Stan metylacji genu BDNF po dialektycznej terapii behawioralnej w BPD

Wstęp: Zaburzenie osobowości typu borderline (BPD) jest przewlekłym i wyniszczającym zespołem związanym ze znaczną chorobowością, śmiertelnością i wysokimi wskaźnikami korzystania z usług medycznych i psychiatrycznych. Częstość występowania BPD wynosi około 1%-2% w populacji ogólnej. Jednak samobójstwa i samookaleczenia są powszechne, szacuje się, że 69-80% pacjentów z BPD próbuje popełnić samobójstwo, a wyższy odsetek angażuje się w zachowania niesamobójcze. Odsetek samobójstw dokonanych w tej grupie wynosi odpowiednio 10%. Kilka publikacji z Zachodu wykazało terapeutyczne efekty dialektycznej terapii behawioralnej (DBT) u pacjentów z BPD. Jednak badania skupiające się na znalezieniu biologicznego obserwowalnego markera w celu monitorowania efektów leczenia zaczęły przyciągać uwagę. Ostatnie badania sugerują, że czynnik neutrofilowy pochodzenia mózgowego (BDNF) może być naturalnym kandydatem na biologiczny korelat stresu we wczesnym okresie życia. Zmiany poziomów metylacji BDNF lub BDNF u pacjentów z BPD w porównaniu z populacją ogólną lub przed i po leczeniu psychoterapeutycznym mogą wskazywać na konsekwencję modyfikacji epigenetycznej związanej ze stresującym doświadczeniem lub samobójstwem, a później mogą być w stanie wyjaśnić psychopatologię lub rozwój neurologiczny z BPD.

Takich badań badających powiązania zmian poziomu metylacji ze zmianami w wynikach depresji, beznadziejności, impulsywności czy efektami psychoterapii nigdy nie przeprowadzono w krajach azjatyckich. Niewiele wiadomo na temat możliwych zmian epigenetycznych związanych z zachodnimi terapiami psychologicznymi dla pacjentów z BPD w Azji.

Metoda: Badacze proponują zatem obecne randomizowane badanie kontrolne, aby sprawdzić, czy zmiany epigenetyczne zachodzą podczas i po leczeniu DBT, a nie jak zwykle (TAU). Proporcje z zachowaniami samobójczymi lub niesamookaleczającymi będą śledzone i testowane pod kątem zmian w poziomach metylacji BDNF. Oceniane będą inne objawy kliniczne, w tym myśli samobójcze, depresja, poczucie beznadziejności, jakość życia, niepełnosprawność, wykorzystanie usług i funkcjonowanie. Kryteriami włączenia będą osoby, które spełniają kryteria Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) dla BPD, wiek 20-60 lat, podpisują świadomą zgodę, miały co najmniej dwa epizody samobójcze lub nie-samobójcze epizody samouszkodzeń w ciągu ostatnich 5 lat, z których co najmniej jeden miał miejsce w ciągu 3 miesięcy poprzedzających rejestrację. Kryteria wykluczenia obejmują zaburzenia psychotyczne, chorobę afektywną dwubiegunową typu I, ciężką chorobę fizyczną i upośledzenie umysłowe. Pomiary wyników i próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, 4 miesiące, 8 miesięcy i po leczeniu (12 miesięcy) podczas rocznego protokołu. Za pomocą częściowo ustrukturyzowanego wywiadu i baterii formularzy samoopisowych oceniony zostanie zakres objawów i zachowań związanych z BPD. Zmienne wyniku będą oceniane przez zaślepionych asesorów.

W ciągu pierwszego do trzeciego roku tego badania badacze będą dążyć do rekrutacji 180 osób do badania i kontroli, zebrania informacji, pobrania próbek biologicznych, rozdysponowania jednego roku psychoterapii na osobę, oceny wyników przed, w trakcie i po zabiegu. Grupa TAU otrzymywałaby każdą terapię, jaką pacjent mógłby otrzymać, z wyłączeniem DBT. Ponadto mamy nadzieję zbadać wpływ znanych lub nieznanych leków związanych z tym projektem (takich jak decytabina, azacytydyna, trichostatyna A, kwas walproinowy) na zmianę metylacji DNA na poziomie komórkowym. W konsekwencji, biorąc pod uwagę potencjalny rozwój korelatów biologicznych lub leków jako przyszłych dowodów na leczenie BPD, oczekuje się, że badania te zajmą co najmniej trzy lata inwestycji.

Hipoteza pierwotna:

Respondenci uczestników, którzy otrzymali DBT, wykażą większy spadek poziomów metylacji BDNF niż pacjenci otrzymujący TAU.

Hipotezy drugorzędne:

1. Uczestnicy, którzy otrzymują DBT i mają większe zmniejszenie częstotliwości i nasilenia samookaleczeń samobójczych i niesamobójczych, będą mieli inny poziom metylacji BDNF w porównaniu z tymi, którzy nie mieli tak dużej poprawy.
2. Zmiany w wynikach lub częstości objawów osobowości typu borderline, depresji, objawów psychologicznych, myśli samobójczych, poczucia beznadziejności, niepełnosprawności i miar jakości życia będą związane ze zmianami poziomów białek BDNF lub metylacji BDNF.
3. Znane lub nieznane leki epigenetyczne są również związane ze zmianami stanu metylacji u pacjentów z BPD na poziomie komórkowym.