BPD辩证行为治疗后BDNF基因甲基化状态

背景：边缘型人格障碍 (BPD) 是一种慢性且使人衰弱的综合征，与相当高的发病率、死亡率以及高医疗和精神病学服务利用率相关。 BPD 在一般人群中的患病率约为 1%-2%。 然而，自杀和自伤很常见，估计有 69-80% 的 BPD 患者企图自杀，并且有更高比例的患者有非自杀性的自伤行为。 该组的自杀完成率约为 10%。 一些西方文献已经证明了辩证行为疗法 (DBT) 对 BPD 患者的治疗效果。 然而，以寻找生物可观察标记物为监测治疗效果的研究已经开始引起人们的关注。 最近的研究表明，脑源性中性粒细胞因子 (BDNF) 可能是早期生活压力的生物学相关性的自然候选者。 与一般人群或心理治疗前后相比，BPD 患者 BDNF 或 BDNF 甲基化水平的变化可能表明与压力经历或自杀相关的表观遗传修饰的结果，并且可能在以后能够解释精神病理学或神经发育边缘性人格障碍。

此类研究调查甲基化水平变化与抑郁评分、绝望评分、冲动性或心理治疗效果的变化之间的关联，这些研究从未在亚洲国家进行过。 对于亚洲 BPD 患者与西方心理治疗相关的可能表观遗传变化知之甚少。

方法：因此，研究人员提出了这项当前的随机对照试验，以测试表观遗传变化是否在 DBT 治疗期间和之后发生，而不是像往常一样治疗 (TAU)。 将跟踪具有自杀或非自杀性自伤行为的比例，并针对 BDNF 甲基化水平的变化进行测试。 将评估其他临床症状，包括自杀倾向、抑郁、绝望、生活质量、残疾、服务利用和功能。 纳入标准将是满足诊断统计手册-IV (DSM-IV) BPD 标准的受试者，年龄 20-60 岁，签署知情同意书，至少有两次自杀或非自杀性自伤事件在过去 5 年中，并且至少有一次是在入学前的 3 个月内。 排除标准包括精神障碍、I型双相情感障碍、严重躯体疾病和智力低下。 在 1 年方案期间，将在治疗前、4 个月、8 个月和治疗后（12 个月）获得结果测量和血液样本。 使用半结构化访谈和一系列自我报告表格，将评估与 BPD 相关的一系列症状和行为。 结果变量将由盲法评估员评估。

在这项研究的第一年到第三年，研究人员将旨在招募 180 名研究和控制对象，收集信息，收集生物样本，为每个对象提供一年的心理治疗，评估之前、期间和之后的结果。治疗后。 TAU 组将接受患者可以接受的任何治疗，但不包括 DBT。 此外，我们也希望探索与该项目相关的已知或未知药物（如地西他滨、阿扎胞苷、曲古抑菌素A、丙戊酸）对细胞水平DNA甲基化变化的影响。 因此，考虑到生物相关性或药物的潜在发展作为 BPD 治疗的未来证据，这项研究预计至少需要三年的投资。

主要假设：

与接受 TAU 的患者相比，接受 DBT 的参与者的反应者 BDNF 甲基化水平下降更多。

次要假设：

1. 接受 DBT 且自杀和非自杀性自伤行为的频率和严重程度有更大程度降低的参与者与那些没有太大改善的参与者相比，其 BDNF 甲基化水平不同。
2. 边缘人格症状、抑郁、心理症状、自杀意念、绝望、残疾和生活质量测量的分数或频率的变化将与 BDNF 蛋白或 BDNF 甲基化水平的变化有关。
3. 已知或未知的表观遗传药物也与 BPD 患者细胞水平的甲基化状态改变有关。