja muiden elintoimintojen mittaukset myös valmistuvat. Toimiston verenpainelukemat otetaan istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen Kansallisen sekakomitean VII ohjeiden mukaisesti. Lähtötilanteessa verenpaine mitataan jokaisessa käsivarressa ja korkeamman verenpaineen omaavaa kättä käytetään kaikissa myöhemmissä lukemissa. Kolminkertaisten mittareiden keskiarvot lasketaan ja niitä käytetään analysointiin. Lähtötilanteessa ja jokaisella seurantakäynnillä potilaita pyydetään käyttämään ABPM:ää 24 tunnin ajan. Koehenkilöt postittavat mansetin takaisin tutkimushenkilöstölle valmistuttuaan. ABPM suoritetaan käyttämällä oskillometristä Spacelabs 90207 -näyttöä (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA), ja lukemat otetaan 30 minuutin välein päivällä ja 60 minuutin välein yöaikaan. ABPM-lukemista lasketaan keskiarvo päivä- ja yöaikaan. Potilaat arvioidaan samalla, kun he noudattavat tavanomaista päivittäistä aktiivisuuttaan ja yöunia. Jokaisella käynnillä käytetyt verenpainetta alentavat lääkkeet ja niiden annokset kirjataan standardilomakkeille sekä mahdolliset ilmoitukset käytettävien lääkkeiden aiheuttamista haittavaikutuksista (esim. huimaus, huimaus, pyörtyminen jne.).

Jos potilaat reagoivat hoitoon, protokollan mukaan päiväsaikaan ABPM laskee ja/tai hypertensiivisen hoidon titraus alaspäin on tarpeen, heidän katsotaan reagoivan, viimeinen vierailu ja tutkimukseen osallistuminen. Viimeisellä käynnillä toistetaan samat verikokeet kuin lähtötilanteessa. Kun potilaat ovat saaneet 6 kuukauden hoidon loppuun tai heidän katsotaan reagoivan pienemmällä annoksella, he tulevat viimeiselle käynnilleen ja palauttavat ABPM-monitorin, heidän osallistumisensa tutkimukseen katsotaan suoritetuksi.

Osa vastaajista ja ei-vastaajista lähetettiin Montrealiin osana IRB201500594 -N:ää suorittamaan uudenlainen aivokuvaus sympaattisista keskuksista ja suorittamaan autonomisia testejä.