BDNF-geenin metylaatiotila dialektisen käyttäytymisterapian jälkeen BPD:ssä

Taustaa: Borderline personality disorder (BPD) on krooninen ja heikentävä oireyhtymä, johon liittyy huomattava sairastuvuus, kuolleisuus ja korkea lääketieteellisten ja psykiatristen palveluiden käyttöaste. BPD:n esiintyvyys on noin 1–2 % yleisestä väestöstä. Itsemurha ja itsensä vahingoittaminen ovat kuitenkin yleisiä, arviolta 69–80 % BPD-potilaista yrittää itsemurhaa ja suurempi prosenttiosuus käyttäytyy itsetuhoisesti. Valmistettujen itsemurhien osuus tässä ryhmässä on sopivasti 10 %. Useat länsimaiset kirjallisuudet ovat osoittaneet dialektisen käyttäytymisterapian (DBT) terapeuttiset vaikutukset potilailla, joilla on BPD. Huomiota on kuitenkin alkanut herättää tutkimus, joka keskittyy biologisesti havaittavan markkerin löytämiseen hoidon vaikutusten seurantaa varten. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aivoista peräisin oleva neutrofiilinen tekijä (BDNF) saattaa olla luonnollinen ehdokas varhaisen elämän stressin biologiselle korrelaatiolle. Muutokset BDNF- tai BDNF-metylaatiotasoissa BPD-potilailla verrattuna yleiseen väestöön tai ennen ja jälkeen psykoterapeuttiseen hoitoon voivat viitata stressaavaan kokemukseen tai itsemurhaan liittyvän epigeneettisen muutoksen seurauksiin, ja ne voivat myöhemmin selittää psykopatologian tai hermoston kehityksen. BPD:stä.

Tällaisia ​​tutkimuksia, joissa tutkitaan metylaatiotasojen muutosten yhteyksiä muutoksiin masennuspisteissä, toivottomuuspisteissä, impulsiivisuudessa tai psykoterapian vaikutuksissa, ei ole koskaan tehty Aasian maissa. Vain vähän tiedetään mahdollisista epigeneettisistä muutoksista, jotka liittyvät länsimaisiin psykologisiin hoitoihin BPD-potilaille Aasiassa.

Menetelmä: Siksi tutkijat ehdottavat tätä nykyistä satunnaistettua kontrollikoetta sen testaamiseksi, tapahtuuko epigeneettisiä muutoksia DBT-hoitojen aikana ja sen jälkeen, eikä tavallista hoitoa (TAU). Osuuksia, joissa on itsemurha tai ei-itsemurha itsevammauttava käyttäytyminen, seurataan ja testataan BDNF-metylaatiotasojen muutosten suhteen. Muut kliiniset oireet, kuten itsemurha, masennus, toivottomuus, elämänlaatu, vammaisuus, palvelujen käyttö ja toimintakyky, arvioidaan. Sisällyttämiskriteerit ovat koehenkilöt, jotka täyttävät Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) BPD:n kriteerit, ovat iältään 20–60-vuotiaita, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, joilla on ollut vähintään kaksi itsetuhoista tai ei-itsemurhasta itsetuhoista jaksoa. viimeisen 5 vuoden aikana ja joista vähintään yksi on ilmoittautumista edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Poissulkemiskriteereitä ovat psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö I, vakava fyysinen sairaus ja henkinen jälkeenjääneisyys. Tulosmittaukset ja verinäytteet otetaan esihoidon, 4 kuukauden, 8 kuukauden ja hoidon jälkeen (12 kuukauden) aikana 1 vuoden protokollan aikana. Käyttämällä puolistrukturoitua haastattelua ja useita itseraportointilomakkeita, arvioidaan useita BPD:hen liittyviä oireita ja käyttäytymismalleja. Sokkoutuneet arvioijat arvioivat tulosmuuttujia.

Tämän tutkimuksen ensimmäisen ja kolmannen vuoden aikana tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 180 tutkimus- ja kontrollikohdetta, keräämään tietoa, keräämään biologisia näytteitä, antamaan yhden vuoden psykoterapiaa henkilöä kohden, arvioimaan tuloksia ennen, sen aikana ja hoidon jälkeen. TAU-ryhmä saisi kaiken hoidon, jota potilas voisi saada, DBT:tä lukuun ottamatta. Lisäksi toivomme saavamme selville myös tähän projektiin liittyvien tunnettujen tai tuntemattomien lääkkeiden (kuten desitabiini, atsasitidiini, trikostatiini A, valproiinihappo) vaikutuksia DNA:n metylaation muutokseen solutasolla. Tämän seurauksena, kun otetaan huomioon biologisten korrelaattien tai lääkkeiden mahdollinen kehitys BPD:n hoidosta tulevina todisteina, tämän tutkimuksen odotetaan vievän vähintään kolmen vuoden investoinnin.

Ensisijainen hypoteesi:

DBT:tä saaneiden osallistujien vastaajat osoittavat enemmän BDNF-metylaatiotasojen laskua kuin TAU:ta saavat potilaat.

Toissijaiset hypoteesit:

1. Osallistujat, jotka saavat DBT:tä ja joilla on enemmän itsetuhoisten ja ei-itsemurhaisten itsensä vahingoittavien käytösten esiintymistiheys ja vakavuus, on eri taso BDNF-metylaatioissa verrattuna niihin, joilla ei ole tapahtunut yhtä paljon parannusta.
2. Muutokset persoonallisuuden rajaoireiden, masennuksen, psyykkisten oireiden, itsemurha-ajatusten, toivottomuuden, vammaisuuden ja elämänlaadun mittareiden pistemäärissä tai frekvenssissä liittyvät muutoksiin BDNF-proteiinien tai BDNF-metylaatioiden tasoissa.
3. Tunnetut tai tuntemattomat epigeneettiset lääkkeet liittyvät myös metylaatiostatuksen muutoksiin potilaalla, jolla on BPD solutasolla.