Methyleringsstatus for BDNF-gen efter dialektisk adfærdsterapi i BPD

Baggrund: Borderline personlighedsforstyrrelse (BPD) er et kronisk og invaliderende syndrom forbundet med betydelig sygelighed, dødelighed og høje rater af medicinske og psykiatriske ydelser. Forekomsten af ​​BPD er omkring 1%-2% i den generelle befolkning. Men selvmord og selvskade er almindelige, anslået 69-80% af patienter med BPD forsøger selvmord og en højere procentdel engagerer sig i ikke-suicidal selvskadende adfærd. Andelen af ​​fuldførte selvmord i denne gruppe er passende 10%. Adskillige vestlige litteratur har påvist de terapeutiske virkninger af dialektisk adfærdsterapi (DBT) hos patienter med BPD. Forskning med fokus på at finde en biologisk observerbar markør med det formål at monitorere behandlingseffekter er dog begyndt at tiltrække opmærksomhed. Nyere forskning har impliceret, at hjerneafledt neutrofil faktor (BDNF) kan være en naturlig kandidat til en biologisk korrelation af stress i det tidlige liv. Ændringerne i niveauer af BDNF- eller BDNF-methylering hos BPD-patienter sammenlignet med den generelle befolkning, eller præ- og post-psykoterapeutisk behandling kan indikere konsekvensen af ​​epigenetisk modifikation forbundet med stressende oplevelse eller selvmord, og kan senere være i stand til at forklare psykopatologien eller neuroudviklingen af BPD.

Sådanne undersøgelser, der undersøger sammenhænge mellem ændringer i methyleringsniveauer, med ændringer i depressive score, håbløshedsscore, impulsivitet eller effekter af psykoterapi er aldrig blevet udført i asiatiske lande. Lidt er kendt om de mulige epigenetiske ændringer relateret til vestlige psykologiske terapier for BPD-patienter i Asien.

Metode: Forskerne foreslår derfor dette nuværende randomiserede kontrolforsøg for at teste, om epigenetiske ændringer sker under og efter DBT-behandlinger, og ikke behandling som sædvanlig (TAU). Proportioner med selvmord eller ikke-suicidal selvskadende adfærd vil blive fulgt og testet mod ændringer i BDNF-methyleringsniveauer. Andre kliniske symptomer vil blive vurderet, herunder suicidalitet, depression, håbløshed, livskvalitet, handicap, serviceudnyttelse og funktion. Inklusionskriterier vil være forsøgspersoner, der opfylder Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) kriterierne for BPD, 20-60 år, underskriver det informerede samtykke, har haft mindst to episoder med selvmords- eller ikke-suicidale selvskadende episoder inden for de seneste 5 år, og mindst én af dem er i de 3 måneder forud for indskrivningen. Eksklusionskriterierne omfatter psykotisk lidelse, bipolar lidelse I, svær fysisk sygdom og mental retardering. Resultatmål og blodprøver vil blive indhentet ved forbehandling, 4 måneder, 8 måneder og efterbehandling (12 måneder) i løbet af 1-års protokol. Ved hjælp af semistruktureret interview og et batteri af selvrapporteringsskemaer vil en række symptomer og adfærd forbundet med BPD blive vurderet. Resultatvariabler vil blive evalueret af blindede bedømmere.

I det første til tredje år af denne undersøgelse vil efterforskerne sigte mod at rekruttere 180 forsøgs- og kontrolpersoner, at indsamle information, at indsamle biologiske prøver, at uddele et års psykoterapi pr. forsøgsperson, for at evaluere resultater før, under og efter behandling. TAU-gruppen ville modtage enhver behandling, patienten kunne få, undtagen DBT. Derudover håber vi også at udforske virkningerne af kendte eller ukendte lægemidler forbundet med dette projekt (såsom decitabin, azacitidin, trichostatin A, valproinsyre) på ændringen af ​​DNA-methylering på celleniveau. Som en konsekvens heraf forventes denne forskning at tage mindst tre års investering i betragtning af den potentielle udvikling af biologiske korrelater eller medicin som fremtidige beviser for behandlinger af BPD.

Primær hypotese:

Responders af deltagere, der modtager DBT, vil vise større fald i BDNF-methyleringsniveauer end patienter, der modtager TAU.

Sekundære hypoteser:

1. Deltagere, der modtager DBT og har større reduktioner i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​selvmordsadfærd og ikke-suicidal selvskadende adfærd, vil have forskellige niveauer i BDNF-methyleringer sammenlignet med dem, der ikke havde så meget forbedring.
2. Ændringer i score eller hyppighed af borderline personlighedssymptomer, depression, psykologiske symptomer, selvmordstanker, håbløshed, handicap og livskvalitetsmål vil være forbundet med ændringer i niveauer af BDNF-proteiner eller BDNF-methyleringer.
3. Kendte eller ukendte epigenetiske lægemidler er også forbundet med ændringer i methyleringsstatus hos patienter med BPD på celleniveau.