Étude d'escalade de dose, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du TAS-119 en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude de phase 1, ouverte, non randomisée, à dose croissante, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du TAS-119 en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité du TAS-119 et de déterminer la dose la plus appropriée en association avec Paclitaxel pour des études ultérieures chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
TAS-119 est un nouvel inhibiteur sélectif de la kinase Aurora A, dont il a déjà été démontré qu'il améliore l'activité du paclitaxel dans des études précliniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification de l'étude :
Dans des études pharmacologiques non cliniques, le TAS-119 a considérablement amélioré l'activité antitumorale du paclitaxel, un stabilisateur de microtubules, et le TAS-119 est en cours de développement pour être utilisé en association avec le paclitaxel.
TAS-119 inhibe sélectivement l'inhibiteur de kinase Aurora A. AurA régule la division cellulaire en contrôlant la transition de la phase G2 à la phase M. La surexpression d'AurA est associée à une résistance aux taxanes.
L'étude se déroulera en deux phases séquentielles :
Phase d'escalade de dose dans le but de déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase 2 de TAS-119 administré en association avec le paclitaxel
Une phase d'expansion dans laquelle des patients supplémentaires seront recrutés pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la dose recommandée de phase 2 de TAS-119 en association avec le paclitaxel, au cours de laquelle un sous-groupe de patients sera évalué pour DDI entre le paclitaxel et le TAS-119 par évaluation PK.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Est un homme ou une femme de ≥ 18 ans, qui a fourni un consentement éclairé écrit.
- A une ou des tumeurs solides métastatiques avancées, non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquelles les patients n'ont pas de traitement disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique, ou pour lesquels le paclitaxel est considéré comme un traitement standard.
A une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN.
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN.
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]).
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (UI : ≥ 100 × 109/L) (à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant une transfusion de plaquettes).
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Créatinine sérique totale ≤ 1,5 × LSN
- Albumine sérique ≥ 3,0 mg/dL.
Critère d'exclusion:
- Incapacité antérieure à tolérer toute dose de paclitaxel (c'est-à-dire que le sujet a nécessité une réduction ou un arrêt de la dose de paclitaxel).
- A reçu des traitements interdits dans cet essai dans des délais spécifiés
- A une maladie grave ou des conditions médicales qui pourraient affecter la sécurité ou la tolérabilité des traitements de l'étude
- A des antécédents de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur au cours des 3 mois précédant l'inscription.
- A une hypersensibilité connue au TAS-119 ou à ses composants.
- A une hypersensibilité connue au Cremophor® EL, au paclitaxel ou à ses composants.
- Est une femelle gestante ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TAS-119
Comprimés TAS-119, voie orale, dose croissante, cycle de 28 jours. Le paclitaxel (90mg/m2) est administré IV en association avec le TAS-119 dans chacun des bras. |
Une dose de 90 mg/m2 est utilisée en association avec diverses doses de TAS-119.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité du TAS-119 en association avec le paclitaxel
Délai: La surveillance de l'innocuité commencera au moment de la première dose de TAS-119 et se poursuivra jusqu'à ce que tous les patients soient arrêtés du traitement ou jusqu'à 12 mois après le dernier patient inscrit (jusqu'à 3 ans).
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La surveillance et la classification standard de l'innocuité à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03 seront utilisées. L'innocuité et la tolérabilité du TAS-119 seront évaluées en fonction du nombre et de la gravité des événements indésirables, des signes vitaux, de l'examen physique et des évaluations de laboratoire clinique. |
La surveillance de l'innocuité commencera au moment de la première dose de TAS-119 et se poursuivra jusqu'à ce que tous les patients soient arrêtés du traitement ou jusqu'à 12 mois après le dernier patient inscrit (jusqu'à 3 ans).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale selon les directives RECIST (version 1.1, 2009)
Délai: Des tomodensitogrammes (TDM) pour l'imagerie tumorale seront effectués à la fin de tous les 2 cycles de traitement (8 semaines) et en moyenne de 4 cycles (16 semaines)
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La détermination de l'efficacité antitumorale sera basée sur des évaluations objectives de la tumeur effectuées par l'investigateur conformément aux directives RECIST (version 1.1, 2009).
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Des tomodensitogrammes (TDM) pour l'imagerie tumorale seront effectués à la fin de tous les 2 cycles de traitement (8 semaines) et en moyenne de 4 cycles (16 semaines)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Au cours de la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK pour la détermination du profil PK du TAS-119 seront prélevés au cours du cycle 1. Au cours de la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) subiront un échantillonnage PK au cycle 1 et au cycle 2 (jusqu'à 31 jours ).
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Pendant la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK seront prélevés dans chaque bras pendant le cycle 1 (avant la dose jusqu'à 24 heures après la dose).
Dans la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) de chaque bras subiront un échantillonnage PK au cours du cycle 1 (prédose jusqu'à 24 heures) et du cycle 2 (prédose jusqu'à 48 heures après la dose).
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Au cours de la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK pour la détermination du profil PK du TAS-119 seront prélevés au cours du cycle 1. Au cours de la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) subiront un échantillonnage PK au cycle 1 et au cycle 2 (jusqu'à 31 jours ).
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Au cours de la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK pour la détermination du profil PK du TAS-119 seront prélevés au cours du cycle 1. Au cours de la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) subiront un échantillonnage PK au cycle 1 et au cycle 2 (jusqu'à 31 jours ).
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Pendant la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK seront prélevés dans chaque bras pendant le cycle 1 (avant la dose jusqu'à 24 heures après la dose).
Dans la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) de chaque bras subiront un échantillonnage PK au cours du cycle 1 (prédose jusqu'à 24 heures) et du cycle 2 (prédose jusqu'à 48 heures après la dose).
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Au cours de la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK pour la détermination du profil PK du TAS-119 seront prélevés au cours du cycle 1. Au cours de la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) subiront un échantillonnage PK au cycle 1 et au cycle 2 (jusqu'à 31 jours ).
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Heure de la concentration sérique maximale observée (Tmax)
Délai: Au cours de la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK pour la détermination du profil PK du TAS-119 seront prélevés au cours du cycle 1. Au cours de la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) subiront un échantillonnage PK au cycle 1 et au cycle 2 (jusqu'à 31 jours ).
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Pendant la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK seront prélevés dans chaque bras pendant le cycle 1 (avant la dose jusqu'à 24 heures après la dose).
Dans la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) de chaque bras subiront un échantillonnage PK au cours du cycle 1 (prédose jusqu'à 24 heures) et du cycle 2 (prédose jusqu'à 48 heures après la dose).
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Au cours de la phase d'escalade de dose, des échantillons de sang PK pour la détermination du profil PK du TAS-119 seront prélevés au cours du cycle 1. Au cours de la phase d'expansion, les 12 premiers patients (sous-groupe DDI) subiront un échantillonnage PK au cycle 1 et au cycle 2 (jusqu'à 31 jours ).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TO-TAS-119-101
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