Estado de Metilação do Gene BDNF Após Terapia Comportamental Dialética em DBP

Introdução: O transtorno de personalidade limítrofe (TPB) é uma síndrome crônica e debilitante associada a considerável morbidade, mortalidade e altas taxas de utilização de serviços médicos e psiquiátricos. A prevalência de DBP é de cerca de 1%-2% na população em geral. No entanto, a tendência suicida e a autolesão são comuns, estima-se que 69-80% dos pacientes com TPB tentem o suicídio e uma porcentagem maior se envolva em comportamento autolesivo não suicida. A taxa de suicídio consumado neste grupo é apropriadamente de 10%. Várias literaturas ocidentais demonstraram os efeitos terapêuticos da terapia comportamental dialética (DBT) em pacientes com TPB. No entanto, pesquisas com foco em encontrar um marcador biológico observável com a finalidade de monitorar os efeitos do tratamento começaram a chamar a atenção. Pesquisas recentes implicaram que o fator neutrofílico derivado do cérebro (BDNF) pode ser um candidato natural a um correlato biológico do estresse no início da vida. As alterações nos níveis de BDNF ou metilação do BDNF em pacientes com TPB em comparação com a população em geral, ou pré e pós-tratamento psicoterapêutico podem indicar a consequência de modificação epigenética associada a experiência estressante ou suicídio, podendo posteriormente explicar a psicopatologia ou o neurodesenvolvimento de BPD.

Tais estudos investigando associações de mudanças nos níveis de metilação, com mudanças nos escores depressivos, escores de desesperança, impulsividade ou efeitos da psicoterapia nunca foram feitos em países asiáticos. Pouco se sabe sobre as possíveis mudanças epigenéticas relacionadas às terapias psicológicas ocidentais para pacientes com TPB na Ásia.

Método: Os investigadores, portanto, propõem este estudo de controle randomizado atual para testar se as mudanças epigenéticas ocorrem durante e após os tratamentos DBT, e não o tratamento usual (TAU). Proporções com comportamentos suicidas ou não suicidas serão acompanhadas e testadas contra mudanças nos níveis de metilação do BDNF. Outros sintomas clínicos serão avaliados, incluindo suicídio, depressão, desesperança, qualidade de vida, incapacidade, utilização de serviços e função. Os critérios de inclusão serão indivíduos que preencham os critérios do Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) para BPD, 20-60 anos de idade, assinar o consentimento informado, tiveram pelo menos dois episódios de episódios autolesivos suicidas ou não suicidas nos últimos 5 anos, e pelo menos um dos quais nos 3 meses anteriores à inscrição. Os critérios de exclusão incluem transtorno psicótico, transtorno bipolar I, doença física grave e retardo mental. Medidas de resultado e amostras de sangue serão obtidas no pré-tratamento, 4 meses, 8 meses e pós-tratamento (12 meses) durante o protocolo de 1 ano. Usando uma entrevista semiestruturada e uma bateria de formulários de autorrelato, uma série de sintomas e comportamentos associados ao TPB serão avaliados. As variáveis ​​de resultado serão avaliadas por avaliadores cegos.

Do primeiro ao terceiro ano deste estudo, os investigadores terão como objetivo recrutar 180 sujeitos de estudo e controle, coletar informações, coletar amostras biológicas, dar um ano de psicoterapia por sujeito, avaliar os resultados antes, durante e depois do tratamento. O grupo TAU receberia qualquer terapia que o paciente pudesse receber, exceto DBT. Além disso, também esperamos explorar os efeitos de drogas conhecidas ou desconhecidas associadas a este projeto (como decitabina, azacitidina, tricostatina A, ácido valpróico) na alteração da metilação do DNA em nível celular. Como consequência, considerando potenciais desenvolvimentos de correlatos biológicos ou medicamentos como evidências futuras de tratamentos para DBP, espera-se que esta pesquisa leve pelo menos três anos de investimento.

Hipótese primária:

Os respondedores dos participantes que receberam DBT apresentarão maior diminuição nos níveis de metilação do BDNF do que os pacientes que receberam TAU.

Hipóteses Secundárias:

1. Os participantes que recebem DBT e têm maiores reduções na frequência e gravidade dos comportamentos autolesivos suicidas e não suicidas terão níveis diferentes de metilações de BDNF em comparação com aqueles que não tiveram tanta melhora.
2. Alterações nas pontuações ou frequências de sintomas de personalidade limítrofe, depressão, sintomas psicológicos, ideação suicida, desesperança, incapacidade e medidas de qualidade de vida serão associadas a alterações nos níveis de proteínas BDNF ou metilações de BDNF.
3. Drogas epigenéticas conhecidas ou desconhecidas também estão associadas a alterações no estado de metilação em pacientes com DBP em nível celular.