Исследование 1: Влияние лечения миноциклином на пациентов с лекарственно-устойчивой гипертензией

Сто семьдесят пять (175) субъектов, которые будут рандомизированы для получения миноциклина 100 мг или 200 мг два раза в день. (два раза в день). На исходном уровне субъекты будут проходить анализы крови (панель липидов, высокочувствительный С-реактивный белок, высокочувствительный тропонин, глюкоза, метаболический профиль, панель липидов, цистатин С, альбумин и проточная цитометрия). Мононуклеарные клетки периферической крови будут выделены и использованы для создания индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), которые будут использоваться для дальнейших исследований механизма.

После регистрации первых двух пациентов и наблюдения заметного снижения артериального давления слепота была снята, и пациенты были переведены на активную терапию. Поскольку у этих пациентов были сердечно-сосудистые заболевания, по соображениям безопасности набор был остановлен, а дизайн протокола был изменен на открытый дизайн титрования дозы для каждого участника, начиная с 50 мг/день миноциклина, увеличивая до 100 мг/день и 200 мг/день. если первичный показатель амбулаторного мониторирования артериального давления (СМАД) =/> до 5 мм рт.ст. не достигнуто снижение среднего дневного САД. Если пациенты отвечали, участие было завершено. Этот пересмотренный протокол был повторно представлен в IRB и одобрен 06.01.16. Промежуточный анализ был запланирован после того, как 40 пациентов заполнили пересмотренный протокол.

В дополнение к забору крови будет проведен физикальный осмотр и будет зарегистрировано офисное систолическое артериальное давление (АД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и пульсовое давление (ПД). Пациенты будут оснащены системой ABPM. Пациенты будут носить монитор ABPM в течение 24 часов, после чего они отправят его по почте исследовательскому персоналу. Во время этого визита будет выдан исследуемый препарат, и пациенты будут проинструктированы о начале приема исследуемого препарата после завершения 24-часового периода мониторинга СМАД. После этого визита пациентов будут просить приходить каждый месяц до конца исследования через 6 месяцев.

Ежемесячные визиты (посещения через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцев) будут включать краткий медицинский осмотр и оценку соблюдения и переносимости лекарств. Будет взята одна столовая ложка крови для анализа проточной цитометрии, выбранных цитокинов, маркеров проницаемости кишечника, включая зонулин, и выделения ИПСК на исходном уровне, только при посещении через 3 и 6 месяцев. Исследуемый препарат будет выдан, а также будет выполнено измерение САД, ДАД, ПД и других показателей жизнедеятельности. Показания офисного АД будут измеряться в сидячем положении после 5 минут отдыха в соответствии с рекомендациями Объединенного национального комитета VII. На исходном уровне АД будет измеряться на каждой руке, и рука с более высоким АД будет использоваться для всех последующих измерений. Средние значения тройных измерений будут рассчитаны и использованы для анализа. На исходном уровне и при каждом последующем посещении пациентов просят носить СМАД в течение 24 часов. Субъекты отправят манжету по почте обратно исследовательскому персоналу, когда она будет завершена. СМАД будет выполняться с использованием осциллометрического монитора Spacelabs 90207 (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA) со снятием показаний каждые 30 минут в дневное время и каждые 60 минут в ночное время. Показания СМАД будут усреднены для дневного и ночного времени. Пациенты будут оцениваться при соблюдении их обычной дневной активности и режима ночного сна. Антигипертензивные препараты и их дозы, используемые при каждом посещении, будут регистрироваться в стандартных формах вместе с любыми сообщениями о побочных эффектах, которые, как известно, возникают при использовании используемых препаратов (например, дурнота, головокружение, обмороки и др.).

Если пациенты реагируют на лечение, в соответствии с установленным протоколом снижением дневного СМАД и/или необходимостью титрования антигипертензивной терапии, они будут считаться ответившими на лечение, завершившими последний визит и завершившими участие в исследовании. Во время последнего визита будут повторены те же анализы крови, что и на исходном уровне. Когда пациенты завершат 6-месячный курс лечения или будут считаться ответившими на более низкую дозу, они придут на последний визит и вернут монитор СМАД, их участие в исследовании будет считаться завершенным.

Подмножество респондеров и нереспондеров были отправлены в Монреаль в рамках IRB201500594-N для проведения новой визуализации симпатических центров мозга и проведения автономных тестов.