Stato di metilazione del gene BDNF dopo la terapia comportamentale dialettica nella BPD

Contesto: il disturbo borderline di personalità (BPD) è una sindrome cronica e debilitante associata a notevole morbilità, mortalità e alti tassi di utilizzo di servizi medici e psichiatrici. La prevalenza della BPD è di circa l'1% -2% nella popolazione generale. Tuttavia, il suicidio e l'autolesionismo sono comuni, si stima che il 69-80% dei pazienti con BPD tenti il ​​​​suicidio e una percentuale più alta intraprenda comportamenti autolesivi non suicidari. Il tasso di suicidio completato in questo gruppo è appropriatamente del 10%. Diverse pubblicazioni occidentali hanno dimostrato gli effetti terapeutici della terapia comportamentale dialettica (DBT) nei pazienti con BPD. Tuttavia, la ricerca incentrata sulla ricerca di un marcatore biologico osservabile allo scopo di monitorare gli effetti del trattamento ha iniziato ad attirare l'attenzione. Recenti ricerche hanno implicato che il fattore neutrofilo derivato dal cervello (BDNF) potrebbe essere un candidato naturale per un correlato biologico dello stress della prima infanzia. Le alterazioni nei livelli di BDNF o metilazione del BDNF nei pazienti BPD rispetto alla popolazione generale, o al trattamento pre e post psicoterapeutico, potrebbero indicare la conseguenza della modificazione epigenetica associata all'esperienza stressante o al suicidio, e potrebbero successivamente essere in grado di spiegare la psicopatologia o lo sviluppo neurologico. di BPD.

Tali studi che indagano le associazioni di cambiamenti nei livelli di metilazione, con cambiamenti nei punteggi depressivi, punteggi di disperazione, impulsività o effetti della psicoterapia non sono mai stati condotti nei paesi asiatici. Poco si sa sui possibili cambiamenti epigenetici legati alle terapie psicologiche occidentali per i pazienti BPD in Asia.

Metodo: i ricercatori propongono quindi questo attuale studio di controllo randomizzato per verificare se i cambiamenti epigenetici si verificano durante e dopo i trattamenti DBT e non il trattamento come al solito (TAU). Le percentuali di comportamenti autolesionistici suicidari o non suicidari saranno seguite e testate rispetto ai cambiamenti nei livelli di metilazione del BDNF. Verranno valutati altri sintomi clinici, tra cui suicidalità, depressione, disperazione, qualità della vita, disabilità, utilizzo del servizio e funzione. I criteri di inclusione saranno soggetti che soddisfano i criteri del Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) per BPD, 20-60 anni di età, firmano il consenso informato, hanno avuto almeno due episodi di episodi autolesionistici suicidari o non suicidari negli ultimi 5 anni, di cui almeno uno nei 3 mesi precedenti l'immatricolazione. I criteri di esclusione includono disturbo psicotico, disturbo bipolare di tipo I, grave malattia fisica e ritardo mentale. Le misure dei risultati e i campioni di sangue saranno ottenuti prima del trattamento, 4 mesi, 8 mesi e dopo il trattamento (12 mesi) durante il protocollo di 1 anno. Utilizzando un'intervista semi-strutturata e una batteria di moduli di autovalutazione, verrà valutata una serie di sintomi e comportamenti associati al BPD. Le variabili di risultato saranno valutate da valutatori in cieco.

Dal primo al terzo anno di questo studio, i ricercatori mireranno a reclutare 180 soggetti di studio e di controllo, raccogliere informazioni, raccogliere campioni biologici, erogare un anno di psicoterapia per soggetto, valutare i risultati prima, durante e dopo il trattamento. Il gruppo TAU riceverebbe qualsiasi terapia che il paziente potesse ricevere escludendo la DBT. Inoltre, speriamo anche di esplorare gli effetti di farmaci noti o sconosciuti associati a questo progetto (come decitabina, azacitidina, tricostatina A, acido valproico) sul cambiamento della metilazione del DNA a livello cellulare. Di conseguenza, considerando i potenziali sviluppi di correlati biologici o farmaci come evidenze future di trattamenti per BPD, questa ricerca dovrebbe richiedere almeno tre anni di investimenti.

Ipotesi primaria:

I responder dei partecipanti che ricevono DBT mostreranno una maggiore diminuzione dei livelli di metilazione del BDNF rispetto ai pazienti che ricevono TAU.

Ipotesi secondarie:

1. I partecipanti che ricevono DBT e hanno una maggiore riduzione della frequenza e della gravità dei comportamenti autolesionistici suicidari e non suicidari avranno livelli diversi di metilazione del BDNF rispetto a quelli che non hanno avuto lo stesso miglioramento.
2. I cambiamenti nei punteggi o nelle frequenze dei sintomi borderline di personalità, depressione, sintomi psicologici, ideazione suicidaria, disperazione, disabilità e misure della qualità della vita saranno associati a cambiamenti nei livelli delle proteine ​​​​BDNF o delle metilazioni del BDNF.
3. Farmaci epigenetici noti o sconosciuti sono anche associati ad alterazioni dello stato di metilazione in pazienti con BPD a livello cellulare.