Estudo de escalonamento de dose, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de TAS-119 em combinação com paclitaxel em pacientes com tumores sólidos avançados
30 de agosto de 2024 atualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Um estudo de Fase 1, aberto, não randomizado, de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de escalonamento de dose de TAS-119 em combinação com paclitaxel em pacientes com tumores sólidos avançados
O objetivo deste estudo é determinar a segurança do TAS-119 e determinar a dose mais apropriada em combinação com Paclitaxel para estudos subsequentes em pacientes com tumores sólidos avançados.
O TAS-119 é um novo inibidor seletivo da quinase Aurora A, que já demonstrou aumentar a atividade do paclitaxel em estudos pré-clínicos
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e justificativa para o estudo:
Em estudos de farmacologia não clínica, o TAS-119 aumentou significativamente a atividade antitumoral do estabilizador de microtúbulos paclitaxel e o TAS-119 está sendo desenvolvido para uso em combinação com o paclitaxel.
TAS-119 inibe seletivamente o inibidor de quinase Aurora A. AurA regula a divisão celular controlando a transição da fase G2 para M. A superexpressão de AurA está associada à resistência aos taxanos.
O estudo será realizado em duas fases sequenciais:
Fase de Escalonamento de Dose com o objetivo de determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de Fase 2 de TAS-119 administrada em combinação com paclitaxel
Uma Fase de Expansão na qual pacientes adicionais serão inscritos para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia preliminar da dose recomendada de Fase 2 de TAS-119 em combinação com paclitaxel, durante a qual um subgrupo de pacientes será avaliado para DDI entre paclitaxel e TAS-119 através da avaliação PK.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- É um homem ou mulher ≥ 18 anos de idade, que forneceu consentimento informado por escrito.
- Tem tumor(ais) sólido(s) metastático(s) avançado(s) avançado(s) irressecável(is) confirmado(s) histologicamente ou citologicamente para os quais os pacientes não têm terapia disponível que provavelmente proporcione benefício clínico, ou para os quais o paclitaxel é considerado um tratamento padrão.
Tem função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:
- Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN); se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN.
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN.
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 (excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração do fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF]).
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 × 109/L) (excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após uma transfusão de plaquetas).
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Creatinina sérica total ≤ 1,5 × LSN
- Albumina sérica ≥ 3,0 mg/dL.
Critério de exclusão:
- Incapacidade anterior de tolerar qualquer dose de paclitaxel (ou seja, o sujeito necessitou de uma redução ou descontinuação da dose de paclitaxel).
- Recebeu quaisquer tratamentos proibidos neste estudo dentro de prazos especificados
- Tem uma doença grave ou condição médica que afetaria a segurança ou a tolerabilidade dos tratamentos do estudo
- Tem histórico de neuropatia periférica de grau 2 ou superior durante os 3 meses anteriores à inscrição.
- Tem hipersensibilidade conhecida ao TAS-119 ou seus componentes.
- Tem hipersensibilidade conhecida a Cremophor® EL, paclitaxel ou seus componentes.
- É uma fêmea grávida ou lactante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TAS-119
TAS-119 comprimidos, oral, dose crescente, ciclo de 28 dias. Paclitaxel (90mg/m2) é administrado IV em combinação com TAS-119 em cada um dos braços. |
Uma dose de 90 mg/m2 é usada em combinação com várias doses de TAS-119.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade do TAS-119 em combinação com paclitaxel
Prazo: O monitoramento de segurança começará no momento da primeira dose de TAS-119 e continuará até que todos os pacientes sejam descontinuados do tratamento ou até 12 meses a partir do último paciente inscrito (até 3 anos).
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Monitoramento de segurança padrão e classificação usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03 serão usados. A segurança e a tolerabilidade do TAS-119 serão avaliadas pelo número e gravidade dos eventos adversos, sinais vitais, exame físico e avaliações laboratoriais clínicas. |
O monitoramento de segurança começará no momento da primeira dose de TAS-119 e continuará até que todos os pacientes sejam descontinuados do tratamento ou até 12 meses a partir do último paciente inscrito (até 3 anos).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral de acordo com as diretrizes do RECIST (versão 1.1, 2009)
Prazo: As varreduras de tomografia computadorizada (TC) para imagens do tumor serão realizadas no final de cada 2 ciclos de tratamento (8 semanas) e uma média de 4 ciclos (16 semanas)
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A determinação da eficácia antitumoral será baseada em avaliações objetivas do tumor feitas pelo investigador de acordo com as diretrizes RECIST (versão 1.1, 2009).
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As varreduras de tomografia computadorizada (TC) para imagens do tumor serão realizadas no final de cada 2 ciclos de tratamento (8 semanas) e uma média de 4 ciclos (16 semanas)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
Prazo: Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK para determinação do perfil PK TAS-119 serão coletadas durante o Ciclo 1. Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 e Ciclo 2 (até 31 dias ).
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK serão coletadas de cada braço durante o Ciclo 1 (pré-dose até 24 horas após a dose).
Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) de cada braço serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 (pré-dose até 24 horas) e Ciclo 2 (pré-dose até 48 horas pós-dose).
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK para determinação do perfil PK TAS-119 serão coletadas durante o Ciclo 1. Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 e Ciclo 2 (até 31 dias ).
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK para determinação do perfil PK TAS-119 serão coletadas durante o Ciclo 1. Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 e Ciclo 2 (até 31 dias ).
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK serão coletadas de cada braço durante o Ciclo 1 (pré-dose até 24 horas após a dose).
Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) de cada braço serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 (pré-dose até 24 horas) e Ciclo 2 (pré-dose até 48 horas pós-dose).
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK para determinação do perfil PK TAS-119 serão coletadas durante o Ciclo 1. Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 e Ciclo 2 (até 31 dias ).
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Tempo de concentração sérica máxima observada (Tmax)
Prazo: Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK para determinação do perfil PK TAS-119 serão coletadas durante o Ciclo 1. Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 e Ciclo 2 (até 31 dias ).
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK serão coletadas de cada braço durante o Ciclo 1 (pré-dose até 24 horas após a dose).
Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) de cada braço serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 (pré-dose até 24 horas) e Ciclo 2 (pré-dose até 48 horas pós-dose).
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Durante a Fase de Escalonamento de Dose, amostras de sangue PK para determinação do perfil PK TAS-119 serão coletadas durante o Ciclo 1. Na Fase de Expansão, os primeiros 12 pacientes (Subgrupo DDI) serão submetidos a amostragem PK no Ciclo 1 e Ciclo 2 (até 31 dias ).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimado)
8 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TO-TAS-119-101
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