Metyleringsstatus för BDNF-gen efter dialektisk beteendeterapi vid BPD

Bakgrund: Borderline personlighetsstörning (BPD) är ett kroniskt och försvagande syndrom associerat med betydande sjuklighet, dödlighet och höga frekvenser av medicinska och psykiatriska tjänster. Prevalensen av BPD är cirka 1%-2% i den allmänna befolkningen. Suicidalitet och självskada är dock vanliga, uppskattningsvis 69-80 % av patienterna med BPD försöker begå självmord och en högre andel ägnar sig åt icke-suicidalt självskadebeteende. Andelen fullbordade självmord i denna grupp är lämpligen 10 %. Flera västerländsk litteratur har visat de terapeutiska effekterna av dialektisk beteendeterapi (DBT) hos patienter med BPD. Forskning som fokuserar på att hitta en biologisk observerbar markör i syfte att övervaka behandlingseffekter har dock börjat uppmärksammas. Ny forskning har implicerat att hjärnhärledd neutrofil faktor (BDNF) kan vara en naturlig kandidat för ett biologiskt samband av stress i tidigt liv. Förändringarna i nivåerna av BDNF- eller BDNF-metylering hos BPD-patienter jämfört med den allmänna befolkningen, eller pre- och post-psykoterapeutisk behandling kan indikera konsekvensen av epigenetisk modifiering i samband med stressande upplevelser eller självmord, och kan senare förklara psykopatologin eller neuroutvecklingen av BPD.

Sådana studier som undersöker samband mellan förändringar i metyleringsnivåer, med förändringar i depressiva poäng, hopplöshetspoäng, impulsivitet eller effekter av psykoterapi har aldrig gjorts i asiatiska länder. Lite är känt om möjliga epigenetiska förändringar relaterade till västerländska psykologiska terapier för BPD-patienter i Asien.

Metod: Utredarna föreslår därför denna nuvarande randomiserade kontrollstudie för att testa om epigenetiska förändringar sker under och efter DBT-behandlingar, och inte behandling som vanligt (TAU). Proportioner som har suicid eller icke-suicidalt självskadebeteende kommer att följas och testas mot förändringar i BDNF-metyleringsnivåer. Andra kliniska symtom kommer att bedömas, inklusive suicidalitet, depression, hopplöshet, livskvalitet, funktionsnedsättning, tjänsteutnyttjande och funktion. Inklusionskriterier kommer att vara försökspersoner som uppfyller kriterierna för diagnostisk statistisk manual-IV (DSM-IV) för BPD, 20-60 år, undertecknar det informerade samtycket, har haft minst två episoder av självmords- eller icke-suicidala självskadande episoder under de senaste 5 åren, och minst ett av dem under de tre månaderna före inskrivningen. Uteslutningskriterierna inkluderar psykotisk störning, bipolär störning I, allvarlig fysisk sjukdom och mental retardation. Resultatmått och blodprov kommer att erhållas vid förbehandling, 4 månader, 8 månader och efterbehandling (12 månader) under 1-års protokoll. Med hjälp av semistrukturerade intervjuer och ett batteri av självrapporteringsformulär kommer en rad symtom och beteenden associerade med BPD att bedömas. Utfallsvariabler kommer att utvärderas av blinda bedömare.

Under de första till tredje åren av denna studie kommer utredarna att sträva efter att rekrytera 180 studie- och kontrollpersoner, att samla information, att samla in biologiska prover, att ge ut ett års psykoterapi per individ, att utvärdera resultat före, under och efter behandling. TAU-gruppen skulle få vilken behandling som helst som patienten kunde få exklusive DBT. Dessutom hoppas vi också kunna utforska effekterna av kända eller okända läkemedel associerade med detta projekt (såsom decitabin, azacitidin, trichostatin A, valproinsyra) på förändringen av DNA-metylering på cellnivå. Som en konsekvens, med tanke på potentiell utveckling av biologiska korrelat eller mediciner som framtida bevis på behandlingar för BPD, förväntas denna forskning ta minst tre års investeringar.

Primär hypotes:

Responders från deltagare som får DBT kommer att visa större minskning av BDNF-metyleringsnivåer än patienter som får TAU.

Sekundära hypoteser:

1. Deltagare som får DBT och har större minskningar av frekvensen och svårighetsgraden av suicidala och icke-suicidala självskadebeteenden kommer att ha olika nivåer av BDNF-metyleringar jämfört med de som inte hade så mycket förbättring.
2. Förändringar i poäng eller frekvenser av borderline personlighetssymptom, depression, psykologiska symtom, självmordstankar, hopplöshet, funktionshinder och livskvalitetsmått kommer att associeras med förändringar i nivåer av BDNF-proteiner eller BDNF-metyleringar.
3. Kända eller okända epigenetiska läkemedel är också associerade med förändringar i metyleringsstatus hos patienter med BPD på cellnivå.