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進行固形腫瘍患者におけるパクリタキセルと併用したTAS-119の用量漸増、安全性、忍容性およびPK研究

2024年8月30日 更新者：Taiho Oncology, Inc.

進行固形腫瘍患者を対象としたパクリタキセルと併用したTAS-119の第1相、非盲検、非ランダム化、用量漸増の安全性、忍容性および薬物動態研究

この研究の目的は、TAS-119 の安全性を確認し、進行性固形腫瘍患者におけるその後の研究のためにパクリタキセルと組み合わせた最適な用量を決定することです。

TAS-119 は、新規の選択的オーロラ A キナーゼ阻害剤であり、前臨床研究でパクリタキセルの活性を高めることが以前に実証されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の背景と理論的根拠:

非臨床薬理学研究では、TAS-119 は微小管安定剤パクリタキセルの抗腫瘍活性を大幅に増強し、TAS-119 はパクリタキセルと組み合わせて使用​​するために開発されています。

TAS-119 は、キナーゼ阻害剤であるオーロラ A を選択的に阻害します。AurA は、G2 期から M 期への移行を制御することで細胞分裂を調節します。 AurA の過剰発現はタキサンに対する耐性と関連しています。

研究は 2 つの連続したフェーズで実施されます。

パクリタキセルと組み合わせて投与される TAS-119 の最大耐用量と推奨フェーズ 2 用量を決定することを目的とした用量漸増フェーズ

パクリタキセルと併用したTAS-119の第2相推奨用量の安全性と予備的有効性をさらに評価するために追加の患者が登録される拡張フェーズでは、患者のサブグループがパクリタキセルとTAS-119の間のDDIについて評価されます。 PK評価経由。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセントを提出した18歳以上の男性または女性です。
  2. 組織学的または細胞学的に進行性の切除不能な転移性固形腫瘍が確認されており、臨床的利益をもたらす可能性が高い治療法が患者にない、またはパクリタキセルが標準治療と考えられている。

  3. 以下の基準で定義される適切な臓器機能を備えています。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 3.0 × 正常値の上限 (ULN)。肝機能異常が基礎的な肝転移によるものである場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN。
    • 総血清ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。
    • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mm3 (顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] 投与後 7 日以内に得られた測定値を除く)。
    • 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (IU: ≥ 100 × 109/L) (血小板輸血後 7 日以内に得られた測定値を除く)。
    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
    • 総血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN
    • 血清アルブミン ≥ 3.0 mg/dL。

除外基準:

  1. 過去にパクリタキセルのいかなる用量にも耐えることができなかった（すなわち、対象はパクリタキセルの用量の減量または中止を必要とした）。
  2. 指定された期間内にこの治験で禁止されている治療を受けたことがある
  3. 研究治療の安全性または忍容性に影響を与える可能性のある重篤な病気または病状を患っている
  4. -登録前の3ヶ月間にグレード2以上の末梢神経障害の病歴がある。
  5. TAS-119 またはその成分に対する過敏症が知られている。
  6. Cremophor® EL、パクリタキセル、またはその成分に対する過敏症が知られている。
  7. 妊娠中または授乳中の女性である。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TAS-119

TAS-119 錠剤、経口、用量漸増、28 日サイクル。

パクリタキセル (90mg/m2) を、各群に TAS-119 と組み合わせて IV 投与します。
薬：TAS-119
薬：パクリタキセル
90 mg/m2 の用量が、さまざまな用量の TAS-119 と組み合わせて使用​​されます。
他の名前：
  • タキソール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パクリタキセルと組み合わせた TAS-119 の安全性と忍容性
時間枠：安全性モニタリングは、TAS-119の初回投与時に開始され、すべての患者が治療を中止するまで、または最後の患者が登録されてから12か月後（最長3年間）まで継続されます。

米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用した標準的な安全性モニタリングと格付けが使用されます。

TAS-119 の安全性と忍容性は、有害事象の数と重症度、バイタルサイン、身体検査、および臨床検査室の評価によって評価されます。
安全性モニタリングは、TAS-119の初回投与時に開始され、すべての患者が治療を中止するまで、または最後の患者が登録されてから12か月後（最長3年間）まで継続されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST ガイドライン (バージョン 1.1、2009) に従った全体的な反応
時間枠：腫瘍イメージングのためのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンは、2 治療サイクル (8 週間) ごとに、平均 4 サイクル (16 週間) の最後に実行されます。
抗腫瘍効果の決定は、RECIST ガイドライン (バージョン 1.1、2009 年) に従って研究者によって行われた客観的な腫瘍評価に基づきます。
腫瘍イメージングのためのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンは、2 治療サイクル (8 週間) ごとに、平均 4 サイクル (16 週間) の最後に実行されます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：用量漸増段階では、TAS-119 PK プロファイルを決定するための PK 血液サンプルがサイクル 1 で収集されます。拡張段階では、最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 とサイクル 2 (最長 31 日間) で PK サンプリングを受けます。 ）。
用量漸増段階では、サイクル 1 (投与前から投与後 24 時間まで) の間に各アームから PK 血液サンプルを収集します。 拡張フェーズでは、各群の最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 (投与前から最大 24 時間) とサイクル 2 (投与前から投与後 48 時間まで) で PK サンプリングを受けます。
用量漸増段階では、TAS-119 PK プロファイルを決定するための PK 血液サンプルがサイクル 1 で収集されます。拡張段階では、最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 とサイクル 2 (最長 31 日間) で PK サンプリングを受けます。 ）。
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：用量漸増段階では、TAS-119 PK プロファイルを決定するための PK 血液サンプルがサイクル 1 で収集されます。拡張段階では、最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 とサイクル 2 (最長 31 日間) で PK サンプリングを受けます。 ）。
用量漸増段階では、サイクル 1 (投与前から投与後 24 時間まで) の間に各アームから PK 血液サンプルを収集します。 拡張フェーズでは、各群の最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 (投与前から最大 24 時間) とサイクル 2 (投与前から投与後 48 時間まで) で PK サンプリングを受けます。
用量漸増段階では、TAS-119 PK プロファイルを決定するための PK 血液サンプルがサイクル 1 で収集されます。拡張段階では、最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 とサイクル 2 (最長 31 日間) で PK サンプリングを受けます。 ）。
観察された最大血清濃度の時間 (Tmax)
時間枠：用量漸増段階では、TAS-119 PK プロファイルを決定するための PK 血液サンプルがサイクル 1 で収集されます。拡張段階では、最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 とサイクル 2 (最長 31 日間) で PK サンプリングを受けます。 ）。
用量漸増段階では、サイクル 1 (投与前から投与後 24 時間まで) の間に各アームから PK 血液サンプルを収集します。 拡張フェーズでは、各群の最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 (投与前から最大 24 時間) とサイクル 2 (投与前から投与後 48 時間まで) で PK サンプリングを受けます。
用量漸増段階では、TAS-119 PK プロファイルを決定するための PK 血液サンプルがサイクル 1 で収集されます。拡張段階では、最初の 12 人の患者 (DDI サブグループ) がサイクル 1 とサイクル 2 (最長 31 日間) で PK サンプリングを受けます。 ）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Taiho Oncology, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年8月1日

一次修了 (実際)

2018年7月1日

研究の完了 (実際)

2018年7月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月6日

最初の投稿 (推定)

2014年5月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月30日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TO-TAS-119-101

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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