Stav methylace genu BDNF po dialektické behaviorální terapii v BPD

Pozadí: Hraniční porucha osobnosti (BPD) je chronický a vysilující syndrom spojený se značnou morbiditou, mortalitou a vysokou mírou využití lékařských a psychiatrických služeb. Prevalence BPD se v běžné populaci pohybuje kolem 1%-2%. Sebevražda a sebepoškozování jsou však běžné, odhaduje se, že 69–80 % pacientů s BPD se pokusí o sebevraždu a vyšší procento se zapojí do sebepoškozujícího chování, které není sebevražedné. Míra dokonaných sebevražd v této skupině je přiměřeně 10 %. Několik západní literatury prokázalo terapeutické účinky dialektické behaviorální terapie (DBT) u pacientů s BPD. Pozornost však začaly přitahovat výzkumy zaměřené na nalezení biologického pozorovatelného markeru pro účely sledování účinků léčby. Nedávný výzkum naznačil, že neutrofilní faktor odvozený z mozku (BDNF) by mohl být přirozeným kandidátem na biologický korelát stresu v raném věku. Změny v hladinách BDNF nebo metylace BDNF u pacientů s BPD ve srovnání s běžnou populací nebo pre- a postpsychoterapeutická léčba mohou naznačovat důsledek epigenetické modifikace spojené se stresující zkušeností nebo sebevraždou a mohou být později schopny vysvětlit psychopatologii nebo neurovývoj. BPD.

Takové studie zkoumající souvislosti změn úrovní metylace se změnami skóre deprese, skóre beznaděje, impulzivity nebo účinků psychoterapie nebyly v asijských zemích nikdy provedeny. O možných epigenetických změnách souvisejících se západními psychologickými terapiemi u pacientů s BPD v ​​Asii je známo jen málo.

Metoda: Vyšetřovatelé proto navrhují tuto současnou randomizovanou kontrolní studii, aby otestovali, zda k epigenetickým změnám dochází během a po léčbě DBT, a ne jako obvykle (TAU). Proporce mající sebevražedné nebo nesuicidální sebepoškozující chování budou sledovány a testovány proti změnám v hladinách metylace BDNF. Budou hodnoceny další klinické příznaky, včetně sebevražednosti, deprese, beznaděje, kvality života, invalidity, využití služeb a funkce. Kritéria pro zařazení budou jedinci, kteří splňují kritéria diagnostického statistického manuálu-IV (DSM-IV) pro BPD, ve věku 20-60 let, podepíší informovaný souhlas, měli alespoň dvě epizody sebevražedných nebo nesuicidálních sebepoškozujících epizod. v posledních 5 letech, z nichž alespoň jeden je v období 3 měsíců před zápisem. Kritéria vyloučení zahrnují psychotickou poruchu, bipolární poruchu I, těžké fyzické onemocnění a mentální retardaci. Výsledky měření a vzorky krve budou získány před léčbou, 4 měsíce, 8 měsíců a po léčbě (12 měsíců) během 1letého protokolu. Pomocí polostrukturovaného rozhovoru a baterie formulářů pro sebereportáž bude posouzena řada symptomů a chování souvisejících s BPD. Výstupní proměnné budou hodnoceny zaslepenými posuzovateli.

V prvním až třetím roce této studie se vyšetřovatelé zaměří na nábor 180 zkoumaných a kontrolních subjektů, shromažďování informací, shromažďování biologických vzorků, poskytování roční psychoterapie na jednoho subjektu, hodnocení výsledků před, během a po léčbě. Skupina TAU by dostala jakoukoli terapii, kterou by pacient mohl dostat, kromě DBT. Kromě toho také doufáme, že prozkoumáme účinky známých či neznámých léků spojených s tímto projektem (jako je decitabin, azacitidin, trichostatin A, kyselina valproová) na změnu metylace DNA na buněčné úrovni. V důsledku toho, vezmeme-li v úvahu potenciální vývoj biologických korelátů nebo léků jako budoucí důkazy o léčbě BPD, očekává se, že tento výzkum bude trvat nejméně tři roky investic.

Primární hypotéza:

Respondenti účastníků, kteří dostávají DBT, budou vykazovat větší pokles hladin metylace BDNF než pacienti, kteří dostávají TAU.

Sekundární hypotézy:

1. Účastníci, kteří dostávají DBT a mají větší snížení frekvence a závažnosti sebevražedného a nesuicidálního sebepoškozujícího chování, budou mít různé úrovně metylací BDNF ve srovnání s těmi, kteří neměli tolik zlepšení.
2. Změny ve skóre nebo četnosti hraničních symptomů osobnosti, deprese, psychologických symptomů, sebevražedných myšlenek, beznaděje, invalidity a měření kvality života budou spojeny se změnami hladin BDNF proteinů nebo BDNF metylací.
3. Známé nebo neznámé epigenetické léky jsou také spojeny se změnami metylačního stavu u pacientů s BPD na buněčné úrovni.