TAS-119 联合紫杉醇治疗晚期实体瘤患者的剂量递增、安全性、耐受性和 PK 研究
2024年8月30日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
TAS-119 联合紫杉醇治疗晚期实体瘤患者的 1 期、开放标签、非随机、剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学研究
本研究的目的是确定 TAS-119 的安全性，并确定与紫杉醇联合使用的最合适剂量，用于晚期实体瘤患者的后续研究。
TAS-119 是一种新型选择性极光 A 激酶抑制剂，之前已在临床前研究中证明可增强紫杉醇的活性
研究概览
详细说明
研究背景和理由：
在非临床药理学研究中，TAS-119 显着增强了微管稳定剂紫杉醇的抗肿瘤活性，目前正在开发 TAS-119 以与紫杉醇联合使用。
TAS-119 选择性地抑制激酶抑制剂 Aurora A。AurA 通过控制从 G2 期到 M 期的转变来调节细胞分裂。 AurA 的过度表达与对紫杉烷的抗性有关。
该研究将分两个连续阶段进行：
剂量递增阶段，目的是确定最大耐受剂量和 TAS-119 联合紫杉醇的推荐 2 期剂量
扩展阶段，将招募更多患者以进一步评估推荐的第 2 阶段剂量的 TAS-119 联合紫杉醇的安全性和初步疗效，在此期间将评估一组患者的紫杉醇和 TAS-119 之间的 DDI通过 PK 评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 是年满 18 岁且已提供书面知情同意书的男性或女性。
- 具有组织学或细胞学证实的晚期、不可切除的转移性实体瘤，患者没有可能提供临床益处的可用疗法，或者紫杉醇被认为是护理标准。
具有以下标准定义的足够器官功能：
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)；如果肝功能异常是由于潜在的肝转移，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN。
- 总血清胆红素≤ 1.5 × ULN。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3（不包括粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 给药后 7 天内获得的测量结果）。
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm3（IU：≥ 100 × 109/L）（不包括在输注血小板后 7 天内获得的测量值）。
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 总血清肌酐≤ 1.5 × ULN
- 血清白蛋白 ≥ 3.0 mg/dL。
排除标准：
- 以前不能耐受任何剂量的紫杉醇（即受试者需要减少或停用紫杉醇剂量）。
- 在规定的时间范围内接受过本试验禁止的任何治疗
- 患有会影响研究治疗的安全性或耐受性的严重疾病或医疗状况
- 在入组前 3 个月内有 2 级或更严重的周围神经病变病史。
- 已知对 TAS-119 或其成分过敏。
- 已知对 Cremophor® EL、紫杉醇或其成分过敏。
- 是怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAS-119
TAS-119 片剂，口服，剂量递增，28 天周期。 紫杉醇 (90mg/m2) 与 TAS-119 联合在每只手臂中静脉给药。 |
90 mg/m2 的剂量与各种剂量的 TAS-119 联合使用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TAS-119 联合紫杉醇的安全性和耐受性
大体时间：安全性监测将从 TAS-119 的第一次剂量开始，并将持续到所有患者停止治疗或直到最后一名患者入组后 12 个月（最多 3 年）。
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将使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版的标准安全监测和分级。 TAS-119的安全性和耐受性将通过不良事件的数量和严重程度、生命体征、身体检查和临床实验室评估进行评估。 |
安全性监测将从 TAS-119 的第一次剂量开始，并将持续到所有患者停止治疗或直到最后一名患者入组后 12 个月（最多 3 年）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 指南（1.1 版，2009 年）的总体反应
大体时间：用于肿瘤成像的计算机断层扫描 (CT) 扫描将在每 2 个治疗周期（8 周）和平均 4 个周期（16 周）结束时进行
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抗肿瘤疗效的确定将基于研究者根据 RECIST 指南（1.1 版，2009 年）所做的客观肿瘤评估。
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用于肿瘤成像的计算机断层扫描 (CT) 扫描将在每 2 个治疗周期（8 周）和平均 4 个周期（16 周）结束时进行
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在剂量递增阶段，将在第 1 周期收集用于确定 TAS-119 PK 概况的 PK 血样。在扩展阶段，前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期和第 2 周期（最多 31 天）进行 PK 采样).
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在剂量递增阶段期间，将在第 1 周期（给药前至给药后 24 小时）从每只手臂采集 PK 血样。
在扩展阶段，每组的前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期（给药前最多 24 小时）和第 2 周期（给药前最多 48 小时）进行 PK 采样。
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在剂量递增阶段，将在第 1 周期收集用于确定 TAS-119 PK 概况的 PK 血样。在扩展阶段，前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期和第 2 周期（最多 31 天）进行 PK 采样).
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在剂量递增阶段，将在第 1 周期收集用于确定 TAS-119 PK 概况的 PK 血样。在扩展阶段，前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期和第 2 周期（最多 31 天）进行 PK 采样).
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在剂量递增阶段期间，将在第 1 周期（给药前至给药后 24 小时）从每只手臂采集 PK 血样。
在扩展阶段，每组的前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期（给药前最多 24 小时）和第 2 周期（给药前最多 48 小时）进行 PK 采样。
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在剂量递增阶段，将在第 1 周期收集用于确定 TAS-119 PK 概况的 PK 血样。在扩展阶段，前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期和第 2 周期（最多 31 天）进行 PK 采样).
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观察到的最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在剂量递增阶段，将在第 1 周期收集用于确定 TAS-119 PK 概况的 PK 血样。在扩展阶段，前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期和第 2 周期（最多 31 天）进行 PK 采样).
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在剂量递增阶段期间，将在第 1 周期（给药前至给药后 24 小时）从每只手臂采集 PK 血样。
在扩展阶段，每组的前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期（给药前最多 24 小时）和第 2 周期（给药前最多 48 小时）进行 PK 采样。
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在剂量递增阶段，将在第 1 周期收集用于确定 TAS-119 PK 概况的 PK 血样。在扩展阶段，前 12 名患者（DDI 亚组）将在第 1 周期和第 2 周期（最多 31 天）进行 PK 采样).
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月6日
首次发布 (估计的)
2014年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月30日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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