Dos-eskalerande, säkerhet, tolerabilitet och PK-studie av TAS-119 i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer
En fas 1, öppen, icke-randomiserad, dos-eskalerande säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av TAS-119 i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för TAS-119 och bestämma den mest lämpliga dosen i kombination med paklitaxel för efterföljande studier på patienter med avancerade solida tumörer.
TAS-119 är en ny, selektiv Aurora A-kinashämmare, som tidigare har visats öka aktiviteten av paklitaxel i prekliniska studier
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och motiv för studier:
I icke-kliniska farmakologiska studier ökade TAS-119 signifikant antitumöraktiviteten hos mikrotubulistabilisatorn paklitaxel och TAS-119 utvecklas för användning i kombination med paklitaxel.
TAS-119 hämmar selektivt kinashämmaren Aurora A. AurA reglerar celldelningen genom att kontrollera övergången från G2- till M-fas. Överuttryck av AurA är associerat med resistens mot taxaner.
Studien kommer att genomföras i två på varandra följande faser:
Doseskaleringsfas med syftet att bestämma den maximalt tolererade dosen och den rekommenderade fas 2-dosen av TAS-119 i kombination med paklitaxel
En expansionsfas där ytterligare patienter kommer att inkluderas för att ytterligare utvärdera säkerheten och preliminär effekt av den rekommenderade fas 2-dosen av TAS-119 i kombination med paklitaxel, under vilken en undergrupp av patienter kommer att utvärderas för DDI mellan paklitaxel och TAS-119 via PK-bedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är en man eller kvinna ≥ 18 år som har lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad, icke-opererbar metastatisk solid(a) tumör(er) för vilka patienterna inte har någon tillgänglig behandling som sannolikt ger klinisk nytta, eller för vilka paklitaxel anses vara en standardvård.
Har adekvat organfunktion enligt följande kriterier:
- Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN); om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande levermetastaser, ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mm3 (exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]).
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (IE: ≥ 100 × 109/L) (exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter en blodplättstransfusion).
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Totalt serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL.
Exklusions kriterier:
- Tidigare oförmåga att tolerera någon dos av paklitaxel (dvs patienten krävde en dosminskning av paklitaxel eller avbrytande).
- Har fått några behandlingar som är förbjudna i denna prövning inom specificerade tidsramar
- Har en allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd som skulle påverka säkerheten eller tolerabiliteten av studiebehandlingarna
- Har en historia av grad 2 eller högre perifer neuropati under de 3 månaderna före inskrivningen.
- Har känd överkänslighet mot TAS-119 eller dess komponenter.
- Har känd överkänslighet mot Cremophor® EL, paklitaxel eller dess komponenter.
- Är en gravid eller ammande hona.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAS-119
TAS-119 tabletter, oral, dosökning, 28 dagars cykel. Paklitaxel (90 mg/m2) administreras IV i kombination med TAS-119 i var och en av armarna. |
En dos på 90 mg/m2 används i kombination med olika doser av TAS-119.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för TAS-119 i kombination med paklitaxel
Tidsram: Säkerhetsövervakning kommer att påbörjas vid tidpunkten för den första dosen av TAS-119 och kommer att fortsätta tills alla patienter avbryts från behandlingen eller tills 12 månader från den sista patienten som registrerades (upp till 3 år).
|
Standard säkerhetsövervakning och klassificering med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 kommer att användas. Säkerheten och toleransen för TAS-119 kommer att utvärderas utifrån antalet och svårighetsgraden av biverkningar, vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska laboratoriebedömningar. |
Säkerhetsövervakning kommer att påbörjas vid tidpunkten för den första dosen av TAS-119 och kommer att fortsätta tills alla patienter avbryts från behandlingen eller tills 12 månader från den sista patienten som registrerades (upp till 3 år).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svar enligt RECISTs riktlinjer (version 1.1, 2009)
Tidsram: Datortomografi (CT) skanningar för tumöravbildning kommer att utföras i slutet av varannan behandlingscykel (8 veckor) och i genomsnitt fyra cykler (16 veckor)
|
Bestämningen av antitumöreffekt kommer att baseras på objektiva tumörbedömningar gjorda av utredaren enligt RECISTs riktlinjer (version 1.1, 2009).
|
Datortomografi (CT) skanningar för tumöravbildning kommer att utföras i slutet av varannan behandlingscykel (8 veckor) och i genomsnitt fyra cykler (16 veckor)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover för bestämning av TAS-119 PK-profilen att samlas in under cykel 1. I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) att genomgå PK-provtagning i cykel 1 och cykel 2 (upp till 31 dagar) ).
|
Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover att tas från varje arm under cykel 1 (fördosering upp till 24 timmar efter dosering).
I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) i varje arm att genomgå PK-provtagning i cykel 1 (fördosering upp till 24 timmar) och cykel 2 (fördosering upp till 48 timmar efter dos).
|
Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover för bestämning av TAS-119 PK-profilen att samlas in under cykel 1. I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) att genomgå PK-provtagning i cykel 1 och cykel 2 (upp till 31 dagar) ).
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover för bestämning av TAS-119 PK-profilen att samlas in under cykel 1. I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) att genomgå PK-provtagning i cykel 1 och cykel 2 (upp till 31 dagar) ).
|
Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover att tas från varje arm under cykel 1 (fördosering upp till 24 timmar efter dosering).
I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) i varje arm att genomgå PK-provtagning i cykel 1 (fördosering upp till 24 timmar) och cykel 2 (fördosering upp till 48 timmar efter dos).
|
Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover för bestämning av TAS-119 PK-profilen att samlas in under cykel 1. I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) att genomgå PK-provtagning i cykel 1 och cykel 2 (upp till 31 dagar) ).
|
|
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover för bestämning av TAS-119 PK-profilen att samlas in under cykel 1. I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) att genomgå PK-provtagning i cykel 1 och cykel 2 (upp till 31 dagar) ).
|
Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover att tas från varje arm under cykel 1 (fördosering upp till 24 timmar efter dosering).
I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) i varje arm att genomgå PK-provtagning i cykel 1 (fördosering upp till 24 timmar) och cykel 2 (fördosering upp till 48 timmar efter dos).
|
Under dosupptrappningsfasen kommer PK-blodprover för bestämning av TAS-119 PK-profilen att samlas in under cykel 1. I expansionsfasen kommer de första 12 patienterna (DDI-undergrupp) att genomgå PK-provtagning i cykel 1 och cykel 2 (upp till 31 dagar) ).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TO-TAS-119-101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .