Estudio de aumento de dosis, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de TAS-119 en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados
30 de agosto de 2024 actualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Estudio de fase 1, abierto, no aleatorizado, de aumento de dosis, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de TAS-119 en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados
El propósito de este estudio es determinar la seguridad de TAS-119 y determinar la dosis más adecuada en combinación con Paclitaxel para estudios posteriores en pacientes con tumores sólidos avanzados.
TAS-119 es un nuevo inhibidor selectivo de la quinasa Aurora A, que se ha demostrado previamente que mejora la actividad de paclitaxel en estudios preclínicos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y justificación del estudio:
En estudios farmacológicos no clínicos, TAS-119 mejoró significativamente la actividad antitumoral del estabilizador de microtúbulos paclitaxel y TAS-119 se está desarrollando para su uso en combinación con paclitaxel.
TAS-119 inhibe selectivamente el inhibidor de la quinasa Aurora A. AurA regula la división celular al controlar la transición de la fase G2 a la fase M. La sobreexpresión de AurA está asociada con la resistencia a los taxanos.
El estudio se llevará a cabo en dos fases secuenciales:
Fase de escalada de dosis con el fin de determinar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de Fase 2 de TAS-119 administrado en combinación con paclitaxel
Una fase de expansión en la que se inscribirán pacientes adicionales para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia preliminar de la dosis de fase 2 recomendada de TAS-119 en combinación con paclitaxel, durante la cual se evaluará la DDI de un subgrupo de pacientes entre paclitaxel y TAS-119 a través de la evaluación PK.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Es un hombre o mujer ≥ 18 años de edad, que ha dado su consentimiento informado por escrito.
- Tiene tumor(es) sólido(s) metastásico(s) avanzado(s) no resecable(s) confirmado(s) histológica o citológicamente para el cual los pacientes no tienen una terapia disponible que probablemente brinde un beneficio clínico, o para el cual el paclitaxel se considera un tratamiento estándar.
Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:
- Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × límite superior normal (ULN); si las anomalías de la función hepática se deben a una metástasis hepática subyacente, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN.
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]).
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (UI: ≥ 100 × 109/L) (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a una transfusión de plaquetas).
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Creatinina sérica total ≤ 1,5 × LSN
- Albúmina sérica ≥ 3,0 mg/dL.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad previa para tolerar cualquier dosis de paclitaxel (es decir, el sujeto requirió una reducción o interrupción de la dosis de paclitaxel).
- Ha recibido cualquier tratamiento prohibido en este ensayo dentro de los plazos especificados
- Tiene una enfermedad o condición médica grave que afectaría la seguridad o la tolerabilidad de los tratamientos del estudio.
- Tiene antecedentes de neuropatía periférica de grado 2 o mayor durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Tiene hipersensibilidad conocida a TAS-119 o sus componentes.
- Tiene hipersensibilidad conocida a Cremophor® EL, paclitaxel o sus componentes.
- Es una hembra gestante o lactante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TAS-119
Comprimidos TAS-119, orales, dosis crecientes, ciclo de 28 días. Paclitaxel (90 mg/m2) se administra por vía IV en combinación con TAS-119 en cada uno de los brazos. |
Se utiliza una dosis de 90 mg/m2 en combinación con varias dosis de TAS-119.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de TAS-119 en combinación con paclitaxel
Periodo de tiempo: El control de seguridad comenzará en el momento de la primera dosis de TAS-119 y continuará hasta que todos los pacientes interrumpan el tratamiento o hasta 12 meses desde el último paciente inscrito (hasta 3 años).
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Se utilizará el monitoreo de seguridad estándar y la clasificación utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.03. La seguridad y la tolerabilidad de TAS-119 se evaluarán mediante la cantidad y la gravedad de los eventos adversos, los signos vitales, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio clínico. |
El control de seguridad comenzará en el momento de la primera dosis de TAS-119 y continuará hasta que todos los pacientes interrumpan el tratamiento o hasta 12 meses desde el último paciente inscrito (hasta 3 años).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta global según las directrices RECIST (versión 1.1, 2009)
Periodo de tiempo: Se realizarán tomografías computarizadas (TC) para obtener imágenes del tumor al final de cada 2 ciclos de tratamiento (8 semanas) y un promedio de 4 ciclos (16 semanas)
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La determinación de la eficacia antitumoral se basará en evaluaciones tumorales objetivas realizadas por el investigador de acuerdo con las directrices RECIST (versión 1.1, 2009).
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Se realizarán tomografías computarizadas (TC) para obtener imágenes del tumor al final de cada 2 ciclos de tratamiento (8 semanas) y un promedio de 4 ciclos (16 semanas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
Periodo de tiempo: Durante la Fase de escalamiento de dosis, se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas para determinar el perfil farmacocinético de TAS-119 durante el Ciclo 1. En la Fase de expansión, los primeros 12 pacientes (subgrupo DDI) se someterán a muestras farmacocinéticas en el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (hasta 31 días ).
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Durante la fase de escalada de dosis, se recolectarán muestras de sangre PK de cada brazo durante el ciclo 1 (antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis).
En la Fase de Expansión, los primeros 12 pacientes (Subgrupo DDI) de cada brazo se someterán a muestreo PK en el Ciclo 1 (antes de la dosis hasta 24 horas) y el Ciclo 2 (antes de la dosis hasta 48 horas después de la dosis).
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Durante la Fase de escalamiento de dosis, se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas para determinar el perfil farmacocinético de TAS-119 durante el Ciclo 1. En la Fase de expansión, los primeros 12 pacientes (subgrupo DDI) se someterán a muestras farmacocinéticas en el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (hasta 31 días ).
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Durante la Fase de escalamiento de dosis, se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas para determinar el perfil farmacocinético de TAS-119 durante el Ciclo 1. En la Fase de expansión, los primeros 12 pacientes (subgrupo DDI) se someterán a muestras farmacocinéticas en el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (hasta 31 días ).
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Durante la fase de escalada de dosis, se recolectarán muestras de sangre PK de cada brazo durante el ciclo 1 (antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis).
En la Fase de Expansión, los primeros 12 pacientes (Subgrupo DDI) de cada brazo se someterán a muestreo PK en el Ciclo 1 (antes de la dosis hasta 24 horas) y el Ciclo 2 (antes de la dosis hasta 48 horas después de la dosis).
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Durante la Fase de escalamiento de dosis, se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas para determinar el perfil farmacocinético de TAS-119 durante el Ciclo 1. En la Fase de expansión, los primeros 12 pacientes (subgrupo DDI) se someterán a muestras farmacocinéticas en el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (hasta 31 días ).
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Tiempo de máxima concentración sérica observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Durante la Fase de escalamiento de dosis, se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas para determinar el perfil farmacocinético de TAS-119 durante el Ciclo 1. En la Fase de expansión, los primeros 12 pacientes (subgrupo DDI) se someterán a muestras farmacocinéticas en el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (hasta 31 días ).
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Durante la fase de escalada de dosis, se recolectarán muestras de sangre PK de cada brazo durante el ciclo 1 (antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis).
En la Fase de Expansión, los primeros 12 pacientes (Subgrupo DDI) de cada brazo se someterán a muestreo PK en el Ciclo 1 (antes de la dosis hasta 24 horas) y el Ciclo 2 (antes de la dosis hasta 48 horas después de la dosis).
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Durante la Fase de escalamiento de dosis, se recolectarán muestras de sangre farmacocinéticas para determinar el perfil farmacocinético de TAS-119 durante el Ciclo 1. En la Fase de expansión, los primeros 12 pacientes (subgrupo DDI) se someterán a muestras farmacocinéticas en el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (hasta 31 días ).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TO-TAS-119-101
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