Dose-eskalerende, sikkerhet, tolerabilitet og PK-studie av TAS-119 i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avanserte solide svulster
En fase 1, åpen etikett, ikke-randomisert, dose-eskalerende sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av TAS-119 i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avanserte solide svulster
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten til TAS-119 og bestemme den mest passende dosen i kombinasjon med paklitaksel for påfølgende studier hos pasienter med avanserte solide svulster.
TAS-119 er en ny, selektiv Aurora A-kinasehemmer, som tidligere har blitt vist å øke aktiviteten til paklitaksel i prekliniske studier
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og begrunnelse for studiet:
I ikke-kliniske farmakologiske studier økte TAS-119 signifikant antitumoraktiviteten til mikrotubulusstabilisatoren paklitaksel, og TAS-119 er under utvikling for bruk i kombinasjon med paklitaksel.
TAS-119 hemmer selektivt kinasehemmeren Aurora A. AurA regulerer celledeling ved å kontrollere overgangen fra G2- til M-fase. Overekspresjon av AurA er assosiert med resistens mot taxaner.
Studien vil bli utført i to sekvensielle faser:
Doseeskaleringsfase med det formål å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose av TAS-119 gitt i kombinasjon med paklitaksel
En utvidelsesfase der ytterligere pasienter vil bli registrert for å ytterligere evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av den anbefalte fase 2-dosen av TAS-119 i kombinasjon med paklitaksel, hvor en undergruppe av pasienter vil bli evaluert for DDI mellom paklitaksel og TAS-119 via PK vurdering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er en mann eller kvinne ≥ 18 år som har gitt skriftlig informert samtykke.
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden, ikke-opererbar metastatisk solid(e) svulst(er) som pasientene ikke har tilgjengelig terapi for som sannsynligvis vil gi klinisk fordel, eller som paklitaksel anses som en standardbehandling.
Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
- Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 (ekskludert målinger oppnådd innen 7 dager etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]).
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (IE: ≥ 100 × 109/L) (ekskludert målinger oppnådd innen 7 dager etter en blodplatetransfusjon).
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Total serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere manglende evne til å tolerere noen dose av paklitaksel (dvs. pasienten krevde en dosereduksjon eller seponering av paklitaksel).
- Har mottatt behandlinger som er forbudt i denne prøven innenfor angitte tidsrammer
- Har en alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er) som vil påvirke sikkerheten eller toleransen til studiebehandlingene
- Har en historie med grad 2 eller høyere perifer nevropati i løpet av de 3 månedene før innmelding.
- Har kjent overfølsomhet overfor TAS-119 eller dets komponenter.
- Har kjent overfølsomhet overfor Cremophor® EL, paklitaksel eller dets komponenter.
- Er en gravid eller ammende kvinne.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAS-119
TAS-119 tabletter, oral, doseeskalerende, 28-dagers syklus. Paklitaksel (90 mg/m2) administreres IV i kombinasjon med TAS-119 i hver av armene. |
En dose på 90 mg/m2 brukes i kombinasjon med ulike doser av TAS-119.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for TAS-119 i kombinasjon med paklitaksel
Tidsramme: Sikkerhetsovervåking vil begynne på tidspunktet for den første dosen av TAS-119, og vil fortsette inntil alle pasienter er seponert fra behandlingen eller inntil 12 måneder fra siste pasient som ble registrert (opptil 3 år).
|
Standard sikkerhetsovervåking og gradering ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 vil bli brukt. Sikkerheten og toleransen til TAS-119 vil bli evaluert av antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorievurderinger. |
Sikkerhetsovervåking vil begynne på tidspunktet for den første dosen av TAS-119, og vil fortsette inntil alle pasienter er seponert fra behandlingen eller inntil 12 måneder fra siste pasient som ble registrert (opptil 3 år).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons i henhold til RECIST-retningslinjer (versjon 1.1, 2009)
Tidsramme: Computertomografi (CT) skanninger for tumoravbildning vil bli utført på slutten av hver 2 behandlingssyklus (8 uker) og i gjennomsnitt 4 sykluser (16 uker)
|
Bestemmelsen av antitumoreffektivitet vil være basert på objektive tumorvurderinger gjort av etterforskeren i henhold til RECIST-retningslinjene (versjon 1.1, 2009).
|
Computertomografi (CT) skanninger for tumoravbildning vil bli utført på slutten av hver 2 behandlingssyklus (8 uker) og i gjennomsnitt 4 sykluser (16 uker)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver for bestemmelse av TAS-119 PK-profilen bli samlet inn under syklus 1. I ekspansjonsfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 og syklus 2 (opptil 31 dager) ).
|
Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver tas fra hver arm under syklus 1 (førdosering opptil 24 timer etter dose).
I utvidelsesfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) i hver arm gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 (førdose opptil 24 timer) og syklus 2 (førdose opptil 48 timer etter dose).
|
Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver for bestemmelse av TAS-119 PK-profilen bli samlet inn under syklus 1. I ekspansjonsfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 og syklus 2 (opptil 31 dager) ).
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver for bestemmelse av TAS-119 PK-profilen bli samlet inn under syklus 1. I ekspansjonsfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 og syklus 2 (opptil 31 dager) ).
|
Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver tas fra hver arm under syklus 1 (førdosering opptil 24 timer etter dose).
I utvidelsesfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) i hver arm gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 (førdose opptil 24 timer) og syklus 2 (førdose opptil 48 timer etter dose).
|
Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver for bestemmelse av TAS-119 PK-profilen bli samlet inn under syklus 1. I ekspansjonsfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 og syklus 2 (opptil 31 dager) ).
|
|
Tidspunkt for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver for bestemmelse av TAS-119 PK-profilen bli samlet inn under syklus 1. I ekspansjonsfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 og syklus 2 (opptil 31 dager) ).
|
Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver tas fra hver arm under syklus 1 (førdosering opptil 24 timer etter dose).
I utvidelsesfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) i hver arm gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 (førdose opptil 24 timer) og syklus 2 (førdose opptil 48 timer etter dose).
|
Under doseeskaleringsfasen vil PK-blodprøver for bestemmelse av TAS-119 PK-profilen bli samlet inn under syklus 1. I ekspansjonsfasen vil de første 12 pasientene (DDI-undergruppe) gjennomgå PK-prøvetaking i syklus 1 og syklus 2 (opptil 31 dager) ).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TO-TAS-119-101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .