Badanie 1: Wpływ leczenia minocykliną na lekoopornych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

Sto siedemdziesięciu pięciu (175) pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Minocyklinę w dawce 100 mg lub 200 mg dwa razy na dobę. (dwa razy dziennie). Na początku pacjenci zostaną poddani badaniom krwi (panel lipidowy, białko reaktywne C o wysokiej czułości, troponina o wysokiej czułości, glukoza, profil metaboliczny, panel lipidowy, cystatyna C, albumina i cytometria przepływowa). Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej zostaną wyizolowane i użyte do wytworzenia indukowanych przez człowieka pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC), które zostaną wykorzystane do dalszych badań mechanizmów.

Po włączeniu dwóch pierwszych pacjentów i stwierdzeniu wyraźnego obniżenia ciśnienia tętniczego ślepotę zerwano i pacjentów poddano aktywnej terapii. Ponieważ ci pacjenci mieli CVD, ze względów bezpieczeństwa rekrutacja została wstrzymana, a projekt protokołu został zmodyfikowany do otwartego projektu miareczkowania dawki dla każdego uczestnika, zaczynając od 50 mg/dzień minocykliny, zwiększając do 100 mg/dzień i 200 mg/dzień jeśli nie osiągnięto podstawowego wyniku pomiaru ambulatoryjnego ciśnieniomierza krwi (ABPM) =/> do 5 mmHg średniego dziennego SBP. Jeśli pacjenci odpowiedzieli, udział został zakończony. Ten poprawiony protokół został ponownie przesłany do IRB i zatwierdzony 1/6/16. Analiza tymczasowa została zaplanowana po tym, jak 40 pacjentów wypełniło poprawiony protokół.

Oprócz pobrania krwi zostanie przeprowadzone badanie fizykalne i zostanie zarejestrowane skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i ciśnienie tętna (PP). Pacjenci zostaną wyposażeni w system ABPM. Pacjenci będą nosić ABPM przez 24 godziny, po czym odeślą monitor z powrotem do personelu badawczego. Podczas tej wizyty zostanie wydany badany lek, a pacjenci zostaną poinstruowani, aby rozpocząć przyjmowanie badanego leku po zakończeniu 24-godzinnego okresu monitorowania ABPM. Po tej wizycie pacjenci będą proszeni o powrót co miesiąc aż do zakończenia badania po 6 miesiącach.

Wizyty comiesięczne (wizyty co 1, 2, 3, 4, 5 i 6 miesięcy) będą obejmować krótkie badanie fizykalne oraz ocenę przestrzegania zaleceń lekarskich i tolerancji leków. Jedna łyżka krwi zostanie pobrana do analizy metodą cytometrii przepływowej, wybranych cytokin, markerów przepuszczalności jelit, w tym zonuliny, oraz izolacji iPSC podczas wizyty wyjściowej, tylko po 3 i 6 miesiącach. Badany lek zostanie wydany, a pomiary SBP, DBP, PP i innych parametrów życiowych również zostaną zakończone. Odczyty BP w gabinecie będą wykonywane w pozycji siedzącej po 5 minutach odpoczynku zgodnie z wytycznymi Joint National Committee VII. Na początku BP będzie mierzone w każdym ramieniu, a ramię z wyższym BP będzie używane do wszystkich kolejnych odczytów. Średnie z trzech pomiarów zostaną obliczone i wykorzystane do analizy. Na początku i podczas każdej wizyty kontrolnej pacjenci będą proszeni o noszenie ABPM przez 24 godziny. Po zakończeniu badani wyślą mankiet z powrotem do personelu badawczego. ABPM będzie wykonywane przy użyciu oscylometrycznego monitora Spacelabs 90207 (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA) z odczytami dokonywanymi co 30 minut w ciągu dnia i co 60 minut w nocy. Odczyty ABPM zostaną uśrednione dla dnia i nocy. Pacjenci będą oceniani, przestrzegając ich zwykłej dziennej aktywności i nocnej rutyny snu. Leki przeciwnadciśnieniowe i ich dawki stosowane podczas każdej wizyty będą odnotowywane na standardowych formularzach wraz z wszelkimi zgłoszeniami działań niepożądanych, o których wiadomo, że wystąpiły w związku z zastosowanymi lekami (np. zawroty głowy, zawroty głowy, omdlenia itp.).

Jeśli pacjenci zareagują na leczenie, zgodnie z protokołem zdefiniowanym spadkiem ABPM w ciągu dnia i/lub potrzebą zmniejszenia dawki w leczeniu nadciśnienia, zostaną uznani za odpowiadających, którzy przejdą ostatnią wizytę i wezmą udział w badaniu. Podczas ostatniej wizyty zostaną powtórzone te same podstawowe badania krwi. Kiedy pacjenci ukończą 6-miesięczne leczenie lub zostaną uznani za reagujących na leczenie przy niższej dawce, przyjdą na ostatnią wizytę i zwrócą monitor ABPM, ich udział w badaniu zostanie uznany za zakończony.

Podgrupę osób, które odpowiedziały i nie odpowiedziały, wysłano do Montrealu w ramach IRB201500594 -N w celu przeprowadzenia nowatorskiego obrazowania mózgu ośrodków współczulnych i przeprowadzenia testów autonomicznych.