Étude 1 : Effet du traitement à la minocycline sur les patients hypertendus résistants aux médicaments

Cent soixante-quinze (175) sujets qui seront randomisés pour recevoir soit Minocycline 100 mg ou 200 mg b.i.d. (deux fois par jour). Au départ, les sujets subiront des tests sanguins (panel lipidique, protéine réactive C haute sensibilité, troponine haute sensibilité, glucose, profil métabolique, panel lipidique, cystatine C, albumine et cytométrie en flux). Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront isolées et utilisées pour générer des cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) qui seront utilisées pour d'autres études de mécanismes.

Après l'inscription des deux premiers patients et l'observation d'une réduction marquée de la pression artérielle, l'aveugle a été rompu et les patients étaient sous traitement actif. Parce que ces patients avaient des maladies cardiovasculaires, pour des raisons de sécurité, le recrutement a été interrompu et la conception du protocole a été modifiée en une conception ouverte de titration de la dose pour chaque participant commençant à 50 mg/jour de minocycline, passant à 100 mg/jour et 200 mg/jour si le critère de jugement principal du moniteur de pression artérielle ambulatoire (MAPA) =/> à 5 mmHg de diminution de la PAS diurne moyenne n'a pas été atteint. Si les patients répondaient, la participation était terminée. Ce protocole révisé a été soumis à nouveau à la CISR et approuvé le 06/01/16. Une analyse intermédiaire était prévue après que 40 patients aient terminé le protocole révisé.

En plus de la collecte de sang, un examen physique sera effectué et la pression artérielle systolique (TA), la pression artérielle diastolique (PAD) et la pression différentielle (PP) seront enregistrées. Les patients seront équipés d'un système MAPA. Les patients porteront le MAPA pendant 24 heures, après quoi ils renverront le moniteur au personnel de recherche. Lors de cette visite, le médicament à l'étude sera délivré et les patients seront invités à commencer le médicament à l'étude après avoir terminé la période de surveillance MAPA de 24 heures. Après cette visite, les patients seront invités à revenir tous les mois jusqu'à la fin de l'étude à 6 mois.

Les visites mensuelles (visites de 1, 2, 3, 4, 5 et 6 mois) comprendront un bref examen physique et une évaluation de l'observance et de la tolérance aux médicaments. Une cuillère à soupe de sang sera prélevée pour une analyse par cytométrie en flux, des cytokines sélectionnées, des marqueurs de perméabilité intestinale, y compris la zonuline, et l'isolement des iPSC au départ, visite de 3 et 6 mois uniquement. Le médicament à l'étude sera distribué et la mesure de la PAS, de la PAD, de la PP et d'autres signes vitaux sera également effectuée. Les lectures de la pression artérielle au bureau seront prises en position assise après 5 minutes de repos conformément aux directives du Joint National Committee VII. Au départ, la pression artérielle sera mesurée à chaque bras, et le bras avec la pression artérielle la plus élevée sera utilisé pour toutes les lectures ultérieures. Les moyennes des mesures en triple seront calculées et utilisées pour l'analyse. Au départ et à chaque visite de suivi, les patients seront invités à porter le MAPA pendant 24 heures. Les sujets renverront le brassard au personnel de recherche une fois terminé. La MAPA sera effectuée à l'aide d'un moniteur oscillométrique Spacelabs 90207 (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA) avec des lectures prises toutes les 30 minutes le jour et toutes les 60 minutes la nuit. Les lectures MAPA seront moyennées pour le jour et la nuit. Les patients seront évalués tout en respectant leur activité diurne habituelle et leur routine de sommeil nocturne. Les médicaments antihypertenseurs et leurs doses utilisés à chaque visite seront enregistrés sur des formulaires standardisés avec tout rapport d'effets indésirables connus pour se produire avec les médicaments utilisés (par ex. étourdissements, étourdissements, syncope, etc.).

Si les patients répondent au traitement, selon la baisse définie par le protocole de la MAPA diurne et/ou la nécessité d'une diminution de la dose du traitement hypertensif, ils seront considérés comme répondeurs, termineront la visite finale et termineront la participation à l'étude. Lors de la dernière visite, les mêmes tests sanguins au départ seront répétés. Lorsque les patients terminent les 6 mois de traitement ou sont considérés comme répondeurs à une dose plus faible, qu'ils viendront pour leur dernière visite et rendront le moniteur MAPA, leur participation à l'essai sera considérée comme terminée.

Un sous-ensemble de répondeurs et de non-répondants a été envoyé à Montréal dans le cadre de l'IRB201500594 -N pour effectuer une nouvelle imagerie cérébrale des centres sympathiques et effectuer des tests autonomes.