Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosis-escalerende, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van TAS-119 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

25 juni 2024 bijgewerkt door: Taiho Oncology, Inc.

Een fase 1, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalerende veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van TAS-119 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Het doel van deze studie is om de veiligheid van TAS-119 te bepalen en om de meest geschikte dosis in combinatie met Paclitaxel te bepalen voor vervolgstudies bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

TAS-119 is een nieuwe, selectieve Aurora A-kinaseremmer, waarvan eerder is aangetoond dat het de activiteit van paclitaxel versterkt in preklinische studies

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en reden voor studie:

In niet-klinische farmacologische studies verhoogde TAS-119 significant de antitumoractiviteit van de microtubuli-stabilisator paclitaxel en TAS-119 wordt ontwikkeld voor gebruik in combinatie met paclitaxel.

TAS-119 remt selectief de kinaseremmer Aurora A. AurA reguleert de celdeling door de overgang van de G2- naar de M-fase te regelen. Overexpressie van AurA wordt geassocieerd met resistentie tegen taxanen.

Het onderzoek zal in twee opeenvolgende fasen worden uitgevoerd:

Dosisescalatiefase met als doel het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis van TAS-119 gegeven in combinatie met paclitaxel

Een uitbreidingsfase waarin aanvullende patiënten zullen worden ingeschreven om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van de aanbevolen fase 2-dosis van TAS-119 in combinatie met paclitaxel verder te evalueren, waarin een subgroep van patiënten zal worden beoordeeld op DDI tussen paclitaxel en TAS-119 via PK-beoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Is een man of vrouw ≥ 18 jaar oud, die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
  2. Heeft histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde, niet-reseceerbare metastatische solide tumor(en) waarvoor de patiënten geen beschikbare therapie hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of waarvoor paclitaxel als standaardbehandeling wordt beschouwd.

  3. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN); als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van onderliggende levermetastasen, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN.
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3 (exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na toediening van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]).
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 × 109/l) (exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na een transfusie van bloedplaatjes).
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Totaal serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
    • Serumalbumine ≥ 3,0 mg/dL.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder onvermogen om enige dosis paclitaxel te verdragen (d.w.z. de proefpersoon had een dosisverlaging of stopzetting van de paclitaxel nodig).
  2. Heeft behandelingen ondergaan die in dit onderzoek verboden zijn binnen gespecificeerde tijdsbestekken
  3. Heeft een ernstige ziekte of medische aandoening(en) die de veiligheid of verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandelingen zou kunnen beïnvloeden
  4. Heeft een voorgeschiedenis van graad 2 of hoger perifere neuropathie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  5. Heeft een bekende overgevoeligheid voor TAS-119 of zijn componenten.
  6. Heeft een bekende overgevoeligheid voor Cremophor® EL, paclitaxel of zijn componenten.
  7. Is een drachtige of zogende teef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAS-119

TAS-119-tabletten, oraal, dosisverhogend, cyclus van 28 dagen.

Paclitaxel (90 mg/m2) wordt intraveneus toegediend in combinatie met TAS-119 in elk van de armen.
Geneesmiddel: TAS-119
Geneesmiddel: Paclitaxel
Een dosis van 90 mg/m2 wordt gebruikt in combinatie met verschillende doses TAS-119.
Andere namen:
  • Taxol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van TAS-119 in combinatie met paclitaxel
Tijdsspanne: De veiligheidsbewaking begint op het moment van de eerste dosis TAS-119 en gaat door totdat de behandeling van alle patiënten is stopgezet of tot 12 maanden na de laatste patiënt die is ingeschreven (tot 3 jaar).

Er zal gebruik worden gemaakt van standaard veiligheidsmonitoring en -classificatie met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).

De veiligheid en verdraagbaarheid van TAS-119 zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal en de ernst van bijwerkingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumbeoordelingen.
De veiligheidsbewaking begint op het moment van de eerste dosis TAS-119 en gaat door totdat de behandeling van alle patiënten is stopgezet of tot 12 maanden na de laatste patiënt die is ingeschreven (tot 3 jaar).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons volgens RECIST-richtlijnen (versie 1.1, 2009)
Tijdsspanne: Aan het einde van elke 2 behandelingscycli (8 weken) en gemiddeld 4 cycli (16 weken) zullen computertomografie (CT)-scans voor beeldvorming van de tumor worden uitgevoerd.
De bepaling van de antitumoreffectiviteit zal gebaseerd zijn op objectieve tumorbeoordelingen door de onderzoeker volgens de RECIST-richtlijnen (versie 1.1, 2009).
Aan het einde van elke 2 behandelingscycli (8 weken) en gemiddeld 4 cycli (16 weken) zullen computertomografie (CT)-scans voor beeldvorming van de tumor worden uitgevoerd.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Tijdens de dosisescalatiefase zullen PK-bloedmonsters voor bepaling van het TAS-119 PK-profiel worden verzameld tijdens cyclus 1. In de uitbreidingsfase zullen de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) PK-monsters ondergaan in cyclus 1 en cyclus 2 (tot 31 dagen). ).
Tijdens de dosisescalatiefase zullen tijdens cyclus 1 (voor de dosis tot 24 uur na de dosis) PK-bloedmonsters uit elke arm worden afgenomen. In de uitbreidingsfase ondergaan de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) van elke arm PK-monsters in cyclus 1 (predosis tot 24 uur) en cyclus 2 (predosis tot 48 uur na dosis).
Tijdens de dosisescalatiefase zullen PK-bloedmonsters voor bepaling van het TAS-119 PK-profiel worden verzameld tijdens cyclus 1. In de uitbreidingsfase zullen de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) PK-monsters ondergaan in cyclus 1 en cyclus 2 (tot 31 dagen). ).
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tijdens de dosisescalatiefase zullen PK-bloedmonsters voor bepaling van het TAS-119 PK-profiel worden verzameld tijdens cyclus 1. In de uitbreidingsfase zullen de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) PK-monsters ondergaan in cyclus 1 en cyclus 2 (tot 31 dagen). ).
Tijdens de dosisescalatiefase zullen tijdens cyclus 1 (voor de dosis tot 24 uur na de dosis) PK-bloedmonsters uit elke arm worden afgenomen. In de uitbreidingsfase ondergaan de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) van elke arm PK-monsters in cyclus 1 (predosis tot 24 uur) en cyclus 2 (predosis tot 48 uur na dosis).
Tijdens de dosisescalatiefase zullen PK-bloedmonsters voor bepaling van het TAS-119 PK-profiel worden verzameld tijdens cyclus 1. In de uitbreidingsfase zullen de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) PK-monsters ondergaan in cyclus 1 en cyclus 2 (tot 31 dagen). ).
Tijd van maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tijdens de dosisescalatiefase zullen PK-bloedmonsters voor bepaling van het TAS-119 PK-profiel worden verzameld tijdens cyclus 1. In de uitbreidingsfase zullen de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) PK-monsters ondergaan in cyclus 1 en cyclus 2 (tot 31 dagen). ).
Tijdens de dosisescalatiefase zullen tijdens cyclus 1 (voor de dosis tot 24 uur na de dosis) PK-bloedmonsters uit elke arm worden afgenomen. In de uitbreidingsfase ondergaan de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) van elke arm PK-monsters in cyclus 1 (predosis tot 24 uur) en cyclus 2 (predosis tot 48 uur na dosis).
Tijdens de dosisescalatiefase zullen PK-bloedmonsters voor bepaling van het TAS-119 PK-profiel worden verzameld tijdens cyclus 1. In de uitbreidingsfase zullen de eerste 12 patiënten (DDI-subgroep) PK-monsters ondergaan in cyclus 1 en cyclus 2 (tot 31 dagen). ).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

8 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TO-TAS-119-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op TAS-119

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren