研究 1：米诺环素治疗对耐药性高血压患者的影响

一百七十五 (175) 名受试者将被随机分配接受米诺环素 100 mg 或 200 mg b.i.d. （每天两次）。 在基线时，受试者将接受血液检查（脂质组、高敏 C 反应蛋白、高敏肌钙蛋白、葡萄糖、代谢特征、脂质组、胱抑素 C、白蛋白和流式细胞术）。 外周血单核细胞将被分离并用于产生人类诱导多能干细胞 (iPSC)，这些细胞将用于进一步的机制研究。

在前两名患者入组并观察到血压显着降低后，盲法被打破，患者接受了积极治疗。 因为这些患者患有 CVD，出于安全原因停止招募，并且将方案设计修改为每个参与者的开放标签剂量滴定设计，从 50 mg/天的米诺环素开始，逐步增加到 100 mg/天和 200 mg/天如果动态血压监测仪 (ABPM) 的主要结果测量 =/> 平均日间 SBP 降低 5 mmHg 未实现。 如果患者有反应，则参与完成。 该修订方案已重新提交给 IRB，并于 2016 年 1 月 6 日获得批准。 计划在 40 名患者完成修订后的方案后进行中期分析。

除采血外，还将进行体格检查，并记录办公室收缩压 (BP)、舒张压 (DBP) 和脉压 (PP)。 患者将配备 ABPM 系统。 患者将佩戴 ABPM 24 小时，届时他们会将监测器寄回给研究人员。 在这次访视时，将分配研究药物，并指导患者在完成 24 小时 ABPM 监测期后开始研究药物治疗。 这次访问后，将要求患者每月返回一次，直到 6 个月研究结束。

每月访问（1、2、3、4、5 和 6 个月访问）将包括简短的身体检查和药物依从性和耐受性评估。 将抽取一汤匙血液用于流式细胞术分析、选定的细胞因子、包括连蛋白在内的肠道通透性标记物，以及基线、3 个月和 6 个月访视时的 iPSC 分离。 研究药物将被分配，SBP、DBP、PP 和其他生命体征的测量也将完成。 根据联合全国委员会 VII 指南，在休息 5 分钟后以坐姿测量办公室血压读数。 在基线时，将测量每只手臂的血压，血压较高的手臂将用于所有后续读数。 将计算一式三份测量值的平均值并用于分析。 在基线和每次随访时，患者将被要求佩戴 ABPM 24 小时。 受试者将在完成后将袖带邮寄给研究人员。 ABPM 将使用示波 Spacelabs 90207 监视器（Spacelabs Healthcare，Issaqua，WA）执行，白天每 30 分钟读取一次读数，夜间每 60 分钟读取一次读数。 ABPM 读数将在白天和夜间取平均值。 将对患者进行评估，同时坚持他们通常的白天活动和夜间睡眠常规。 每次就诊时使用的抗高血压药物及其剂量将记录在标准化表格中，连同所用药物已知发生的不良反应的任何报告（例如 头晕、头晕、晕厥等）。

如果患者对治疗有反应，根据协议定义的日间 ABPM 下降和/或需要降低高血压治疗，他们将被视为反应者，完成最后一次访问并完成研究参与。 在最后一次访问时，将重复基线时的相同血液测试。 当患者完成 6 个月的治疗或被认为对较低剂量有反应时，他们将进行最后一次访问，并返回 ABPM 监测器，他们对试验的参与将被视为完成。

作为 IRB201500594 -N 的一部分，响应者和无响应者的一个子集被送往蒙特利尔，以对交感神经中心进行新的脑成像，并进行自主神经测试。