Methyleringsstatus van het BDNF-gen na dialectische gedragstherapie bij BPS

Achtergrond: Borderline persoonlijkheidsstoornis (BPS) is een chronisch en invaliderend syndroom dat gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit, mortaliteit en een hoge mate van medische en psychiatrische hulp. De prevalentie van BPS is ongeveer 1%-2% in de algemene bevolking. Suïcidaliteit en zelfverwonding komen echter vaak voor, naar schatting 69-80% van de patiënten met een borderline-stoornis probeert zelfmoord te plegen en een hoger percentage vertoont niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag. Het percentage voltooide zelfmoord in deze groep is toepasselijk 10%. Verschillende westerse literatuur heeft de therapeutische effecten van dialectische gedragstherapie (DGT) bij patiënten met BPS aangetoond. Onderzoek gericht op het vinden van een biologisch waarneembare marker voor het monitoren van behandeleffecten begint echter de aandacht te trekken. Recent onderzoek heeft gesuggereerd dat de van de hersenen afgeleide neutrofiele factor (BDNF) een natuurlijke kandidaat zou kunnen zijn voor een biologisch correlaat van stress in het vroege leven. De veranderingen in niveaus van BDNF of BDNF-methylering bij BPS-patiënten in vergelijking met de algemene bevolking, of pre- en post-psychotherapeutische behandeling kunnen wijzen op het gevolg van epigenetische modificatie geassocieerd met stressvolle ervaring of zelfmoord, en kunnen later de psychopathologie of neurologische ontwikkeling verklaren. van BPD.

Dergelijke studies die verbanden onderzoeken tussen veranderingen in methyleringsniveaus, met veranderingen in depressieve scores, hopeloosheidsscores, impulsiviteit of effecten van psychotherapie, zijn nog nooit gedaan in Aziatische landen. Er is weinig bekend over de mogelijke epigenetische veranderingen in verband met westerse psychologische therapieën voor BPS-patiënten in Azië.

Methode: De onderzoekers stellen daarom deze huidige gerandomiseerde controlestudie voor om te testen of er epigenetische veranderingen optreden tijdens en na DGT-behandelingen, en niet de gebruikelijke behandeling (TAU). Proporties met zelfmoord of niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag zullen worden gevolgd en getoetst aan veranderingen in BDNF-methyleringsniveaus. Andere klinische symptomen zullen worden beoordeeld, waaronder suïcidaliteit, depressie, hopeloosheid, kwaliteit van leven, handicap, gebruik van diensten en functioneren. Inclusiecriteria zijn proefpersonen die voldoen aan de Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) criteria voor BPS, 20-60 jaar oud, de geïnformeerde toestemming ondertekenen, ten minste twee episodes van suïcidale of niet-suïcidale zelfbeschadigende episodes hebben gehad in de afgelopen 5 jaar, en waarvan ten minste één in de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving. De uitsluitingscriteria omvatten psychotische stoornis, bipolaire I-stoornis, ernstige lichamelijke ziekte en mentale retardatie. Uitkomstmaten en bloedmonsters zullen worden verkregen voor de behandeling, 4 maanden, 8 maanden en na de behandeling (12 maanden) gedurende een protocol van 1 jaar. Met behulp van een semigestructureerd interview en een reeks zelfrapportageformulieren wordt een reeks symptomen en gedragingen die verband houden met BPS beoordeeld. Uitkomstvariabelen worden geëvalueerd door geblindeerde beoordelaars.

In het eerste tot derde jaar van deze studie zullen de onderzoekers ernaar streven om 180 studie- en controleproefpersonen te rekruteren, informatie te verzamelen, biologische monsters te verzamelen, een jaar psychotherapie per proefpersoon uit te reiken, de resultaten te evalueren voor, tijdens en na de behandeling. De TAU-groep zou elke therapie krijgen die de patiënt zou kunnen krijgen, met uitzondering van DGT. Daarnaast hopen we ook de effecten te onderzoeken van bekende of onbekende geneesmiddelen die aan dit project zijn gekoppeld (zoals decitabine, azacitidine, trichostatine A, valproïnezuur) op de verandering van DNA-methylatie op celniveau. Bijgevolg, rekening houdend met mogelijke ontwikkelingen van biologische correlaten of medicijnen als toekomstig bewijs van behandelingen voor BPS, zal dit onderzoek naar verwachting ten minste drie jaar investering vergen.

Primaire hypothese:

Responders van deelnemers die DBT krijgen, zullen een grotere daling van de BDNF-methyleringsniveaus vertonen dan patiënten die TAU krijgen.

Secundaire hypothesen:

1. Deelnemers die DGT krijgen en een grotere afname hebben in de frequentie en ernst van suïcidaal en niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag, zullen verschillende niveaus van BDNF-methylaties hebben in vergelijking met degenen die niet zoveel verbetering hadden.
2. Veranderingen in scores of frequenties van borderline persoonlijkheidssymptomen, depressie, psychologische symptomen, zelfmoordgedachten, hopeloosheid, invaliditeit en kwaliteit van leven zullen in verband worden gebracht met veranderingen in niveaus van BDNF-eiwitten of BDNF-methyleringen.
3. Bekende of onbekende epigenetische geneesmiddelen worden ook in verband gebracht met veranderingen in de methylatiestatus bij patiënten met BPS op celniveau.