Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zvyšující se dávky, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetická studie TAS-119 v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými solidními nádory

30. srpna 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.

Fáze 1, otevřená, nerandomizovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky zvyšující dávku TAS-119 v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je stanovit bezpečnost TAS-119 a určit nejvhodnější dávku v kombinaci s paklitaxelem pro následné studie u pacientů s pokročilými solidními nádory.

TAS-119 je nový, selektivní inhibitor kinázy Aurora A, u kterého bylo již dříve prokázáno, že zvyšuje aktivitu paclitaxelu v preklinických studiích

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění studia:

V neklinických farmakologických studiích TAS-119 významně zvýšil protinádorovou aktivitu mikrotubulového stabilizátoru paclitaxelu a TAS-119 je vyvíjen pro použití v kombinaci s paclitaxelem.

TAS-119 selektivně inhibuje inhibitor kinázy Aurora A. AurA reguluje buněčné dělení řízením přechodu z G2 do M fáze. Nadměrná exprese AurA je spojena s rezistencí vůči taxanům.

Studie bude probíhat ve dvou po sobě jdoucích fázích:

Fáze eskalace dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky Fáze 2 TAS-119 podávané v kombinaci s paklitaxelem

Expanzní fáze, do které budou zařazeni další pacienti za účelem dalšího hodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti doporučené dávky TAS-119 fáze 2 v kombinaci s paklitaxelem, během níž bude u podskupiny pacientů hodnocena DDI mezi paklitaxelem a TAS-119 prostřednictvím hodnocení PK.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let, kteří poskytli písemný informovaný souhlas.
  2. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý, neresekovatelný metastazující solidní nádor(y), pro který pacienti nemají žádnou dostupnou léčbu, která by pravděpodobně poskytla klinický přínos, nebo pro který je paklitaxel považován za standardní péči.

  3. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími kritérii:

    • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN); pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základní jaterní metastázou, AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 (s výjimkou měření získaných během 7 dnů po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF]).
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (IU: ≥ 100 × 109/l) (s výjimkou měření získaných během 7 dnů po transfuzi krevních destiček).
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Celkový sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Sérový albumin ≥ 3,0 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí neschopnost tolerovat jakoukoli dávku paclitaxelu (tj. subjekt vyžadoval snížení dávky paclitaxelu nebo přerušení léčby).
  2. Absolvoval jakoukoli léčbu zakázanou v této studii ve stanovených časových rámcích
  3. Má vážné onemocnění nebo zdravotní stav(y), které by mohly ovlivnit bezpečnost nebo snášenlivost studijní léčby
  4. Má v anamnéze periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší během 3 měsíců před zařazením.
  5. Má známou přecitlivělost na TAS-119 nebo jeho složky.
  6. Má známou přecitlivělost na Cremophor® EL, paklitaxel nebo jeho složky.
  7. Je březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAS-119

Tablety TAS-119, perorální, se zvyšující se dávkou, 28denní cyklus.

Paklitaxel (90 mg/m2) se podává IV v kombinaci s TAS-119 v každém z ramen.
Lék: TAS-119
Lék: Paklitaxel
Dávka 90 mg/m2 se používá v kombinaci s různými dávkami TAS-119.
Ostatní jména:
  • Taxol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost TAS-119 v kombinaci s paclitaxelem
Časové okno: Monitorování bezpečnosti začne v době první dávky TAS-119 a bude pokračovat, dokud nebudou všichni pacienti přerušeni z léčby nebo do 12 měsíců od posledního zařazeného pacienta (až 3 roky).

Bude použito standardní bezpečnostní monitorování a klasifikace s použitím společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI).

Bezpečnost a snášenlivost TAS-119 bude hodnocena počtem a závažností nežádoucích účinků, vitálními znaky, fyzikálním vyšetřením a klinickými laboratorními hodnoceními.
Monitorování bezpečnosti začne v době první dávky TAS-119 a bude pokračovat, dokud nebudou všichni pacienti přerušeni z léčby nebo do 12 měsíců od posledního zařazeného pacienta (až 3 roky).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď podle pokynů RECIST (verze 1.1, 2009)
Časové okno: Počítačová tomografie (CT) pro zobrazení nádoru se bude provádět na konci každých 2 léčebných cyklů (8 týdnů) a průměrně 4 cyklů (16 týdnů)
Stanovení protinádorové účinnosti bude založeno na objektivních hodnoceních nádorů provedených zkoušejícím podle pokynů RECIST (verze 1.1, 2009).
Počítačová tomografie (CT) pro zobrazení nádoru se bude provádět na konci každých 2 léčebných cyklů (8 týdnů) a průměrně 4 cyklů (16 týdnů)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC)
Časové okno: Během fáze eskalace dávky budou během cyklu 1 odebírány vzorky krve PK pro stanovení profilu TAS-119 PK. Ve fázi expanze prvních 12 pacientů (podskupina DDI) podstoupí odběr vzorků PK v cyklu 1 a cyklu 2 (až 31 dní ).
Během fáze eskalace dávky budou odebírány vzorky krve PK z každé paže během cyklu 1 (před podáním dávky do 24 hodin po dávce). Ve fázi expanze podstoupí prvních 12 pacientů (podskupina DDI) z každého ramene PK odběr vzorků v cyklu 1 (před podáním dávky do 24 hodin) a cyklu 2 (před podáním dávky do 48 hodin po dávce).
Během fáze eskalace dávky budou během cyklu 1 odebírány vzorky krve PK pro stanovení profilu TAS-119 PK. Ve fázi expanze prvních 12 pacientů (podskupina DDI) podstoupí odběr vzorků PK v cyklu 1 a cyklu 2 (až 31 dní ).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Během fáze eskalace dávky budou během cyklu 1 odebírány vzorky krve PK pro stanovení profilu TAS-119 PK. Ve fázi expanze prvních 12 pacientů (podskupina DDI) podstoupí odběr vzorků PK v cyklu 1 a cyklu 2 (až 31 dní ).
Během fáze eskalace dávky budou odebírány vzorky krve PK z každé paže během cyklu 1 (před podáním dávky do 24 hodin po dávce). Ve fázi expanze podstoupí prvních 12 pacientů (podskupina DDI) z každého ramene PK odběr vzorků v cyklu 1 (před podáním dávky do 24 hodin) a cyklu 2 (před podáním dávky do 48 hodin po dávce).
Během fáze eskalace dávky budou během cyklu 1 odebírány vzorky krve PK pro stanovení profilu TAS-119 PK. Ve fázi expanze prvních 12 pacientů (podskupina DDI) podstoupí odběr vzorků PK v cyklu 1 a cyklu 2 (až 31 dní ).
Čas maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Během fáze eskalace dávky budou během cyklu 1 odebírány vzorky krve PK pro stanovení profilu TAS-119 PK. Ve fázi expanze prvních 12 pacientů (podskupina DDI) podstoupí odběr vzorků PK v cyklu 1 a cyklu 2 (až 31 dní ).
Během fáze eskalace dávky budou odebírány vzorky krve PK z každé paže během cyklu 1 (před podáním dávky do 24 hodin po dávce). Ve fázi expanze podstoupí prvních 12 pacientů (podskupina DDI) z každého ramene PK odběr vzorků v cyklu 1 (před podáním dávky do 24 hodin) a cyklu 2 (před podáním dávky do 48 hodin po dávce).
Během fáze eskalace dávky budou během cyklu 1 odebírány vzorky krve PK pro stanovení profilu TAS-119 PK. Ve fázi expanze prvních 12 pacientů (podskupina DDI) podstoupí odběr vzorků PK v cyklu 1 a cyklu 2 (až 31 dní ).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiho Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TO-TAS-119-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na TAS-119

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit