BPDにおける弁証法的行動療法後のBDNF遺伝子のメチル化状態

背景: 境界性パーソナリティ障害 (BPD) は、かなりの罹患率、死亡率、および医療および精神医学の利用率が高いことに関連する、慢性かつ衰弱性の症候群です。 BPD の有病率は、一般人口の約 1% ～ 2% です。 しかし、自殺傾向と自傷行為は一般的であり、BPD 患者の推定 69 ～ 80% が自殺を試み、より高い割合で非自殺的自傷行為に従事しています。 このグループの自殺率は 10% に相当します。 いくつかの西洋の文献は、BPD 患者における弁証法的行動療法 (DBT) の治療効果を実証しています。 しかし、治療効果をモニタリングする目的で生物学的に観察可能なマーカーを見つけることに焦点を当てた研究が注目され始めています。 最近の研究は、脳由来好中球因子 (BDNF) が、初期の人生のストレスの生物学的相関の自然な候補である可能性があることを示唆しています。 一般集団と比較した BPD 患者の BDNF または BDNF メチル化のレベルの変化、または精神療法の前後の治療は、ストレスの多い経験または自殺に関連するエピジェネティックな修飾の結果を示している可能性があり、後で精神病理学または神経発達を説明できる可能性があります。 BPDの。

メチル化レベルの変化と、抑うつスコア、絶望スコア、衝動性、または心理療法の効果の変化との関連を調査するこのような研究は、アジア諸国では行われたことがありません。 アジアの BPD 患者に対する西洋の心理療法に関連する可能性のあるエピジェネティックな変化についてはほとんど知られていません。

方法: したがって、研究者は、DBT 治療中および治療後にエピジェネティックな変化が起こるかどうかをテストするために、この現在の無作為化対照試験を提案します。通常の治療 (TAU) ではありません。 自殺または非自殺自傷行為を行う割合を追跡し、BDNF メチル化レベルの変化に対してテストします。 自殺傾向、うつ病、絶望感、生活の質、障害、サービス利用、および機能を含む他の臨床症状が評価される。 包含基準は、BPDのDiagnostic Statistic Manual-IV（DSM-IV）基準を満たす被験者であり、20〜60歳で、インフォームドコンセントに署名し、自殺または非自殺の少なくとも2つのエピソードを持っています 自傷エピソード過去 5 年間で、そのうちの少なくとも 1 つは入学前の 3 か月間です。 除外基準には、精神病性障害、双極 I 型障害、重度の身体疾患、および精神遅滞が含まれます。 結果の測定値と血液サンプルは、1年間のプロトコル中の治療前、4か月、8か月、および治療後（12か月）に取得されます。 半構造化面接と一連の自己申告書を使用して、BPD に関連するさまざまな症状と行動が評価されます。 結果変数は、盲検化された評価者によって評価されます。

この研究の 1 年目から 3 年目までに、研究者は 180 人の研究および対照被験者を募集し、情報を収集し、生物学的サンプルを収集し、被験者ごとに 1 年間の心理療法を実施し、その結果を事前、最中、および評価することを目指します。治療後。 TAU グループは、DBT を除いて、患者が受けられるあらゆる治療を受けます。 さらに、このプロジェクトに関連する既知または未知の薬物 (デシタビン、アザシチジン、トリコスタチン A、バルプロ酸など) が細胞レベルでの DNA メチル化の変化に及ぼす影響も調査したいと考えています。 結果として、BPD の治療の将来の証拠としての生物学的相関物または医薬品の開発の可能性を考慮すると、この研究には少なくとも 3 年間の投資が必要になると予想されます。

一次仮説:

DBT を受けた参加者のレスポンダーは、TAU を受けた患者よりも BDNF メチル化レベルの大幅な低下を示します。

二次仮説:

1. DBTを受け、自殺および非自殺の自傷行為の頻度と重症度が大幅に減少した参加者は、それほど改善がなかった参加者と比較して、BDNFメチル化のレベルが異なります.
2. 境界性パーソナリティ症状、うつ病、心理的症状、自殺念慮、絶望感、障害、および生活の質の指標のスコアまたは頻度の変化は、BDNF タンパク質または BDNF メチル化のレベルの変化に関連します。
3. 既知または未知のエピジェネティックな薬剤は、細胞レベルでの BPD 患者のメチル化状態の変化にも関連しています。