Methylierungsstatus des BDNF-Gens nach dialektisch-behavioraler Therapie bei BPD

Hintergrund: Die Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) ist ein chronisches und schwächendes Syndrom, das mit einer erheblichen Morbidität, Mortalität und einer hohen Inanspruchnahme medizinischer und psychiatrischer Dienste einhergeht. Die Prävalenz von BPD liegt bei etwa 1–2 % in der Allgemeinbevölkerung. Suizidalität und Selbstverletzung sind jedoch weit verbreitet, schätzungsweise 69-80 % der Patienten mit BPD versuchen sich das Leben zu nehmen, und ein höherer Prozentsatz begeht nichtsuizidales selbstverletzendes Verhalten. Die Rate der vollendeten Suizide in dieser Gruppe liegt angemessen bei 10 %. Mehrere westliche Literatur hat die therapeutischen Wirkungen der dialektisch-behavioralen Therapie (DBT) bei Patienten mit BPD gezeigt. Allerdings hat die Forschung, die sich darauf konzentriert, einen biologisch beobachtbaren Marker zum Zweck der Überwachung von Behandlungseffekten zu finden, begonnen, Aufmerksamkeit zu erregen. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass der aus dem Gehirn stammende neutrophile Faktor (BDNF) ein natürlicher Kandidat für ein biologisches Korrelat von Stress im frühen Leben sein könnte. Die Veränderungen des BDNF- oder BDNF-Methylierungsspiegels bei BPD-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung oder vor und nach der psychotherapeutischen Behandlung könnten auf die Folge der epigenetischen Modifikation im Zusammenhang mit belastenden Erfahrungen oder Suizid hinweisen und möglicherweise später die Psychopathologie oder neurologische Entwicklung erklären von BPD.

Solche Studien, die Assoziationen von Änderungen des Methylierungsniveaus mit Änderungen der Werte für Depressionen, Hoffnungslosigkeit, Impulsivität oder Auswirkungen von Psychotherapie untersuchen, wurden in asiatischen Ländern noch nie durchgeführt. Über die möglichen epigenetischen Veränderungen im Zusammenhang mit westlichen psychologischen Therapien für BPD-Patienten in Asien ist wenig bekannt.

Methode: Die Forscher schlagen daher diese aktuelle randomisierte Kontrollstudie vor, um zu testen, ob epigenetische Veränderungen während und nach DBT-Behandlungen auftreten und nicht wie gewohnt (TAU). Anteile mit selbstmörderischem oder nicht selbstmörderischem selbstverletzendem Verhalten werden verfolgt und auf Veränderungen der BDNF-Methylierungsniveaus getestet. Andere klinische Symptome werden bewertet, einschließlich Suizidalität, Depression, Hoffnungslosigkeit, Lebensqualität, Behinderung, Inanspruchnahme von Diensten und Funktion. Einschlusskriterien sind Probanden, die die Kriterien des Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) für BPD erfüllen, 20-60 Jahre alt sind, die Einverständniserklärung unterschreiben und mindestens zwei Episoden von suizidalen oder nicht suizidalen selbstverletzenden Episoden hatten in den letzten 5 Jahren, davon mindestens 1 in den 3 Monaten vor der Einschreibung. Zu den Ausschlusskriterien gehören psychotische Störungen, Bipolar-I-Störungen, schwere körperliche Erkrankungen und geistige Behinderung. Ergebnismessungen und Blutproben werden vor der Behandlung, 4 Monate, 8 Monate und nach der Behandlung (12 Monate) während des 1-Jahres-Protokolls erhalten. Unter Verwendung eines halbstrukturierten Interviews und einer Reihe von Selbstberichtsformularen wird eine Reihe von Symptomen und Verhaltensweisen im Zusammenhang mit BPD bewertet. Ergebnisvariablen werden von verblindeten Gutachtern bewertet.

Im ersten bis dritten Jahr dieser Studie werden die Ermittler darauf abzielen, 180 Studien- und Kontrollpersonen zu rekrutieren, Informationen zu sammeln, biologische Proben zu sammeln, eine einjährige Psychotherapie pro Person durchzuführen, die Ergebnisse vor, während und zu bewerten nach der Behandlung. Die TAU-Gruppe würde jede Therapie erhalten, die der Patient bekommen könnte, ausgenommen DBT. Darüber hinaus hoffen wir, die Auswirkungen bekannter oder unbekannter Medikamente im Zusammenhang mit diesem Projekt (wie Decitabin, Azacitidin, Trichostatin A, Valproinsäure) auf die Veränderung der DNA-Methylierung auf Zellebene zu untersuchen. In Anbetracht potenzieller Entwicklungen von biologischen Korrelaten oder Medikamenten als zukünftige Beweise für Behandlungen von BPS wird diese Forschung daher voraussichtlich mindestens drei Jahre lang investieren.

Haupthypothese:

Responder von Teilnehmern, die DBT erhalten, zeigen eine stärkere Abnahme der BDNF-Methylierungsspiegel als Patienten, die TAU erhalten.

Sekundärhypothesen:

1. Teilnehmer, die DBT erhalten und eine stärkere Verringerung der Häufigkeit und Schwere von suizidalem und nicht suizidalem selbstverletzendem Verhalten aufweisen, weisen unterschiedliche BDNF-Methylierungsniveaus auf als diejenigen, die keine so große Verbesserung hatten.
2. Änderungen der Werte oder Häufigkeiten von Borderline-Persönlichkeitssymptomen, Depressionen, psychischen Symptomen, Suizidgedanken, Hoffnungslosigkeit, Behinderung und Lebensqualitätsmessungen werden mit Änderungen der BDNF-Proteinspiegel oder BDNF-Methylierungen in Verbindung gebracht.
3. Bekannte oder unbekannte epigenetische Medikamente sind auch mit Veränderungen des Methylierungsstatus bei Patienten mit BPD auf Zellebene verbunden.