Estado de metilación del gen BDNF después de la terapia conductual dialéctica en el TLP

Antecedentes: el trastorno límite de la personalidad (TLP) es un síndrome crónico y debilitante asociado con una considerable morbilidad, mortalidad y altas tasas de utilización de servicios médicos y psiquiátricos. La prevalencia del TLP es de alrededor del 1%-2% en la población general. Sin embargo, las tendencias suicidas y las autolesiones son comunes, se estima que entre el 69 y el 80 % de los pacientes con TLP intentan suicidarse y un porcentaje mayor se involucra en conductas autolesivas no suicidas. La tasa de suicidio consumado en este grupo es apropiadamente del 10%. Varias publicaciones occidentales han demostrado los efectos terapéuticos de la terapia conductual dialéctica (DBT) en pacientes con TLP. Sin embargo, la investigación centrada en encontrar un marcador biológico observable con el fin de monitorear los efectos del tratamiento ha comenzado a llamar la atención. Investigaciones recientes han implicado que el factor neutrofílico derivado del cerebro (BDNF) podría ser un candidato natural para un correlato biológico del estrés en la vida temprana. Las alteraciones en los niveles de BDNF o metilación de BDNF en pacientes con TLP en comparación con la población general, o antes y después del tratamiento psicoterapéutico, podrían indicar la consecuencia de la modificación epigenética asociada con la experiencia estresante o el suicidio, y luego podrían explicar la psicopatología o el neurodesarrollo. de BPD.

Tales estudios que investigan las asociaciones de cambios en los niveles de metilación, con cambios en las puntuaciones de depresión, puntuaciones de desesperanza, impulsividad o efectos de la psicoterapia nunca se han realizado en países asiáticos. Poco se sabe sobre los posibles cambios epigenéticos relacionados con las terapias psicológicas occidentales para pacientes con TLP en Asia.

Método: Por lo tanto, los investigadores proponen este ensayo controlado aleatorio actual para evaluar si ocurren cambios epigenéticos durante y después de los tratamientos DBT, y no el tratamiento habitual (TAU). Se seguirán las proporciones que tengan conductas autolesivas suicidas o no suicidas y se evaluarán frente a los cambios en los niveles de metilación de BDNF. Se evaluarán otros síntomas clínicos, que incluyen tendencias suicidas, depresión, desesperanza, calidad de vida, discapacidad, utilización de servicios y función. Serán criterios de inclusión sujetos que cumplan los criterios del Manual Estadístico Diagnóstico-IV (DSM-IV) para TLP, 20-60 años de edad, firmen el consentimiento informado, hayan tenido al menos dos episodios de autolesiones suicidas o no suicidas en los últimos 5 años, y al menos uno de los cuales está en los 3 meses anteriores a la inscripción. Los criterios de exclusión incluyen trastorno psicótico, trastorno bipolar I, enfermedad física grave y retraso mental. Las medidas de resultado y las muestras de sangre se obtendrán antes del tratamiento, a los 4 meses, a los 8 meses y después del tratamiento (12 meses) durante el protocolo de 1 año. Mediante una entrevista semiestructurada y una batería de formularios de autoinforme, se evaluará una variedad de síntomas y comportamientos asociados con el TLP. Las variables de resultado serán evaluadas por evaluadores cegados.

En el primer al tercer año de este estudio, los investigadores intentarán reclutar 180 sujetos de estudio y control, recopilar información, recolectar muestras biológicas, administrar un año de psicoterapia por sujeto, evaluar los resultados antes, durante y después del tratamiento. El grupo TAU recibiría cualquier terapia que el paciente pudiera recibir excluyendo DBT. Además, también esperamos explorar los efectos de fármacos conocidos o desconocidos asociados con este proyecto (como decitabina, azacitidina, tricostatina A, ácido valproico) sobre el cambio de metilación del ADN a nivel celular. Como consecuencia, considerando los desarrollos potenciales de correlatos biológicos o medicamentos como evidencias futuras de tratamientos para el TLP, se espera que esta investigación tome al menos tres años de inversión.

Hipótesis primaria:

Los respondedores de los participantes que reciben DBT mostrarán una mayor disminución en los niveles de metilación de BDNF que los pacientes que reciben TAU.

Hipótesis secundarias:

1. Los participantes que reciben DBT y tienen mayores reducciones en la frecuencia y gravedad de las conductas autolesivas suicidas y no suicidas tendrán diferentes niveles en las metilaciones de BDNF en comparación con aquellos que no tuvieron tanta mejoría.
2. Los cambios en las puntuaciones o frecuencias de los síntomas límite de la personalidad, la depresión, los síntomas psicológicos, la ideación suicida, la desesperanza, la discapacidad y las medidas de calidad de vida se asociarán con cambios en los niveles de proteínas BDNF o metilaciones de BDNF.
3. Los fármacos epigenéticos conocidos o desconocidos también se asocian con alteraciones en el estado de metilación en pacientes con DBP a nivel celular.