TAS-119:n annoksen nosto-, turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-tutkimus yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaihe 1, avoin, ei-satunnaistettu, annosta suurentava turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus TAS-119:stä yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää TAS-119:n turvallisuus ja määrittää sopivin annos yhdessä paklitakselin kanssa myöhempiä tutkimuksia varten potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
TAS-119 on uusi, selektiivinen Aurora A -kinaasin estäjä, jonka on aiemmin osoitettu lisäävän paklitakselin aktiivisuutta prekliinisissä tutkimuksissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tausta ja perustelut:
Ei-kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa TAS-119 tehosti merkittävästi mikrotubulusten stabilointiaineen paklitakselin kasvaimia estävää aktiivisuutta ja TAS-119:ää kehitetään käytettäväksi yhdessä paklitakselin kanssa.
TAS-119 estää selektiivisesti kinaasi-inhibiittoria Aurora A:ta. AurA säätelee solujen jakautumista säätelemällä siirtymistä G2-vaiheesta M-vaiheeseen. AurA:n liiallinen ilmentyminen liittyy taksaanien vastustuskykyyn.
Tutkimus suoritetaan kahdessa peräkkäisessä vaiheessa:
Annoksen korotusvaihe, jonka tarkoituksena on määrittää suurin siedetty TAS-119:n annos ja suositeltu vaiheen 2 annos yhdessä paklitakselin kanssa
Laajennusvaihe, johon otetaan lisää potilaita arvioimaan edelleen suositellun vaiheen 2 annoksen turvallisuutta ja alustavaa tehoa TAS-119:n yhdistelmänä paklitakselin kanssa. Tämän aikana potilasalaryhmältä arvioidaan DDI paklitakselin ja TAS-119:n välillä. PK-arvioinnin kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko mies tai nainen ≥ 18-vuotias, joka on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, ei-leikkauksellinen metastaattinen kiinteä kasvain, johon potilailla ei ole saatavilla hoitoa, josta todennäköisesti olisi kliinistä hyötyä, tai jolle paklitakselia pidetään hoidon standardina.
Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN); jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta maksametastaasista, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 (lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] annosta).
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (IU: ≥ 100 × 109/L) (lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä verihiutalesiirrosta).
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Seerumin kokonaiskreatiniini ≤ 1,5 × ULN
- Seerumin albumiini ≥ 3,0 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kyvyttömyys sietää mitään paklitakseliannosta (eli henkilö tarvitsi paklitakseliannoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista).
- On saanut tässä kokeessa kiellettyjä hoitoja määrätyissä aikarajoissa
- Hänellä on vakava sairaus tai sairaus, joka vaikuttaisi tutkimushoitojen turvallisuuteen tai siedettävyyteen
- Hänellä on ollut asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- On tunnettu yliherkkyys TAS-119:lle tai sen aineosille.
- On tunnettu yliherkkyys Cremophor® EL:lle, paklitakselille tai sen aineosille.
- Onko raskaana oleva tai imettävä nainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAS-119
TAS-119 tablettia, suun kautta, annosta nostava, 28 päivän sykli. Paklitakselia (90 mg/m2) annetaan IV yhdessä TAS-119:n kanssa kumpaankin käsivarteen. |
90 mg/m2 annosta käytetään yhdessä eri TAS-119-annosten kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TAS-119:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä paklitakselin kanssa
Aikaikkuna: Turvallisuusseuranta alkaa ensimmäisen TAS-119-annoksen yhteydessä ja jatkuu, kunnes kaikkien potilaiden hoito lopetetaan tai 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimukseen otetusta potilaasta (enintään 3 vuotta).
|
Standardinmukaista turvallisuusseurantaa ja luokittelua käytetään National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 4.03. TAS-119:n turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. |
Turvallisuusseuranta alkaa ensimmäisen TAS-119-annoksen yhteydessä ja jatkuu, kunnes kaikkien potilaiden hoito lopetetaan tai 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimukseen otetusta potilaasta (enintään 3 vuotta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus RECIST-ohjeiden mukaan (versio 1.1, 2009)
Aikaikkuna: Tietokonetomografia (CT) kasvainkuvausta varten tehdään joka 2. hoitojakson (8 viikkoa) ja keskimäärin 4 syklin (16 viikkoa) lopussa.
|
Kasvainten vastaisen tehon määritys perustuu objektiivisiin kasvainarviointeihin, jotka tutkija tekee RECIST-ohjeiden mukaisesti (versio 1.1, 2009).
|
Tietokonetomografia (CT) kasvainkuvausta varten tehdään joka 2. hoitojakson (8 viikkoa) ja keskimäärin 4 syklin (16 viikkoa) lopussa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Annoksen eskalointivaiheen aikana PK-verinäytteet TAS-119 PK-profiilin määritystä varten kerätään syklin 1 aikana. Laajennusvaiheessa ensimmäisille 12 potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteet jaksoissa 1 ja 2 (enintään 31 päivää). ).
|
Annoksen korotusvaiheen aikana PK-verinäytteitä kerätään jokaisesta käsistä syklin 1 aikana (ennen annostusta 24 tuntia annoksen jälkeen).
Laajennusvaiheessa kummankin haaran 12 ensimmäiselle potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteenotto syklissä 1 (ennen annosta enintään 24 tuntia) ja syklissä 2 (ennakkoannostus enintään 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
Annoksen eskalointivaiheen aikana PK-verinäytteet TAS-119 PK-profiilin määritystä varten kerätään syklin 1 aikana. Laajennusvaiheessa ensimmäisille 12 potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteet jaksoissa 1 ja 2 (enintään 31 päivää). ).
|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Annoksen eskalointivaiheen aikana PK-verinäytteet TAS-119 PK-profiilin määritystä varten kerätään syklin 1 aikana. Laajennusvaiheessa ensimmäisille 12 potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteet jaksoissa 1 ja 2 (enintään 31 päivää). ).
|
Annoksen korotusvaiheen aikana PK-verinäytteitä kerätään jokaisesta käsistä syklin 1 aikana (ennen annostusta 24 tuntia annoksen jälkeen).
Laajennusvaiheessa kummankin haaran 12 ensimmäiselle potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteenotto syklissä 1 (ennen annosta enintään 24 tuntia) ja syklissä 2 (ennakkoannostus enintään 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
Annoksen eskalointivaiheen aikana PK-verinäytteet TAS-119 PK-profiilin määritystä varten kerätään syklin 1 aikana. Laajennusvaiheessa ensimmäisille 12 potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteet jaksoissa 1 ja 2 (enintään 31 päivää). ).
|
|
Suurin havaitun seerumipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Annoksen eskalointivaiheen aikana PK-verinäytteet TAS-119 PK-profiilin määritystä varten kerätään syklin 1 aikana. Laajennusvaiheessa ensimmäisille 12 potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteet jaksoissa 1 ja 2 (enintään 31 päivää). ).
|
Annoksen korotusvaiheen aikana PK-verinäytteitä kerätään jokaisesta käsistä syklin 1 aikana (ennen annostusta 24 tuntia annoksen jälkeen).
Laajennusvaiheessa kummankin haaran 12 ensimmäiselle potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteenotto syklissä 1 (ennen annosta enintään 24 tuntia) ja syklissä 2 (ennakkoannostus enintään 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
Annoksen eskalointivaiheen aikana PK-verinäytteet TAS-119 PK-profiilin määritystä varten kerätään syklin 1 aikana. Laajennusvaiheessa ensimmäisille 12 potilaalle (DDI-alaryhmä) suoritetaan PK-näytteet jaksoissa 1 ja 2 (enintään 31 päivää). ).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TO-TAS-119-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .