A TAS-119 dózisnövelő, biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálata paclitaxellel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
1. fázisú, nyílt, nem véletlenszerű, dózisnövelő biztonsági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálat a TAS-119-ről paklitaxellel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a TAS-119 biztonságosságának meghatározása, és a Paclitaxellel kombinált legmegfelelőbb dózis meghatározása az előrehaladott szolid tumoros betegeken végzett további vizsgálatokhoz.
A TAS-119 egy új, szelektív Aurora A kináz inhibitor, amelyről korábban kimutatták, hogy preklinikai vizsgálatokban fokozza a paklitaxel aktivitását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány háttere és indoklása:
A nem klinikai farmakológiai vizsgálatok során a TAS-119 szignifikánsan fokozta a paclitaxel mikrotubulus-stabilizátor daganatellenes aktivitását, és a TAS-119-et paclitaxellel kombinálva fejlesztik.
A TAS-119 szelektíven gátolja az Aurora A kináz inhibitort. Az AurA szabályozza a sejtosztódást azáltal, hogy szabályozza a G2 fázisból az M fázisba való átmenetet. Az AurA túlzott expressziója összefügg a taxánokkal szembeni rezisztenciával.
A tanulmány két egymást követő szakaszban zajlik majd:
Dózisemelési fázis a TAS-119 maximális tolerált dózisának és a paklitaxellel kombinációban adott 2. fázisú ajánlott adagjának meghatározása céljából.
Kibővítési fázis, amelybe további betegeket vonnak be, hogy tovább értékeljék a TAS-119 javasolt 2. fázisú dózisának biztonságosságát és előzetes hatékonyságát paklitaxellel kombinálva, amely során a betegek egy alcsoportját a paklitaxel és a TAS-119 közötti DDI szempontjából értékelik. PK értékelésen keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves, és írásos beleegyezését adta.
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott, nem reszekálható metasztatikus szolid daganata(i), amely(ek)re a betegek nem rendelkeznek olyan terápiával, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna, vagy amelyek esetében a paklitaxel standard ellátásnak minősül.
Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a következő kritériumok szerint:
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × a normálérték felső határa (ULN); ha a májműködési rendellenességek mögöttes májmetasztázis következménye, az AST (SGOT) és az ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN.
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3 (kivéve a granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF] beadása után 7 napon belül végzett méréseket).
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (NE: ≥ 100 × 109/L) (kivéve a vérlemezke-transzfúziót követő 7 napon belül végzett méréseket).
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- A teljes szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Szérum albumin ≥ 3,0 mg/dl.
Kizárási kritériumok:
- Korábban képtelenség tolerálni a paklitaxel bármely adagját (azaz az alanynak csökkentenie kellett a paklitaxel adagját vagy abba kellett hagynia a kezelést).
- Meghatározott időkereten belül kapott bármilyen, ebben a kísérletben tiltott kezelést
- Súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota(i) van, amely(ek) befolyásolhatják a vizsgálati kezelések biztonságát vagy tolerálhatóságát
- 2. fokozatú vagy magasabb fokú perifériás neuropátia szerepel a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapban.
- Ismert túlérzékenység a TAS-119-re vagy összetevőire.
- Ismert túlérzékenysége a Cremophor® EL-lel, a paklitaxellel vagy összetevőivel szemben.
- Terhes vagy szoptató nő.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TAS-119
TAS-119 tabletta, szájon át, dózisnövelő, 28 napos ciklus. A paclitaxelt (90 mg/m2) intravénásan adják be TAS-119-cel kombinálva mindkét karban. |
90 mg/m2 dózist alkalmaznak a TAS-119 különböző dózisaival kombinálva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TAS-119 biztonságossága és tolerálhatósága paklitaxellel kombinálva
Időkeret: A biztonságosság ellenőrzése a TAS-119 első adagjának beadásakor kezdődik, és addig tart, amíg az összes beteg kezelését meg nem szakítják, vagy az utolsó beiratkozástól számított 12 hónapig (legfeljebb 3 évig).
|
A szabványos biztonsági megfigyelés és osztályozás a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziójával történik. A TAS-119 biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események száma és súlyossága, az életjelek, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján értékelik. |
A biztonságosság ellenőrzése a TAS-119 első adagjának beadásakor kezdődik, és addig tart, amíg az összes beteg kezelését meg nem szakítják, vagy az utolsó beiratkozástól számított 12 hónapig (legfeljebb 3 évig).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válasz a RECIST irányelvei szerint (1.1-es verzió, 2009)
Időkeret: A tumorképalkotáshoz számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatokat minden 2 kezelési ciklus (8 hét) és átlagosan 4 ciklus (16 hét) végén végeznek.
|
A daganatellenes hatékonyság meghatározása a vizsgáló által a RECIST irányelvei szerint (1.1-es verzió, 2009) végzett objektív tumorértékelésen alapul.
|
A tumorképalkotáshoz számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatokat minden 2 kezelési ciklus (8 hét) és átlagosan 4 ciklus (16 hét) végén végeznek.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: A dózisnövelési fázis során a TAS-119 PK profil meghatározásához PK vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus során. Az expanziós fázisban az első 12 beteg (DDI alcsoport) PK-mintavételen esik át az 1. és a 2. ciklusban (legfeljebb 31 napig). ).
|
A dózisemelési fázis során PK vérmintákat gyűjtenek minden karból az 1. ciklus során (adagolás előtti 24 órával az adagolás után).
Az expanziós fázisban minden kar első 12 betegénél (DDI alcsoport) PK-mintavétel történik az 1. ciklusban (24 óráig adagolás előtti) és 2. ciklusban (adagolás előtti 48 órával az adagolás után).
|
A dózisnövelési fázis során a TAS-119 PK profil meghatározásához PK vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus során. Az expanziós fázisban az első 12 beteg (DDI alcsoport) PK-mintavételen esik át az 1. és a 2. ciklusban (legfeljebb 31 napig). ).
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A dózisnövelési fázis során a TAS-119 PK profil meghatározásához PK vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus során. Az expanziós fázisban az első 12 beteg (DDI alcsoport) PK-mintavételen esik át az 1. és a 2. ciklusban (legfeljebb 31 napig). ).
|
A dózisemelési fázis során PK vérmintákat gyűjtenek minden karból az 1. ciklus során (adagolás előtti 24 órával az adagolás után).
Az expanziós fázisban minden kar első 12 betegénél (DDI alcsoport) PK-mintavétel történik az 1. ciklusban (24 óráig adagolás előtti) és 2. ciklusban (adagolás előtti 48 órával az adagolás után).
|
A dózisnövelési fázis során a TAS-119 PK profil meghatározásához PK vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus során. Az expanziós fázisban az első 12 beteg (DDI alcsoport) PK-mintavételen esik át az 1. és a 2. ciklusban (legfeljebb 31 napig). ).
|
|
A maximális megfigyelt szérumkoncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: A dózisnövelési fázis során a TAS-119 PK profil meghatározásához PK vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus során. Az expanziós fázisban az első 12 beteg (DDI alcsoport) PK-mintavételen esik át az 1. és a 2. ciklusban (legfeljebb 31 napig). ).
|
A dózisemelési fázis során PK vérmintákat gyűjtenek minden karból az 1. ciklus során (adagolás előtti 24 órával az adagolás után).
Az expanziós fázisban minden kar első 12 betegénél (DDI alcsoport) PK-mintavétel történik az 1. ciklusban (24 óráig adagolás előtti) és 2. ciklusban (adagolás előtti 48 órával az adagolás után).
|
A dózisnövelési fázis során a TAS-119 PK profil meghatározásához PK vérmintákat gyűjtenek az 1. ciklus során. Az expanziós fázisban az első 12 beteg (DDI alcsoport) PK-mintavételen esik át az 1. és a 2. ciklusban (legfeljebb 31 napig). ).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TO-TAS-119-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .