Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение дозы, безопасность, переносимость и фармакокинетическое исследование TAS-119 в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенными солидными опухолями

25 июня 2024 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.

Фаза 1, открытое, нерандомизированное исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики с увеличением дозы TAS-119 в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью данного исследования является определение безопасности TAS-119 и определение наиболее подходящей дозы в сочетании с паклитакселом для последующих исследований у пациентов с запущенными солидными опухолями.

TAS-119 — это новый селективный ингибитор киназы Aurora A, который, как было показано ранее, усиливает активность паклитаксела в доклинических исследованиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория и обоснование исследования:

В доклинических фармакологических исследованиях TAS-119 значительно усиливал противоопухолевую активность стабилизатора микротрубочек паклитаксела, и TAS-119 разрабатывается для использования в комбинации с паклитакселом.

TAS-119 избирательно ингибирует ингибитор киназы Aurora A. AurA регулирует деление клеток, контролируя переход от фазы G2 к фазе M. Сверхэкспрессия AurA связана с устойчивостью к таксанам.

Исследование будет проводиться в два последовательных этапа:

Фаза повышения дозы с целью определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы TAS-119 для фазы 2, вводимой в комбинации с паклитакселом.

Фаза расширения, в которой будут зарегистрированы дополнительные пациенты для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности рекомендуемой дозы TAS-119 фазы 2 в сочетании с паклитакселом, во время которой подгруппа пациентов будет оценена на DDI между паклитакселом и TAS-119. через оценку ПК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет, предоставившие письменное информированное согласие.
  2. Имеет гистологически или цитологически подтвержденную далеко зашедшую, нерезектабельную метастатическую солидную опухоль(и), для которой у пациентов нет доступной терапии, которая могла бы обеспечить клиническую пользу, или для которых паклитаксел считается стандартом лечения.

  3. Имеет адекватную функцию органа, определяемую следующими критериями:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН); если нарушения функции печени обусловлены лежащими в основе метастазами в печень, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 5 × ULN.
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (исключая измерения, полученные в течение 7 дней после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ]).
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (МЕ: ≥ 100 × 109/л) (исключая измерения, полученные в течение 7 дней после переливания тромбоцитов).
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Общий сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН
    • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 мг/дл.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая неспособность переносить любую дозу паклитаксела (т. е. субъекту требовалось снижение дозы паклитаксела или прекращение приема).
  2. Получал какое-либо лечение, запрещенное в этом испытании, в указанные сроки
  3. Имеет серьезное заболевание или заболевание (состояния), которые могут повлиять на безопасность или переносимость исследуемого лечения.
  4. Имеет в анамнезе периферическую невропатию степени 2 или выше в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  5. Имеет известную гиперчувствительность к TAS-119 или его компонентам.
  6. Имеет известную гиперчувствительность к Cremophor® EL, паклитакселу или его компонентам.
  7. Беременная или кормящая женщина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТАС-119

Таблетки TAS-119, пероральные, с увеличением дозы, 28-дневный цикл.

Паклитаксел (90 мг/м2) вводят внутривенно в комбинации с TAS-119 в каждую из рук.
Лекарство: ТАС-119
Лекарство: Паклитаксел
Доза 90 мг/м2 используется в сочетании с различными дозами TAS-119.
Другие имена:
  • Таксол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость TAS-119 в комбинации с паклитакселом
Временное ограничение: Мониторинг безопасности начнется с момента введения первой дозы TAS-119 и будет продолжаться до тех пор, пока все пациенты не прекратят лечение или пока не пройдет 12 месяцев с момента регистрации последнего пациента (до 3 лет).

Будет использоваться стандартный мониторинг безопасности и оценка с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI).

Безопасность и переносимость TAS-119 будут оцениваться по количеству и тяжести нежелательных явлений, показателям жизнедеятельности, физическому осмотру и клиническим лабораторным исследованиям.
Мониторинг безопасности начнется с момента введения первой дозы TAS-119 и будет продолжаться до тех пор, пока все пациенты не прекратят лечение или пока не пройдет 12 месяцев с момента регистрации последнего пациента (до 3 лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ в соответствии с рекомендациями RECIST (версия 1.1, 2009 г.)
Временное ограничение: Компьютерная томография (КТ) для визуализации опухоли будет выполняться в конце каждых 2 циклов лечения (8 недель) и в среднем 4 циклов (16 недель).
Определение противоопухолевой эффективности будет основываться на объективной оценке опухоли, проведенной исследователем в соответствии с рекомендациями RECIST (версия 1.1, 2009 г.).
Компьютерная томография (КТ) для визуализации опухоли будет выполняться в конце каждых 2 циклов лечения (8 недель) и в среднем 4 циклов (16 недель).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Во время фазы повышения дозы образцы крови ФК для определения профиля ФК TAS-119 будут собираться в течение цикла 1. В фазе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) будет взят образец крови ФК в цикле 1 и цикле 2 (до 31 дня). ).
Во время фазы повышения дозы ФК образцы крови будут собираться из каждой руки во время цикла 1 (до введения до 24 часов после введения дозы). На этапе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) в каждой группе будут взяты пробы фармакокинетики в цикле 1 (до введения до 24 часов) и цикле 2 (до введения до 48 часов после введения).
Во время фазы повышения дозы образцы крови ФК для определения профиля ФК TAS-119 будут собираться в течение цикла 1. В фазе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) будет взят образец крови ФК в цикле 1 и цикле 2 (до 31 дня). ).
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Во время фазы повышения дозы образцы крови ФК для определения профиля ФК TAS-119 будут собираться в течение цикла 1. В фазе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) будет взят образец крови ФК в цикле 1 и цикле 2 (до 31 дня). ).
Во время фазы повышения дозы ФК образцы крови будут собираться из каждой руки во время цикла 1 (до введения до 24 часов после введения дозы). На этапе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) в каждой группе будут взяты пробы фармакокинетики в цикле 1 (до введения до 24 часов) и цикле 2 (до введения до 48 часов после введения).
Во время фазы повышения дозы образцы крови ФК для определения профиля ФК TAS-119 будут собираться в течение цикла 1. В фазе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) будет взят образец крови ФК в цикле 1 и цикле 2 (до 31 дня). ).
Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: Во время фазы повышения дозы образцы крови ФК для определения профиля ФК TAS-119 будут собираться в течение цикла 1. В фазе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) будет взят образец крови ФК в цикле 1 и цикле 2 (до 31 дня). ).
Во время фазы повышения дозы ФК образцы крови будут собираться из каждой руки во время цикла 1 (до введения до 24 часов после введения дозы). На этапе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) в каждой группе будут взяты пробы фармакокинетики в цикле 1 (до введения до 24 часов) и цикле 2 (до введения до 48 часов после введения).
Во время фазы повышения дозы образцы крови ФК для определения профиля ФК TAS-119 будут собираться в течение цикла 1. В фазе расширения у первых 12 пациентов (подгруппа DDI) будет взят образец крови ФК в цикле 1 и цикле 2 (до 31 дня). ).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taiho Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TO-TAS-119-101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования ТАС-119

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться