Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalerende, sikkerhed, tolerabilitet og PK-undersøgelse af TAS-119 i kombination med paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer

30. august 2024 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.

En fase 1, open-label, ikke-randomiseret, dosis-eskalerende sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af TAS-119 i kombination med paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af ​​TAS-119 og bestemme den mest passende dosis i kombination med Paclitaxel til efterfølgende undersøgelser af patienter med fremskredne solide tumorer.

TAS-119 er en ny, selektiv Aurora A-kinasehæmmer, som tidligere har vist sig at øge aktiviteten af ​​paclitaxel i prækliniske undersøgelser

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse for studiet:

I ikke-kliniske farmakologiske undersøgelser øgede TAS-119 signifikant antitumoraktiviteten af ​​mikrotubulusstabilisatoren paclitaxel, og TAS-119 er ved at blive udviklet til brug i kombination med paclitaxel.

TAS-119 hæmmer selektivt kinaseinhibitoren Aurora A. AurA regulerer celledeling ved at kontrollere overgangen fra G2- til M-fase. Overekspression af AurA er forbundet med resistens over for taxaner.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to sekventielle faser:

Dosiseskaleringsfase med det formål at bestemme den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede fase 2-dosis af TAS-119 givet i kombination med paclitaxel

En udvidelsesfase, hvor yderligere patienter vil blive indskrevet for yderligere at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af den anbefalede fase 2-dosis af TAS-119 i kombination med paclitaxel, hvor en undergruppe af patienter vil blive evalueret for DDI mellem paclitaxel og TAS-119 via PK vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er en mand eller kvinde ≥ 18 år, der har givet skriftligt informeret samtykke.
  2. Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden, inoperabel metastatisk solid(e) tumor(er), for hvilke patienterne ikke har nogen tilgængelig behandling, der sandsynligvis vil give klinisk fordel, eller for hvilke paclitaxel anses for at være en standardbehandling.

  3. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN.
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3 (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter administration af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]).
    • Trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 × 109/L) (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter en transfusion af blodplader).
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere manglende evne til at tolerere enhver dosis af paclitaxel (dvs. forsøgspersonen krævede en paclitaxel-dosisreduktion eller seponering).
  2. Har modtaget behandlinger, der er forbudt i dette forsøg inden for specificerede tidsrammer
  3. Har en alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), der ville påvirke sikkerheden eller tolerabiliteten af ​​undersøgelsesbehandlingerne
  4. Har en historie med grad 2 eller højere perifer neuropati i de 3 måneder forud for indskrivning.
  5. Har kendt overfølsomhed over for TAS-119 eller dets komponenter.
  6. Har kendt overfølsomhed over for Cremophor® EL, paclitaxel eller dets komponenter.
  7. Er en gravid eller ammende kvinde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAS-119

TAS-119 tabletter, oral, dosis-eskalerende, 28-dages cyklus.

Paclitaxel (90 mg/m2) administreres IV i kombination med TAS-119 i hver af armene.
Medicin: TAS-119
Medicin: Paclitaxel
En dosis på 90 mg/m2 anvendes i kombination med forskellige doser af TAS-119.
Andre navne:
  • Taxol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af TAS-119 i kombination med paclitaxel
Tidsramme: Sikkerhedsmonitorering vil begynde på tidspunktet for den første dosis af TAS-119 og vil fortsætte, indtil alle patienter er afbrudt fra behandlingen eller indtil 12 måneder fra den sidste patient, der blev indskrevet (op til 3 år).

Standard sikkerhedsovervågning og klassificering ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 vil blive brugt.

Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TAS-119 vil blive evalueret ud fra antallet og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorievurderinger.
Sikkerhedsmonitorering vil begynde på tidspunktet for den første dosis af TAS-119 og vil fortsætte, indtil alle patienter er afbrudt fra behandlingen eller indtil 12 måneder fra den sidste patient, der blev indskrevet (op til 3 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons i henhold til RECIST-retningslinjer (version 1.1, 2009)
Tidsramme: Computertomografi (CT)-scanninger til tumorbilleddannelse vil blive udført i slutningen af ​​hver 2 behandlingscyklus (8 uger) og i gennemsnit 4 cyklusser (16 uger)
Bestemmelsen af ​​antitumoreffektivitet vil være baseret på objektive tumorvurderinger foretaget af investigator i henhold til RECIST-retningslinjer (version 1.1, 2009).
Computertomografi (CT)-scanninger til tumorbilleddannelse vil blive udført i slutningen af ​​hver 2 behandlingscyklus (8 uger) og i gennemsnit 4 cyklusser (16 uger)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver til bestemmelse af TAS-119 PK-profil blive indsamlet under cyklus 1. I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) gennemgå PK-prøver i cyklus 1 og cyklus 2 (op til 31 dage) ).
Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver blive indsamlet fra hver arm under cyklus 1 (førdosis op til 24 timer efter dosis). I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) i hver arm gennemgå PK-prøvetagning i cyklus 1 (førdosis op til 24 timer) og cyklus 2 (førdosis op til 48 timer efter dosis).
Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver til bestemmelse af TAS-119 PK-profil blive indsamlet under cyklus 1. I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) gennemgå PK-prøver i cyklus 1 og cyklus 2 (op til 31 dage) ).
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver til bestemmelse af TAS-119 PK-profil blive indsamlet under cyklus 1. I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) gennemgå PK-prøver i cyklus 1 og cyklus 2 (op til 31 dage) ).
Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver blive indsamlet fra hver arm under cyklus 1 (førdosis op til 24 timer efter dosis). I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) i hver arm gennemgå PK-prøvetagning i cyklus 1 (førdosis op til 24 timer) og cyklus 2 (førdosis op til 48 timer efter dosis).
Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver til bestemmelse af TAS-119 PK-profil blive indsamlet under cyklus 1. I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) gennemgå PK-prøver i cyklus 1 og cyklus 2 (op til 31 dage) ).
Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver til bestemmelse af TAS-119 PK-profil blive indsamlet under cyklus 1. I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) gennemgå PK-prøver i cyklus 1 og cyklus 2 (op til 31 dage) ).
Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver blive indsamlet fra hver arm under cyklus 1 (førdosis op til 24 timer efter dosis). I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) i hver arm gennemgå PK-prøvetagning i cyklus 1 (førdosis op til 24 timer) og cyklus 2 (førdosis op til 48 timer efter dosis).
Under dosiseskaleringsfasen vil PK-blodprøver til bestemmelse af TAS-119 PK-profil blive indsamlet under cyklus 1. I udvidelsesfasen vil de første 12 patienter (DDI-undergruppe) gennemgå PK-prøver i cyklus 1 og cyklus 2 (op til 31 dage) ).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2014

Først opslået (Anslået)

8. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TO-TAS-119-101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med TAS-119

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner