A BDNF-gén metilációs állapota a dialektikus viselkedésterápia után a BPD-ben

Háttér: A Borderline személyiségzavar (BPD) egy krónikus és legyengítő szindróma, amely jelentős morbiditással, mortalitással, valamint az orvosi és pszichiátriai szolgáltatások magas arányával jár. A BPD prevalenciája az általános populációban körülbelül 1–2%. Az öngyilkosság és az önsérülés azonban gyakori, a becslések szerint a BPD-ben szenvedő betegek 69-80%-a kísérel meg öngyilkosságot, és nagyobb százalékuk folytat nem öngyilkos önkárosító magatartást. A befejezett öngyilkosságok aránya ebben a csoportban megfelelően 10%. Számos nyugati irodalom kimutatta a dialektikus viselkedésterápia (DBT) terápiás hatásait BPD-ben szenvedő betegeknél. Megkezdődött azonban a figyelemfelkeltés a kutatás, amely egy biológiailag megfigyelhető marker felkutatására irányult a kezelési hatások monitorozása céljából. A legújabb kutatások arra utaltak, hogy az agyból származó neutrofil faktor (BDNF) természetes jelölt lehet a korai élet stresszének biológiai összefüggésére. A BDNF vagy a BDNF metiláció szintjének változása BPD-s betegekben az általános populációhoz viszonyítva, vagy a pre- és poszt-pszichoterápiás kezelések jelezhetik a stresszes tapasztalatokkal vagy öngyilkossággal összefüggő epigenetikai módosulás következményeit, és később magyarázatot adhatnak a pszichopatológiára vagy az idegrendszer fejlődésére. a BPD.

Ilyen tanulmányokat, amelyek a metilációs szintek változásainak összefüggéseit vizsgálták a depressziós pontszámok, a reménytelenségi pontszámok, az impulzivitás vagy a pszichoterápia hatásaival, soha nem végeztek ázsiai országokban. Keveset tudunk az ázsiai BPD-s betegek nyugati pszichológiai terápiáival kapcsolatos lehetséges epigenetikai változásokról.

Módszer: A kutatók ezért ezt a jelenlegi randomizált kontrollvizsgálatot javasolják annak tesztelésére, hogy epigenetikai változások történnek-e a DBT-kezelések alatt és után, és nem a szokásos kezelést (TAU). Az öngyilkos vagy nem öngyilkos önkárosító magatartás arányait követni kell és tesztelni kell a BDNF metilációs szintjének változásaival szemben. A többi klinikai tünetet értékelni kell, beleértve az öngyilkosságot, a depressziót, a reménytelenséget, az életminőséget, a fogyatékosságot, a szolgáltatás igénybevételét és a funkciót. A felvételi kritériumok azok az alanyok lesznek, akik megfelelnek a BPD Diagnosztikai Statisztikai Kézikönyv IV (DSM-IV) kritériumainak, 20-60 évesek, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és legalább két öngyilkos vagy nem öngyilkos önsérülési epizódban szenvedtek. az elmúlt 5 évben, és ebből legalább egy a beiratkozást megelőző 3 hónapban. A kizárási kritériumok közé tartozik a pszichotikus rendellenesség, az I. típusú bipoláris zavar, a súlyos testi betegség és a mentális retardáció. Az eredményeket és a vérmintákat a kezelés előtti, 4 hónapos, 8 hónapos és az utókezelés során (12 hónapos) veszik az 1 éves protokoll alatt. Félig strukturált interjú és önbevallási űrlapok segítségével a BPD-vel kapcsolatos tünetek és viselkedések sorát értékelik. Az eredményváltozókat vak értékelők fogják értékelni.

A vizsgálat első-harmadik évében a vizsgálók célja 180 vizsgálati és kontroll alany toborzása, információgyűjtés, biológiai minták gyűjtése, alanyonként egy év pszichoterápia kiosztása, az eredmények értékelése előtt, alatt és kezelés után. A TAU csoport minden olyan terápiát megkap, amelyet a páciens megkaphat, kivéve a DBT-t. Emellett azt is reméljük, hogy feltárjuk a projekthez kapcsolódó ismert vagy ismeretlen gyógyszerek (például decitabin, azacitidin, trichostatin A, valproinsav) hatását a DNS-metiláció sejtszintű változására. Következésképpen, figyelembe véve a biológiai korrelátumok vagy a gyógyszerek lehetséges fejlesztéseit a BPD kezelésének jövőbeli bizonyítékaként, ez a kutatás várhatóan legalább három év befektetést igényel.

Elsődleges hipotézis:

A DBT-t kapó résztvevők válaszadói nagyobb csökkenést mutatnak a BDNF metilációs szintjében, mint a TAU-t kapó betegek.

Másodlagos hipotézisek:

1. Azok a résztvevők, akik DBT-t kapnak, és nagyobb mértékben csökkentik az öngyilkos és nem öngyilkos önkárosító magatartások gyakoriságát és súlyosságát, eltérő szinttel rendelkeznek a BDNF metilációban, mint azok, akiknél nem volt ilyen javulás.
2. A határvonalbeli személyiségtünetek, a depresszió, a pszichológiai tünetek, az öngyilkossági gondolatok, a reménytelenség, a fogyatékosság és az életminőségi mutatók pontszámainak vagy gyakoriságának változásai a BDNF-fehérjék vagy a BDNF-metiláció szintjének változásaihoz kapcsolódnak.
3. Az ismert vagy ismeretlen epigenetikai gyógyszerek szintén összefüggésbe hozhatók a metilációs státusz megváltozásával BPD-ben szenvedő betegeknél sejtszinten.