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Studio di aumento della dose, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di TAS-119 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati

19 febbraio 2020 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.

Uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di TAS-119 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza di TAS-119 e determinare la dose più appropriata in combinazione con Paclitaxel per studi successivi in ​​pazienti con tumori solidi avanzati.

TAS-119 è un nuovo inibitore selettivo della chinasi Aurora A, che è stato precedentemente dimostrato per migliorare l'attività del paclitaxel negli studi preclinici

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto e motivazione dello studio:

In studi farmacologici non clinici, TAS-119 ha migliorato significativamente l'attività antitumorale dello stabilizzatore dei microtubuli paclitaxel e TAS-119 è stato sviluppato per l'uso in combinazione con paclitaxel.

TAS-119 inibisce selettivamente l'inibitore della chinasi Aurora A. AurA regola la divisione cellulare controllando la transizione dalla fase G2 alla fase M. La sovraespressione di AurA è associata alla resistenza ai taxani.

Lo studio sarà condotto in due fasi sequenziali:

Fase di escalation della dose con lo scopo di determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase 2 di TAS-119 somministrata in combinazione con paclitaxel

Una fase di espansione in cui verranno arruolati ulteriori pazienti per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia preliminare della dose raccomandata di Fase 2 di TAS-119 in combinazione con paclitaxel, durante la quale un sottogruppo di pazienti sarà valutato per DDI tra paclitaxel e TAS-119 tramite valutazione farmacocinetica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È un maschio o una femmina di età ≥ 18 anni, che ha fornito il consenso informato scritto.
  2. - Ha istologicamente o citologicamente confermato uno o più tumori solidi metastatici avanzati, non resecabili per i quali i pazienti non hanno una terapia disponibile che possa fornire benefici clinici o per i quali il paclitaxel è considerato uno standard di cura.

  3. Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN); se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche sottostanti, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN.
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3 (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]).
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 × 109/L) (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dopo una trasfusione di piastrine).
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica totale ≤ 1,5 × ULN
    • Albumina sierica ≥ 3,0 mg/dL.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente incapacità di tollerare qualsiasi dose di paclitaxel (ovvero, il soggetto ha richiesto una riduzione o interruzione della dose di paclitaxel).
  2. Ha ricevuto qualsiasi trattamento proibito in questo studio entro periodi di tempo specificati
  3. Ha una malattia grave o una o più condizioni mediche che potrebbero influire sulla sicurezza o sulla tollerabilità dei trattamenti dello studio
  4. - Ha una storia di neuropatia periferica di grado 2 o superiore durante i 3 mesi prima dell'arruolamento.
  5. Ha nota ipersensibilità al TAS-119 o ai suoi componenti.
  6. Ha nota ipersensibilità a Cremophor® EL, paclitaxel o suoi componenti.
  7. È una donna incinta o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TAS-119

TAS-119 compresse, orale, aumento della dose, ciclo di 28 giorni.

Paclitaxel (90 mg/m2) viene somministrato IV in combinazione con TAS-119 in ciascuno dei bracci.
Droga: TAS-119
Droga: Paclitaxel
Una dose di 90 mg/m2 viene utilizzata in combinazione con varie dosi di TAS-119.
Altri nomi:
  • Tassolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di TAS-119 in combinazione con paclitaxel
Lasso di tempo: Il monitoraggio della sicurezza inizierà al momento della prima dose di TAS-119 e continuerà fino a quando tutti i pazienti non saranno interrotti dal trattamento o fino a 12 mesi dall'ultimo paziente arruolato (fino a 3 anni).

Verranno utilizzati il ​​monitoraggio e la classificazione standard della sicurezza utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03.

La sicurezza e la tollerabilità di TAS-119 saranno valutate in base al numero e alla gravità degli eventi avversi, ai segni vitali, all'esame fisico e alle valutazioni cliniche di laboratorio.
Il monitoraggio della sicurezza inizierà al momento della prima dose di TAS-119 e continuerà fino a quando tutti i pazienti non saranno interrotti dal trattamento o fino a 12 mesi dall'ultimo paziente arruolato (fino a 3 anni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva secondo le linee guida RECIST (versione 1.1, 2009)
Lasso di tempo: Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) per l'imaging del tumore verranno eseguite alla fine di ogni 2 cicli di trattamento (8 settimane) e una media di 4 cicli (16 settimane)
La determinazione dell'efficacia antitumorale si baserà su valutazioni obiettive del tumore effettuate dallo sperimentatore secondo le linee guida RECIST (versione 1.1, 2009).
Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) per l'imaging del tumore verranno eseguite alla fine di ogni 2 cicli di trattamento (8 settimane) e una media di 4 cicli (16 settimane)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione tempo (AUC)
Lasso di tempo: Durante la fase di aumento della dose, i campioni di sangue PK per la determinazione del profilo PK di TAS-119 saranno raccolti durante il Ciclo 1. Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) saranno sottoposti a campionamento PK nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 (fino a 31 giorni ).
Durante la fase di escalation della dose, i campioni di sangue PK verranno raccolti da ciascun braccio durante il Ciclo 1 (pre-dose fino a 24 ore dopo la dose). Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) di ciascun braccio saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico nel Ciclo 1 (pre-dose fino a 24 ore) e nel Ciclo 2 (pre-dose fino a 48 ore post-dose).
Durante la fase di aumento della dose, i campioni di sangue PK per la determinazione del profilo PK di TAS-119 saranno raccolti durante il Ciclo 1. Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) saranno sottoposti a campionamento PK nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 (fino a 31 giorni ).
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Durante la fase di aumento della dose, i campioni di sangue PK per la determinazione del profilo PK di TAS-119 saranno raccolti durante il Ciclo 1. Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) saranno sottoposti a campionamento PK nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 (fino a 31 giorni ).
Durante la fase di escalation della dose, i campioni di sangue PK verranno raccolti da ciascun braccio durante il Ciclo 1 (pre-dose fino a 24 ore dopo la dose). Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) di ciascun braccio saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico nel Ciclo 1 (pre-dose fino a 24 ore) e nel Ciclo 2 (pre-dose fino a 48 ore post-dose).
Durante la fase di aumento della dose, i campioni di sangue PK per la determinazione del profilo PK di TAS-119 saranno raccolti durante il Ciclo 1. Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) saranno sottoposti a campionamento PK nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 (fino a 31 giorni ).
Tempo della massima concentrazione sierica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Durante la fase di aumento della dose, i campioni di sangue PK per la determinazione del profilo PK di TAS-119 saranno raccolti durante il Ciclo 1. Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) saranno sottoposti a campionamento PK nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 (fino a 31 giorni ).
Durante la fase di escalation della dose, i campioni di sangue PK verranno raccolti da ciascun braccio durante il Ciclo 1 (pre-dose fino a 24 ore dopo la dose). Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) di ciascun braccio saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico nel Ciclo 1 (pre-dose fino a 24 ore) e nel Ciclo 2 (pre-dose fino a 48 ore post-dose).
Durante la fase di aumento della dose, i campioni di sangue PK per la determinazione del profilo PK di TAS-119 saranno raccolti durante il Ciclo 1. Nella fase di espansione, i primi 12 pazienti (sottogruppo DDI) saranno sottoposti a campionamento PK nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 (fino a 31 giorni ).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TO-TAS-119-101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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