Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększanie dawki, bezpieczeństwo, tolerancja i badanie farmakokinetyczne TAS-119 w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

30 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Taiho Oncology, Inc.

Faza 1, otwarte, nierandomizowane, zwiększające dawkę badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TAS-119 w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem niniejszego badania jest określenie bezpieczeństwa stosowania TAS-119 oraz ustalenie najbardziej odpowiedniej dawki w skojarzeniu z paklitakselem do dalszych badań u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

TAS-119 to nowy, selektywny inhibitor kinazy Aurora A, który, jak wykazano wcześniej, zwiększa aktywność paklitakselu w badaniach przedklinicznych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło i uzasadnienie badania:

W nieklinicznych badaniach farmakologicznych preparat TAS-119 znacznie zwiększał działanie przeciwnowotworowe paklitakselu, stabilizatora mikrotubul, a TAS-119 jest opracowywany do stosowania w połączeniu z paklitakselem.

TAS-119 selektywnie hamuje inhibitor kinazy Aurora A. AurA reguluje podział komórek kontrolując przejście z fazy G2 do fazy M. Nadekspresja AurA jest związana z opornością na taksany.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch następujących po sobie fazach:

Faza zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki i zalecanej dawki fazy 2 TAS-119 podawanej w skojarzeniu z paklitakselem

Faza rozszerzenia, do której zostaną włączeni dodatkowi pacjenci w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności zalecanej dawki fazy 2 TAS-119 w skojarzeniu z paklitakselem, podczas której podgrupa pacjentów zostanie oceniona pod kątem DDI między paklitakselem a TAS-119 poprzez ocenę PK.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 18 lat, który wyraził pisemną świadomą zgodę.
  2. Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego, nieoperacyjnego guza litego z przerzutami, w przypadku którego pacjenci nie mają dostępnej terapii mogącej przynieść korzyści kliniczne lub w przypadku których paklitaksel jest uważany za standardową opiekę.

  3. Ma odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN); jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5 × GGN.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
    • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/mm3 (z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po podaniu czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF]).
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (j.m.: ≥ 100 × 109/l) (z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po przetoczeniu płytek krwi).
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Całkowite stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
    • Albumina w surowicy ≥ 3,0 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza niezdolność do tolerowania jakiejkolwiek dawki paklitakselu (tj. pacjent wymagał zmniejszenia dawki paklitakselu lub przerwania leczenia).
  2. Otrzymał jakiekolwiek leczenie zabronione w tym badaniu w określonych ramach czasowych
  3. Cierpi na poważną chorobę lub schorzenie, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo lub tolerancję badanych terapii
  4. Ma historię neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
  5. Znana nadwrażliwość na TAS-119 lub jego składniki.
  6. Stwierdzono nadwrażliwość na Cremophor® EL, paklitaksel lub jego składniki.
  7. Jest ciężarną lub karmiącą kobietą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TAS-119

TAS-119 tabletki, doustnie, zwiększanie dawki, cykl 28-dniowy.

Paklitaksel (90 mg/m2) podaje się IV w połączeniu z TAS-119 w każdym z ramion.
Lek: TAS-119
Lek: Paklitaksel
Dawkę 90 mg/m2 stosuje się w połączeniu z różnymi dawkami TAS-119.
Inne nazwy:
  • Taksol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja TAS-119 w połączeniu z paklitakselem
Ramy czasowe: Monitorowanie bezpieczeństwa rozpocznie się w momencie podania pierwszej dawki TAS-119 i będzie kontynuowane do czasu zaprzestania leczenia przez wszystkich pacjentów lub do 12 miesięcy od ostatniego włączenia pacjenta (do 3 lat).

Zastosowane zostanie standardowe monitorowanie bezpieczeństwa i klasyfikacja z wykorzystaniem Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.03.

Bezpieczeństwo i tolerancja TAS-119 zostaną ocenione na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, badania fizykalnego i klinicznych ocen laboratoryjnych.
Monitorowanie bezpieczeństwa rozpocznie się w momencie podania pierwszej dawki TAS-119 i będzie kontynuowane do czasu zaprzestania leczenia przez wszystkich pacjentów lub do 12 miesięcy od ostatniego włączenia pacjenta (do 3 lat).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.1, 2009)
Ramy czasowe: Tomografia komputerowa (TK) w celu obrazowania guza będzie wykonywana pod koniec każdych 2 cykli leczenia (8 tygodni) i średnio co 4 cykle (16 tygodni)
Określenie skuteczności przeciwnowotworowej będzie oparte na obiektywnych ocenach guza dokonanych przez badacza zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.1, 2009).
Tomografia komputerowa (TK) w celu obrazowania guza będzie wykonywana pod koniec każdych 2 cykli leczenia (8 tygodni) i średnio co 4 cykle (16 tygodni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie (AUC)
Ramy czasowe: Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK w celu określenia profilu PK TAS-119 będą pobierane podczas cyklu 1. W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) zostanie poddanych próbkom PK w cyklu 1 i cyklu 2 (do 31 dni ).
Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK będą pobierane z każdego ramienia podczas cyklu 1 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu). W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) z każdej grupy zostanie poddanych próbkom farmakokinetycznym w cyklu 1 (przed podaniem dawki do 24 godzin) i cyklu 2 (przed podaniem dawki do 48 godzin po podaniu).
Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK w celu określenia profilu PK TAS-119 będą pobierane podczas cyklu 1. W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) zostanie poddanych próbkom PK w cyklu 1 i cyklu 2 (do 31 dni ).
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK w celu określenia profilu PK TAS-119 będą pobierane podczas cyklu 1. W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) zostanie poddanych próbkom PK w cyklu 1 i cyklu 2 (do 31 dni ).
Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK będą pobierane z każdego ramienia podczas cyklu 1 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu). W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) z każdej grupy zostanie poddanych próbkom farmakokinetycznym w cyklu 1 (przed podaniem dawki do 24 godzin) i cyklu 2 (przed podaniem dawki do 48 godzin po podaniu).
Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK w celu określenia profilu PK TAS-119 będą pobierane podczas cyklu 1. W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) zostanie poddanych próbkom PK w cyklu 1 i cyklu 2 (do 31 dni ).
Czas maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK w celu określenia profilu PK TAS-119 będą pobierane podczas cyklu 1. W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) zostanie poddanych próbkom PK w cyklu 1 i cyklu 2 (do 31 dni ).
Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK będą pobierane z każdego ramienia podczas cyklu 1 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu). W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) z każdej grupy zostanie poddanych próbkom farmakokinetycznym w cyklu 1 (przed podaniem dawki do 24 godzin) i cyklu 2 (przed podaniem dawki do 48 godzin po podaniu).
Podczas fazy zwiększania dawki próbki krwi PK w celu określenia profilu PK TAS-119 będą pobierane podczas cyklu 1. W fazie rozszerzania pierwszych 12 pacjentów (podgrupa DDI) zostanie poddanych próbkom PK w cyklu 1 i cyklu 2 (do 31 dni ).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TO-TAS-119-101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na TAS-119

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj