1. vizsgálat: A minociklin-kezelés hatása gyógyszerrezisztens hipertóniás betegekre

Százhetvenöt (175) alany, akiket véletlenszerűen úgy osztanak be, hogy kapjanak 100 mg vagy 200 mg minociklint kétszer. (naponta kétszer). Kiinduláskor az alanyokon vérvizsgálatot végeznek (lipid panel, nagy érzékenységű-C reaktív fehérje, nagy érzékenységű troponin, glükóz, metabolikus profil, lipid panel, cisztatin C, albumin és áramlási citometria). A perifériás vér mononukleáris sejtjeit izolálják és felhasználják humán indukált pluripotens őssejtek (iPSC) előállítására, amelyeket további mechanizmusvizsgálatokhoz használnak fel.

Az első két beteg felvétele és a vérnyomás jelentős csökkenése után a vak megtört, és a betegek aktív terápiában részesültek. Mivel ezek a betegek szív- és érrendszeri betegségben szenvedtek, biztonsági okokból a toborzást leállították, és a protokoll felépítését úgy módosították, hogy az egyes résztvevők esetében nyílt elrendezésű dózistitrálást végezzenek, 50 mg/nap minociklintől kezdve, majd 100 mg/nap és 200 mg/nap dózisra emelkedett. ha az ambuláns vérnyomásmérő (ABPM) elsődleges kimeneti mérőszáma =/> 5 Hgmm-re csökkentette az átlagos nappali vérnyomást. Ha a betegek válaszoltak, a részvétel befejeződött. Ezt a felülvizsgált protokollt újra benyújtották az IRB-nek, és 2016. június 1-én jóváhagyták. Egy időközi elemzést terveztek, miután 40 beteg kitöltötte a felülvizsgált protokollt.

A vérvételen kívül fizikális vizsgálatot is végeznek, és rögzítik az irodai szisztolés vérnyomást (BP), a diasztolés vérnyomást (DBP) és a pulzusnyomást (PP). A betegeket ABPM rendszerrel látják el. A betegek 24 órán át viselik az ABPM-et, majd postai úton visszaküldik a monitort a kutatószemélyzetnek. Ezen a látogatáson a vizsgálati gyógyszert kiadják, és a betegeket arra utasítják, hogy a 24 órás ABPM monitorozási időszak befejezése után kezdjék meg a vizsgálati gyógyszert. Ezt a látogatást követően a betegeket minden hónapban felkérik, hogy térjenek vissza a vizsgálat 6 hónapos befejezéséig.

A havi látogatások (1, 2, 3, 4, 5 és 6 hónapos látogatások) tartalmaznak egy rövid fizikális vizsgálatot, valamint a gyógyszeres megfelelőség és a tolerancia értékelését. Egy evőkanál vért vesznek az áramlási citometriás elemzéshez, kiválasztott citokinekhez, a bélpermeabilitás markereihez, beleértve a zonulint, és az iPSC-k izolálásához az alapvonalon, csak 3 és 6 hónapos vizit alkalmával. A vizsgálati gyógyszert kiadják, és az SBP, DBP, PP és más életjelek mérését is befejezik. Az irodai vérnyomásértékeket ülő helyzetben, 5 perc pihenés után veszik le a Nemzeti Vegyes Bizottság VII. irányelvei szerint. Kiinduláskor a vérnyomást minden karon mérik, és a magasabb vérnyomású kart használják az összes további leolvasáshoz. A három párhuzamos mérés átlagait kiszámítjuk és felhasználjuk az elemzéshez. Kiinduláskor és minden egyes utánkövetési látogatáskor a betegeket arra kérik, hogy 24 órán keresztül viseljék az ABPM-et. Az alanyok a mandzsettát visszaküldik a kutatószemélyzetnek, ha elkészült. Az ABPM-et egy oszcillometrikus Spacelabs 90207 monitor (Spacelabs Healthcare, Issaqua, WA) segítségével hajtják végre, nappal 30 percenként, éjszaka pedig 60 percenként. Az ABPM-leolvasások átlagolása nappali és éjszakai időre történik. A betegeket úgy értékelik, hogy betartják szokásos napi tevékenységüket és éjszakai alvási rutinjukat. Az egyes látogatások alkalmával használt vérnyomáscsökkentő gyógyszereket és dózisaikat szabványosított nyomtatványokon rögzítik, az alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos ismert mellékhatásokról szóló jelentésekkel együtt (pl. szédülés, szédülés, ájulás stb.).

Ha a betegek reagálnak a kezelésre, a protokoll szerint csökkentik a nappali ABPM-et és/vagy szükség van a hipertóniás terápia lefelé titrálására, akkor válaszadónak tekintik őket, befejezik az utolsó látogatást és befejezik a vizsgálatban való részvételt. Az utolsó vizit alkalmával ugyanazokat a vérvizsgálatokat kell megismételni, mint az alapvonalon. Amikor a betegek befejezik a 6 hónapos kezelést, vagy alacsonyabb dózissal reagálónak tekintik őket, utolsó vizitre jönnek, és visszaadják az ABPM monitort, a vizsgálatban való részvételüket befejezettnek tekintik.

A reagálók és a nem reagálók egy részét az IRB201500594 -N részeként Montrealba küldték, hogy újszerű agyi képalkotást végezzenek a szimpatikus központokról, és autonóm vizsgálatokat végezzenek.